Tumor da glândula salivar

A informação epidemiológica e estatística relativa a uma doença, como um tumor das glândulas salivares, não foi registrada até recentemente. Os principais motivos deste fato foram: a ausência de um registro estatístico separado; associação com outras neoplasias malignas da parte superior do trato digestivo, bem como erros estatísticos, diferenças demográficas e outros fatores locais.

Assim, de acordo com os dados combinados da Universidade de Oxford, em 1963-1980, um tumor de glândula salivar ocorre em uma freqüência de 0,4 a 13,5 por 100 000 habitantes de Uganda, Malaya, Malawi, Escócia e Gronelândia. O inchaço maligno da glândula salivar varia de 0,4 a 2,6 por 100 000 habitantes. Nos EUA, o tumor maligno da glândula salivar possui até 6% de todos os cânceres da área da cabeça e do pescoço e até 0,3% entre todos os tumores malignos.

Forma morfológica básica entre neoplasia benigna é tumor benigno da glândula salivar - adenoma ppeomorfnaya (85,3%), e 86% em parótida adenoma pleomorfo localizada, 6% - em submandibular, 0,1% - na sublingual, 7,8% - em glândulas pequenas. O segundo lugar leva frequência adenolinfoma (9,2%), a proporção de outros tipos de adenomas morfológicas são responsáveis por 5,5%. Carcinomas adicionais papel predominante pertence adenóides císticos (33,3%), e 59,4% evoluindo em baixo, 29% - em parótida, 10% - submandibular, e 1,6% - na glândula sublingual.

De acordo com o National Cancer Registry dos Estados Unidos, um tumor maligno da glândula salivar é de 6 casos por 1.000.000 de população.

O que causa um inchaço da glândula salivar?

O que causa o inchaço da glândula salivar não é conhecido, no entanto, como para outras neoplasias, o papel dos perigos ambientais e anomalias genéticas é considerado. O tumor da glândula salivar está associado a doenças inflamatórias, fatores nutricionais, distúrbios hormonais e genéticos. Existem dados sobre o papel das caxumetas, fatores que confirmam a transferência de alterações hereditárias no parênquima da LJ, bem como mudanças no processo de embriogênese.

Entre os fatores ambientais nocivos que afetam o inchaço da glândula salivar, um papel proeminente é desempenhado pela exposição a altas doses de radiação. A influência negativa é exercida por exame radiográfico freqüente, terapia com iodo radioativo, radiação ultravioleta excessiva. A influência da radiação foi estudada nos habitantes de Hiroshima e Nagasaki 13-25 anos após a explosão atômica. Houve uma maior incidência de tumores benignos e malignos das glândulas salivares nessa população, especialmente como carcinoma mucoepidermóide. Estudos realizados para estudar as causas do linfoepitelioma mostraram que 11,4% dos pacientes já haviam sido expostos à radiação e 9,8% dos pacientes apresentavam tumor da glândula salivar no campo da exposição à radiação. Muitos autores apontam para o risco potencial de radiação ultravioleta. Observou-se um aumento na incidência de tumores das glândulas salivares, que recebeu um efeito ionizante anteriormente em conexão com vários tumores de cabeça e pescoço, inclusive em crianças devido a dermatomicose da cabeça, bem como em indivíduos tratados com iodo radioativo para hipertireoidismo. Um exame de raios-X frequente dos órgãos da cabeça e do pescoço também contribui para o início do processo tumoral.

Vírus

Os relatórios sobre o papel dos vírus oncogênicos demonstram convincentemente o papel do vírus Epstein-Barr neste vírus. O papel do citomegalovírus e do vírus herpes humano também foi estudado. Nos tumores com estroma linfóide existe uma correlação entre a quantidade de vírus de Epstein-Barr e carcinoma nasofaríngeo indiferenciado. Esta relação é fixada entre os residentes da América do Norte, da Gronelândia e do sul da China. Limfoepitelialnogo carcinoma e carcinoma indiferenciado das glândulas salivares nestas populações teve ligação patogenética semelhante com o vírus de Epstein-Barr. A acção do vírus é a de introduzir o produto as suas células epiteliais neoplásicas vida (oncoprotea) nestes tumores. A elevada incidência destes tumores em esquimós e aumento do sul da China é o resultado de um vírus ou oncogénica potencial susceptibilidade genética. Também confirmaram a ligação de carcinoma indiferenciado de glândulas salivares parótida e o vírus em pacientes de origem caucasiana. Os dados sobre o efeito do vírus sobre a incidência de neoplasias benignas também são confirmados. Sob a influência do vírus nas células epiteliais das glândulas salivares é uma mudança na forma da proliferação limfoepitelialnogo e alterações inflamatórias, especialmente células ductais e B-linfócitos. Tumores das glândulas salivares, especialmente adenolinfoma que harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferação desenvolve como resultado do vírus. Em 87% dos casos de adenolimfom múltiplas ou bilateral no citoplasma de células oxifílicas neoplásicas foi encontrado genoma alterado do vírus de Epstein-Barr em comparação com adenolinfoma solitário, em que o genoma do vírus foi detectado em 17% dos casos (vírus eno de Epstein-Barr tem sido detectadas no citoplasma das células ductais adenolimfom bilateral em 75% dos casos, 33% da adenolimfom solitário e sua quantidade ligeira observada em células acinares. Adenolinfoma muitas vezes combinada com certas doenças auto-imunes, resultando . E o desenvolvimento de infecções e de Estudos depressão imunes mostram um elevado nível de O-anticorpos a cápside e antigénios precoces do vírus de Epstein-Barr, a significância estatística é também a ligação entre os H1-A-DR6-antigénios na população de chinês limfoepiteliom de alta velocidade conhecido distribuição significativa. Infecção causada pelo vírus de Epstein-Barr (25% dos tumores do SJ parótida). Estes dados confirmam o papel do vírus de Epstein-Barr no adenolinfoma patogénese.

