Imunodeficiências combinadas de células T e B

Imunodeficiências combinadas são síndromes caracterizadas pela ausência ou diminuição do número e/ou função de linfócitos T e distúrbios graves de outros componentes da imunidade adaptativa. Mesmo com um conteúdo normal de células B no sangue periférico, sua função geralmente é suprimida devido à falta de ajuda das células T. O tipo mais típico e grave de estados de imunodeficiência combinada é a imunodeficiência combinada grave (SCID). Com base na classificação mais recente de estados de imunodeficiência adotada pela IUIS em 2005 em Budapeste, o grupo de estados de imunodeficiência combinada também inclui a síndrome de Omen, deficiência de CD40 e CD40L, MHC II, ZAP70, deficiência de CD8 e outras. Essas síndromes são caracterizadas pela heterogeneidade de manifestações, com muitos pacientes apresentando um curso mais brando. No entanto, em todas essas condições, observa-se dano às ligações celulares e humorais da imunidade, e o TCTH é a terapia de escolha para imunodeficiências combinadas.

Manifestações gerais da imunodeficiência combinada grave

Em humanos, a imunodeficiência combinada grave foi descrita pela primeira vez em 1950, na Suíça, em vários bebês com linfopenia que morreram de infecções durante o primeiro ano de vida. É por isso que a expressão "IDCG tipo suíço" foi encontrada na literatura por muitos anos. Nos anos subsequentes, revelou-se que a imunodeficiência combinada grave inclui muitas síndromes com diferentes origens genéticas e diferentes tipos de herança (ligada ao cromossomo X em 46% dos casos e autossômica recessiva em 54%). A incidência geral de IDCG é de 1:50.000 recém-nascidos. Atualmente, é conhecida a origem genética de aproximadamente 15 formas de IDCG, que, com base nas diferenças no fenótipo imunológico, podem ser divididas em 5 grupos: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- e TB-NK-.

As principais manifestações clínicas da imunodeficiência combinada grave são praticamente independentes do defeito genético. Pacientes com SCID são caracterizados pelo início precoce, nas primeiras semanas e meses de vida, das manifestações clínicas da doença na forma de hipoplasia do tecido linfoide, diarreia persistente, má absorção, infecções da pele e das mucosas e danos progressivos ao trato respiratório. Os agentes causadores das infecções são bactérias, vírus, fungos e microrganismos oportunistas (principalmente Pneumocyctis carini). A infecção por citomegalovírus ocorre na forma de pneumonia intersticial, hepatite, enterovírus e adenovírus causam meningoencefalite. Candidíase das mucosas e da pele e onicomicose são muito comuns. O desenvolvimento de infecção regional e/ou generalizada por BCG após a vacinação é típico. No contexto de infecções graves, observa-se um atraso no desenvolvimento físico e motor. É importante lembrar que, mesmo na presença de imunodeficiência combinada grave, os bebês não desenvolvem imediatamente todos os sintomas acima e, em 2 a 3 meses, podem crescer e se desenvolver quase normalmente, especialmente se a vacinação com BCG não tiver sido realizada. A transferência transplacentária de linfócitos maternos pode causar sintomas de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), neste caso chamada de DECH materno-fetal. Ela se manifesta principalmente na forma de eritema cutâneo ou erupção cutânea papular e lesão hepática.

Síndrome de presságio

A síndrome de Omen é uma doença caracterizada pelo início precoce (nas primeiras semanas de vida) de erupção cutânea exsudativa, alopecia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia generalizada, diarreia, hipereosinofilia, hiperimunoglobulinemia E e aumento da suscetibilidade a infecções típicas de imunodeficiências combinadas. A terapia com esteroides para manifestações cutâneas tem pouco efeito. Esta síndrome difere de outras formas de NIC pela ausência de linfopenia.

Princípios da terapia para imunodeficiência combinada grave

A imunodeficiência combinada grave é uma emergência pediátrica. Se a SCID for diagnosticada no primeiro mês de vida, a terapia adequada e o transplante de medula óssea (TMO) alogênico com HLA idêntico ou haploidêntico ou o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) garantem a sobrevivência de mais de 90% dos pacientes, independentemente da forma da imunodeficiência. Em caso de diagnóstico tardio, desenvolvem-se infecções graves e difíceis de tratar, e a sobrevivência dos pacientes cai drasticamente.

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