Tratamento das imunodeficiências combinadas das células T e B

Princípios do tratamento da imunodeficiência combinada grave

A imunodeficiência combinada grave é uma emergência pediátrica. Se a SCID for diagnosticada no primeiro mês de vida, a terapia adequada e o transplante de medula óssea (TMO) alogênico com HLA idêntico ou haploidêntico ou o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) garantem a sobrevivência de mais de 90% dos pacientes, independentemente da forma da imunodeficiência. Em caso de diagnóstico tardio, desenvolvem-se infecções graves e difíceis de tratar, e a sobrevivência dos pacientes cai drasticamente.

Imediatamente após o diagnóstico de imunodeficiência combinada grave, as crianças devem ser mantidas em condições gnotobiológicas (caixa estéril); em caso de infecção, deve-se administrar terapia antimicrobiana, antiviral e antifúngica intensiva, e realizar terapia de reposição com imunoglobulina intravenosa. Como a vacinação com BCG é realizada nos primeiros dias de vida, as crianças com SCID, na maioria dos casos, são infectadas e desenvolvem BCGite de gravidade variável (de infecção local a generalizada). A infecção por BCG requer terapia antituberculosa intensiva de longo prazo. O cotrimoxazol é prescrito para a prevenção da pneumonia por Pneumocystis. Deve-se observar especialmente que, se for necessário transfundir componentes sanguíneos (massa de hemácias, concentrado de plaquetas), devem ser utilizados apenas medicamentos irradiados e filtrados. Em caso de transfusão de hemácias e plaquetas não irradiadas, desenvolve-se DECH pós-transfusão.

A reconstituição imunológica completa nem sempre ocorre após o TCTH. Alguns pacientes não apresentam enxerto completo de células B e necessitam de terapia de reposição vitalícia com imunoglobulina intravenosa, mas essa condição geralmente não é um defeito imunológico incompatível com a vida.

Em famílias com histórico de SCID, o diagnóstico pré-natal é especialmente importante. Mesmo que os pais decidam continuar a gravidez, a colocação dos pacientes em condições estéreis desde o nascimento e o transplante precoce melhoram significativamente o prognóstico. Além disso, em vários casos de confirmação pré-natal de SCID, foi realizado transplante intrauterino de medula óssea do pai, a maioria dos quais bem-sucedido.

Terapia genética

Devido à letalidade da SCID na ausência de TCTH e à reconstituição frequentemente incompleta durante sua implementação, pacientes com imunodeficiência combinada grave tornaram-se os primeiros candidatos à terapia gênica. Até o momento, a terapia foi realizada em 9 pacientes. Ao mesmo tempo, os dois pacientes mais jovens do grupo desenvolveram, após algum tempo, doenças semelhantes à leucemia associadas à mutagênese causada pelo vetor transfectado. Nesse sentido, vetores mais eficazes para uso em terapia gênica estão sendo buscados atualmente.