Fumando

O efeito do tabagismo sobre a etiologia é confirmado por muitos autores. A ligação entre tabagismo e adenolinfia é indicada, por exemplo, por pesquisadores italianos e americanos. Eles observam a presença de adenolinfoma em 87% e adenoma pleomórfico em 35% por um longo período de tempo e muitos pacientes com tabagismo. No entanto, o tabagismo não causa tumor maligno da glândula salivar.

Profissão

A influência de algumas profissões no inchaço da glândula salivar é mostrada. Esta borracha trabalhadores, metal, madeira, indústria automóvel, minas de amianto, laboratórios químicos, beleza e salões de cabeleireiro Eles sofrem durante o processo de componentes expostos ao chumbo, níquel, silício, crómio, amianto, pó de cimento de fabrico.

Fonte de alimentação

Possíveis fatores de risco para os tumores das glândulas salivares incluem o uso de querosene no processo de cozimento, colesterol elevado nos alimentos e baixos níveis de vitaminas. O pequeno consumo de vegetais, frutas e alimentos vegetais amarelos tem um efeito nocivo.

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Hormônios

A atividade hormonal endógena é encontrada no tecido normal e tumoral do SC. No tecido normal, os receptores de estrogênio SS são encontrados em 80% dos casos em mulheres e homens, e na metade dos tumores das glândulas salivares em mulheres, a expressão de estrogênios foi detectada tanto no câncer de mama dependente de hormônio. As publicações indicam a presença de um pequeno número de receptores de estrogênio na carcinoma de células de acinosis, carcinoma mucoepidermóide, elas ocorrem em carcinoma adenóide cístico e estão ausentes em tumores dos dutos do SC. Os receptores de progesterona são detectados no tecido SJ normal em alguns adenomas pleomórficos, mas esse fato não tem significância prognóstica. Os receptores de andrógenos são encontrados em mais de 90% dos carcinomas ductais. A imunorreatividade para os receptores de andrógenos é característica de todos os cânceres de glândulas salivares dos ductos, carcinoma de adenoma pleomórfico e adenocarcinomas basocelulares. Os receptores positivos de androgênio são cerca de 20% dos carcinomas mucoepidermoides, acinosis-celulares e adenoides-císticos.

Mutações genéticas de oncogenes salivares

Realizado em anos recentes estudos citogenéticos e moleculares de mutações genéticas e cromossómicas em tumores malignos e benignos das glândulas salivares estendidos diagnóstico bem sucedidos, tratamento e prognóstico de cancro. Alterações estruturais dos cromossomas específicos em vários tipos histológicos de tumores da glândula salivar são o resultado de movimento de material genético envolvendo cromossoma 8 em adenoma pleomorfo, cromossoma 11 carcinoma mukoepidermoidnoy e translocações no cromossoma 6 em carcinoma cístico das adenóides.

O mais estudado em uma série de cromossomos alternados é o cromossomo Y em adenocarcinomas. No carcinoma mucoepidermóide da raiz da língua, o gene da trissomia 5 é descrito como um cariotipo anormal. Os cromossomos 3 e 17 polisómicos são significativos para o carcinoma adenóide cístico; O gene supressor de tumor localizado neste cromossomo também é de interesse.

