Imunodeficiências combinadas de células T e B

As imunodeficiências combinadas são síndromes caracterizadas pela ausência ou diminuição do número e / ou função dos linfócitos T e violações marcadas de outros componentes da imunidade adaptativa. Mesmo com células B normais no sangue periférico, sua função é geralmente suprimida, em vista da falta de ajuda das células T. A forma mais típica e grave de estados de imunodeficiência combinada é a imunodeficiência combinada grave (SCID, imunodeficiência combinada severa em inglês, SCID). Com base na classificação mais recente dos estados de imunodeficiência adotados pelo IUIS em 2005 em Budapeste, síndrome de Omen, deficiência de CD40 e CD40L, deficiência de MHC II, ZAP70, CD8 e outros também são classificados como o grupo de estados combinados de imunodeficiência. Essas síndromes são manifestações heterogêneas, muitos pacientes têm um curso mais suave. No entanto, para todas essas condições, o dano às unidades celulares e humorais da imunidade e TSCC é a terapia da escolha de imunodeficiências combinadas.

Manifestações comuns de imunodeficiência combinada grave

Nos seres humanos, a imunodeficiência combinada severa foi descrita pela primeira vez em 1950 na Suíça em vários bebês com linfopenia, morrendo de infecções durante o primeiro ano de vida. É por isso que durante muitos anos na literatura havia a expressão "tipo suíço TKIN". Nos anos subsequentes, verificou-se que a imunodeficiência combinada grave inclui muitas síndromes de natureza genética diferente e diferentes tipos de herança (ligada a X em 46% dos casos e autossômica recessiva em 54%). A freqüência geral do SCID é de 1:50 000 recém-nascidos. Atualmente, a natureza genética de cerca de 15 formas de SCID é conhecida, que, com base nas diferenças no fenótipo imunológico, pode ser dividida em 5 grupos: T-B + NK +, TB-NK +, T-B + NK-, T + B + NK- e T- B-NK-.

As principais manifestações clínicas da imunodeficiência combinada grave são praticamente independentes do defeito genético. Para os pacientes com SCID, caracterizado por no início, nas primeiras semanas e meses de vida, o início das manifestações clínicas da doença sob a forma de tecido de hipoplasia linfóide, diarreia persistente, má absorção, infecções da pele e membranas mucosas, a destruição progressiva do tracto respiratório. Os agentes infecciosos são bactérias, vírus, fungos, microorganismos oportunistas (principalmente Pneumocyctis carini). A infecção por citomegalovírus ocorre sob a forma de pneumonia intersticial, hepatite, enterovírus e adenovírus causam meningoencefalite. Muito parte é encontrada na candidíase de mucosas e pele, onicomicose. Característica é o desenvolvimento de infecção BCG regional e / ou generalizada após a vacinação. Contra o pano de fundo de infecções graves, há uma acumulação no desenvolvimento físico e motor. Deve-se lembrar que, mesmo na presença de imunodeficiência combinada grave, todos os sintomas acima não se desenvolvem imediatamente em bebês, e dentro de 2-3 meses eles podem crescer e desenvolver quase que normalmente, especialmente se a vacinação com BCG não foi feita. A transferência transplacentária de linfócitos maternos pode causar sintomas de uma reação de "enxerto versus hospedeiro" (GVHD), chamada de GVHH materno-fetal neste caso. Ela se manifesta principalmente em uma forma de eritema- pele -Union ou papular e danos ao fígado.

Síndrome Omen

Síndroma de Omen - uma doença caracterizada por um início (primeira semana de vida) começando na forma de erupção exsudativa, alopecia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia generalizada, diarreia, hipereosinofilia, E geperimmunoglobulinemii e uma tendência aumentada para infecções característicos de imunodeficiências combinadas. O tratamento das manifestações cutâneas com esteróides tem um efeito insignificante. Esta síndrome difere de outras formas de CIN na ausência de linfopenia.

Princípios de terapia para imunodeficiência combinada severa

A imunodeficiência combinada grave é uma condição urgente em pediatria. Se o TKIN é diagnosticado no primeiro mês de vida, a terapia adequada e o HLA alogênico de transplante de medula óssea idêntico ou haploidêntico (TKM) ou células estaminais hematopoéticas (TSCC) garantem a sobrevivência de mais de 90% dos pacientes independentemente da forma de imunodeficiência. No caso de um diagnóstico posterior, ocorrem infecções graves que são pouco acessíveis à terapia e a sobrevivência dos pacientes cai acentuadamente.

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