Tratamento da doença de Willebrand

Como qualquer doença hereditária, a doença de von Willebrand não tem cura; somente o tratamento ou a prevenção das manifestações da doença são possíveis.

Efeito hemostático específico (concentrados de fator de von Willebrand, desmopressina).

As preparações com fator de von Willebrand são indicadas para o tipo 3 e outros tipos graves da doença de von Willebrand.

A introdução do FFP na doença de von Willebrand para fins hemostáticos não é racional devido à concentração relativamente baixa de fator de von Willebrand. O fator VIII da coagulação sanguínea (crioprecipitado) contém 10 vezes mais fator de von Willebrand por unidade de volume. Suas desvantagens são o alto risco de infecção por transfusão sanguínea e o conteúdo de um grande número de substâncias de lastro, incluindo aquelas com atividade imunogênica pronunciada. Portanto, apesar do baixo preço, seu uso é irracional.

O mais eficaz é o uso de concentrados purificados e inativados por vírus (fator VIII de coagulação sanguínea + fator de von Willebrand).

Desmopressina

Um análogo sintético do hormônio antidiurético vasopressina, a 1-desamino-8-D-arginina vasopressina (desmopressina), estimula a liberação do fator de von Willebrand do depósito, levando a um aumento na concentração do fator no plasma sanguíneo. A desmopressina é mais eficaz na doença de von Willebrand tipo 1, mas também é possível que afete o tipo 2A. O medicamento é administrado uma vez ao dia por via intravenosa, gota a gota, na dose de 0,3 mcg/kg em 50-100 ml de solução isotônica de cloreto de sódio por 20-30 minutos, ou por via subcutânea na mesma dose, sem diluição. Existem sprays dosados contendo desmopressina altamente concentrada para administração intranasal na dose de 150-300 mcg. O uso prolongado (por vários dias consecutivos) leva à formação de taquifilaxia devido à depleção do fator de von Willebrand no depósito. Não recomendado para uso em crianças menores de 3 anos de idade.

Antifibrinolíticos

O ácido aminocapróico é administrado por via intravenosa, por gotejamento, na dose de 100 mg/kg durante a primeira hora, seguido de 30 mg/kg por hora. A dose diária máxima é de 18 g. Pode ser administrado por via oral. O ácido tranexâmico pode ser administrado por via oral ou intravenosa, por gotejamento, na dose de 20-25 mg/kg a cada 8-12 horas. Indicações de uso: sangramento uterino, sangramento das mucosas da cavidade oral, sangramento nasal e gastrointestinal. O ácido tranexâmico é geralmente utilizado em combinação com tratamento hemostático específico, mas em casos leves, como medicamento principal.

Em caso de sangramento do trato urinário, o uso de antifibrinolíticos é estritamente contraindicado devido ao risco de obstrução do trato urinário por coágulos sanguíneos.

Medicamentos hemostáticos locais

Medicamentos hemostáticos locais – cola de fibrina, ácido aminometilbenzóico (esponja hemostática com amben) e outros – são indicados para tratamento cirúrgico e na prática odontológica. O etamsilato (dicinona) é usado como medicamento hemostático adicional para estancar sangramentos de diversas etiologias, frequentemente eficaz na prevenção de hemorragias nasais. O medicamento é administrado por via parenteral na dose de 3 a 5 mg/kg, 3 vezes ao dia. Quando administrado por via enteral, a dose pode ser aumentada em 1,5 a 2 vezes.

Complicações do tratamento da doença de von Willebrand

A introdução do fator de von Willebrand para fins de hemostasia em pacientes com doença de von Willebrand tipo 3 causa a formação de um inibidor (anticorpos bloqueadores) em 10 a 15% dos casos. Em caso de inibidor, a introdução de concentrados de fator de von Willebrand é contraindicada devido ao risco de desenvolvimento de reações anafiláticas pós-infusão.

Para hemostasia, é possível utilizar concentrado recombinante ativado de fator VII (Eptacog alfa ativado, NovoSeven) na dose média de 90 mcg/kg a cada 2-4 horas até a cessação do sangramento. Indica-se o uso de antifibrinolíticos e medidas que visem a eliminação do inibidor (uso de hormônios, plasmaférese, administração intravenosa de imunoglobulina, etc.).

Tratamento da doença de von Willebrand adquirida

Tratamento sintomático e/ou prevenção de sangramento. Em alguns casos, desmopressina e concentrado de fator VIII + fator de von Willebrand (fator VIII de coagulação sanguínea + fator de von Willebrand) são eficazes. Complexo anticoagulante (Feiba Team 4 Immuno) e eptacog [alfa ativado] (NovoSeven) podem ser utilizados. O tratamento patogênico inclui o tratamento da doença de base.

Doses recomendadas de preparações de fator de von Willebrand para situações clínicas selecionadas em crianças

Natureza do sangramento	Dose, UI/kg	Número de entradas	Nível plasmático necessário
Grandes cirurgias, adenoamigdalectomias (prevenção de sangramento)	50-70	Uma vez por dia	>50% antes das reparações
Pequenas intervenções cirúrgicas (prevenção de sangramento)	30-60	Uma vez por dia	>30-50% antes das reparações
Pequenas intervenções cirúrgicas (prevenção de sangramento)	30-60	Uma vez por dia	>30-50% 2-3 dias
Sangramento uterino	50-80	Uma vez por dia	>50% antes do término
Sangramento nasal	30-60	Uma vez	>30-50%