A análise de anormalidades genéticas revela a duplicação de microsatélites da maioria das zonas cromossômicas ea situação em que a reação com a polimerase (PCR) se intensifica. Este é um marcador sensível que identifica erros de replicação e mutações genômicas. Há uma perda do gene alélico no cromossomo 12p (35% dos casos) e no cromossomo 19q (40% dos casos) no adenoma pleomórfico, carcinoma adenoide cístico. O carcinoma de Mucoepidermoide mostra 50% e uma grande perda de 2q, 5p, 1 2p, 16q. A maioria dos adenomas pleomórficos perdem o gene do alelo no cromossomo 8, o que é observado em 53% dos tumores malignos e 41% dos tumores benignos. Os tumores malignos que perderam um gene heterocigótico adquirem propriedades agressivas e a transformação do adenoma pleomórfico benigno em tumor maligno está associada a alterações na superfície do cromossomo 17.

Assim, a perda do alelo do gene e gene heterozigico (LOH) faz com que as alterações de cromossomas 1 2p e 19q em mukoepidermoidnoy carcinoma cromossoma 8 em carcinomas adenóides císticos e LOH - em muitas regiões cromossómicas de tumores malignos, o que confirma a importância das alterações genéticas na génese do tumor para glândulas salivares. Estudos modernos possibilitaram a identificação de genes que envolvem glândulas salivares no processo tumoral. Existe uma ativação de oncogenes e inativação de genes supressores.

Mais conhecida do gene supressor p53 localizado no cromossoma 17 (p 13) e é muitas vezes definido em certa benignos e em particular em tumores malignos da glândula salivar. A mutação do produto do gene p53 acumula no núcleo de uma célula neoplásica e encontrado em 3 (1 1%) do 26 benigna e 31 (67%) de 46 tumores da glândula parótida. Os relatórios dos pesquisadores indicam que os abortos de p53 foram associados a metástases regionais e distantes. As mutações em p53 e / ou expressão da proteína p53 ocorre na maioria dos tumores da glândula salivar, incluindo carcinoma cístico das adenóides, adenocarcinoma e carcinoma do ducto salivar, adenomas pleomórficos e carcinomas, bem como em mukoepidermoidnyh e carcinoma de células escamosas. Existe uma transformação de células SLE em células tumorais. O aumento da expressão de p53 afeta fatores que contribuem para a angiogênese. A ausência ou diminuição da expressão de E-caderina é um marcador sensível para o carcinoma cístico das adenóides prognóstico, confirmando o papel de um gene supressor de tumor.

O estudo de oncogenes c-erbB-2 (HER-2, pei) confirma a analogia que existe entre tumores da glândula salivar e tumores mamários. O aumento da proto-oncogenes, o que complica as suas estruturas, a expressão de proteínas foram detectadas em 35% dos pacientes com um tumor de glândula salivar e correlaciona-se com a agressividade do tumor, especialmente carcinomas e adenocarcinomas adenoidnokistoznyh grande SJ. A superexpressão de c-erb-B2 é encontrada em 47% dos tumores de Wartin e em 33% de adenomas pleomórficos.

A expressão de proto-oncogene C-Kit, que codifica um receptor de tipo de tirosina-cinase transmembranar detectada no carcinoma cístico das adenóides e mioepitelial SJ e ausente em outros tipos morfológicos de carcinomas. Nenhum dos tumores que expressam tumor apresentou mutações genéticas nos exões 11 e 17. Os resultados dos estudos enfatizam o possível papel importante dos mecanismos de ativação de genes e outros distúrbios genéticos. Outros estudos deste gene revelaram sua alta expressão em alguns outros tumores das glândulas salivares (incluindo adenomas monomórficos). 

Tumor das glândulas salivares: espécies

O tumor da glândula salivar representa um grupo diversificado e complexo de tumores, pelo que sua classificação é difícil. Os sinais morfológicos de malignidade nem sempre se refletem na manifestação clínica da neoplasia. Expressar características clínico-morfológicas de cada unidade nosológica e apresentá-la em uma única classificação é quase impossível. É por isso que o tumor da glândula salivar, patologistas estudaram, com o acúmulo de dados melhorados e forma moderna na classificação histológica internacional adotada pela OMS em 1972, que foi adicionado e aprovado pela OMS em 1991. No entanto, isso não significa que os tumores patomorfologija estudadas exaustivamente. Estudos ultraestruturais modernos ajudam não apenas a apresentar a natureza morfológica do tumor, mas também a determinar o grau de malignidade, a resposta ao tratamento em curso.

A classificação utilizada pelos oncologistas domésticos incluiu três grupos de tumores:

1. Tumor benigno da glândula salivar:
   • epitelial (adenoma adeno-linfoma, tumor misto);
   • tecido conjuntivo (fibroma, hemangioma, condroma, etc.);
2. Inchaço local-destrutivo da glândula salivar:
   • tumor mucoepidermoide, cilindro.
3. Tumor maligno da glândula salivar:
   • epitelial (câncer);
   • tecido conjuntivo (sarcoma, etc.);
   • Maligno, desenvolvido a partir de neoplasmas benignos;
   • secundário (metastático).

Qual o prognóstico do inchaço da glândula salivar?

Os principais fatores prognósticos e preditivos são fatores que influenciam a sobrevivência. Incluem critérios morfológicos (tipo histológico e grau de malignidade do tumor), etiologia, localização, prevalência do processo tumoral, métodos de efeito terapêutico. O estudo de critérios objetivos para avaliar a eficácia do tratamento pode prever o desfecho da doença. O mais importante desses critérios é a freqüência de recidivas e metástases. O mais pronunciado é a correlação do prognóstico com o estágio clínico do processo tumoral, o que enfatiza a importância do diagnóstico mais antigo possível. Mostra-se que o grau microscópico de diferenciação ("grad") e o tipo de tumor são fatores independentes da previsão e muitas vezes desempenham um papel importante na otimização do processo terapêutico. A tendência de muitos tumores a recorrer, metástases regionais e distantes indica a necessidade em muitos casos de recorrer a táticas de tratamento inicial mais agressivas. A relação entre o estágio clínico da doença eo grau de diferenciação ("grau") do tumor indica uma característica biológica do tumor, permite prever os estágios do desenvolvimento da doença (curso clínico) e a resposta aos métodos de tratamento aplicados. A influência de fatores prognósticos para cada tipo de tumor morfológico tem suas próprias peculiaridades. Um tumor benigno das glândulas salivares tem o principal fator determinante do prognóstico, que é uma intervenção cirúrgica adequada. No entanto, a característica biológica de alguns tumores é manifestada por uma tendência à recaída e malignidade. Assim, o tumor do adenoma basal-celular das glândulas salivares geralmente não se repete, exceto o tipo de membrana, que ocorre novamente em cerca de 25% dos casos. Há relatos de transformação maligna do adenoma de células basais, embora este seja extremamente raro. As recidivas após o tratamento cirúrgico (parotidectomia ou enucleação) ocorrem em 2-2,5% dos casos, principalmente devido à natureza multifocal do crescimento tumoral. Quanto aos fatores prognósticos e preditivos em relação ao adenolinfoma, deve-se dizer que a malignidade do adenolinfoma é observada raramente - cerca de 1% das observações. A fertilização pode afetar o componente epitelial ou linfóide. Em alguns pacientes, há uma indicação do efeito da radiação em uma anamnese. A adenolinfina às vezes é encontrada em combinação com outros tumores benignos das glândulas salivares, especialmente com adenoma pleomórfico. Existem trabalhos que indicam um aumento na freqüência de tumores "extra-salivares" no adenolinfoma. Aqui, provavelmente, o tabagismo explica a etiologia geral do adenolinfoma e câncer de pulmão, laringe, bexiga, enquanto outras neoplasias (rim, câncer de mama, etc.) parecem representar uma combinação acidental.

Para o carcinoma adenóide cístico, o tipo determinante é o tipo histológico, a localização do tumor, o estágio clínico, a presença de dano ósseo e a condição das margens cirúrgicas da ressecção. Em geral, os tumores constituídos por estruturas cribulares e tubulares têm um curso menos agressivo do que aqueles que possuem sítios sólidos que ocupam 30% ou mais da área do tumor. O estágio clínico da doença tem um efeito significativo no prognóstico. Em outros estudos, as tentativas de confirmar o valor preditivo de "grad" falharam, e o significado prognóstico do estágio clínico e do tamanho do tumor como os fatores mais constantes de desfecho clínico nesses pacientes foi revisado. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de 35%, mas os resultados mais distantes são significativamente pior. De 80 a 90% dos pacientes morrem em 10-15 anos. As recaídas locais, de acordo com dados diferentes, ocorrem em 16-85% das observações. A recaída é um sério sinal de incurabilidade. O envolvimento dos linfonodos é pouco frequente e varia entre 5 e 25%, geralmente mais frequentemente em tumores com localização no SJ submandibular, o que é mais provável devido à disseminação direta para o linfonodo, em vez de metástase. As metástases remotas são observadas em 25-55% dos casos de carcinoma adenoide cístico; mais frequentemente do que outros tumores, dá metástases aos pulmões, ossos, cérebro e fígado. Apenas 20% dos pacientes com metástases à distância vivem 5 anos ou mais. O efeito da infestação perineural na sobrevivência é controverso. A excisão local radical e generalizada com a terapia de radiação subsequente é o método da terapia de escolha. A radioterapia isolada ou em combinação com quimioterapia no tratamento de recidivas ou lesões metastáticas é um sucesso limitado, mas, no entanto, melhora os resultados com a exposição local a um tumor microscopicamente residual. O valor do método de tratamento quimioterapêutico no carcinoma de células acinar é limitado e precisa de um estudo mais aprofundado.