Tratamento da doença de Icenko-Cushing

Tratamento da doença de Itsenko-Cushing. Métodos patogenéticos e sintomáticos são utilizados para tratar a doença. Os métodos patogenéticos visam normalizar a relação hipófise-adrenal, enquanto os métodos sintomáticos visam compensar os distúrbios metabólicos.

A normalização da produção de ACTH e cortisol é alcançada por meio de irradiação hipofisária, adenomectomia cirúrgica ou bloqueadores do sistema hipotálamo-hipofisário. Alguns pacientes têm uma ou ambas as glândulas suprarrenais removidas e recebem prescrição de inibidores da biossíntese hormonal no córtex adrenal. A escolha do método depende do grau de expressão e da gravidade das manifestações clínicas da doença.

Atualmente, em todo o mundo, no tratamento da doença de Itsenko-Cushing, a adenomectomia transesfenoidal com técnicas microcirúrgicas é a preferida. Este método é considerado um dos principais métodos de terapia patogênica desta doença grave, apresentando um resultado clínico positivo rápido e levando à remissão completa da doença em 90% dos pacientes, com restauração das funções hipotálamo-hipófise-adrenal.

Em casos de gravidade leve a moderada da doença, utiliza-se a irradiação da região interpituitária - radioterapia por feixe externo: terapia gama (dose de 40-50 Gy) e feixe de prótons (dose de 80-100 Gy por curso).

O uso de partículas pesadas de prótons para irradiação da hipófise permite aumentar a dose, reduzir significativamente a carga de radiação nos tecidos circundantes e realizar uma sessão em vez de 20 a 30 durante a terapia gama. A vantagem da terapia de prótons é um início mais rápido da remissão da doença e uma alta porcentagem de recuperação (90%). A irradiação da região intersticial-hipofisária leva ao desaparecimento da maioria das manifestações clínicas da doença ou de alguns dos sintomas. Essas alterações ocorrem de 6 a 12 meses após o término do tratamento.

A remoção cirúrgica de ambas as glândulas suprarrenais em casos graves da doença é realizada em duas etapas. Após a remoção de uma glândula adrenal e a cicatrização da ferida cirúrgica, é realizada a segunda etapa: a remoção da segunda glândula adrenal com autotransplante de secções do córtex adrenal para o tecido subcutâneo. O autotransplante do córtex é realizado para reduzir a dose da terapia de reposição hormonal, que é vitalícia em pacientes após adrenalectomia total bilateral. Aproximadamente um terço dos pacientes desenvolve a síndrome de Nelson em momentos diferentes após a remoção das glândulas suprarrenais, que é caracterizada pelo crescimento de um tumor hipofisário, hiperpigmentação grave da pele e uma forma lábil de insuficiência adrenal. Nos últimos anos, devido ao desenvolvimento de novos métodos de tratamento, o número de pacientes submetidos à remoção da adrenal diminuiu drasticamente.

Na maioria dos casos de gravidade moderada da doença, é utilizado um tratamento combinado: remoção cirúrgica de uma glândula adrenal e radioterapia da região intervertebral-hipofisária.

O método de tratamento medicamentoso inclui terapia que visa reduzir a função da hipófise e das glândulas suprarrenais sob a influência de medicamentos que suprimem a secreção de ACTH e substâncias que bloqueiam a biossíntese de corticosteroides no córtex adrenal. O primeiro grupo inclui reserpina, difenina, ciproeptadina, bromocriptina (parlodel), o segundo - elipten, cloditan.

A reserpina na dose de 1 mg/dia é prescrita no período subsequente, por 3 a 6 meses, para normalizar a pressão arterial e reduzir a atividade da hipófise. A remissão da doença com essa terapia combinada ocorre mais precocemente. Além da radioterapia, também são utilizados ciproeptadina na dose de 80 a 100 mg ou parlodel na dose de 5 mg/dia, por 6 a 12 meses. Bloqueadores do sistema hipotálamo-hipofisário não são recomendados para uso em monoterapia ou antes da irradiação da hipófise, uma vez que esses medicamentos nem sempre causam melhora clínica persistente da doença e reduzem a radiossensibilidade dos adenomas hipofisários.

Medicamentos que inibem a biossíntese de hormônios nas glândulas suprarrenais, Elipten e Chloditan, são utilizados em conjunto com outros tipos de tratamento. Em caso de remissão incompleta após radioterapia ou em combinação com adrenalectomia unilateral, o Chloditan é prescrito na dose de 3 a 5 g/dia até que a função do córtex adrenal seja normalizada, sendo então mantida uma dose de manutenção (1 a 2 g) por um longo período (6 a 12 meses). Elipten e Chloditan também são usados para a normalização temporária da função do córtex adrenal, em preparação para pacientes gravemente enfermos que desejam remover uma ou ambas as glândulas suprarrenais. O Elipten é prescrito na dose de 1 a 1,5 g/dia.

Na doença de Itsenko-Cushing, também é necessária terapia sintomática, visando compensar e corrigir o metabolismo de proteínas, eletrólitos e carboidratos, pressão arterial e insuficiência cardiovascular. É necessário tratar osteoporose, complicações purulentas, pielonefrite e transtornos mentais. Esteroides anabolizantes são amplamente utilizados, mais frequentemente o retabolil é usado na dose de 0,5 g por via intramuscular uma vez a cada 10-15 dias, dependendo da gravidade dos distúrbios distróficos. Para o tratamento da alcalose hipocalêmica, é aconselhável combinar preparações de potássio e veroshpiron. No diabetes esteroide, biguanidas são usadas, às vezes em combinação com sulfonamidas. A insulina é prescrita antes da cirurgia. A insuficiência cardiovascular requer terapia parenteral com glicosídeos cardíacos ou preparações digitálicas. O uso de diuréticos deve ser limitado. Em caso de manifestações sépticas, antibióticos de amplo espectro são prescritos, levando-se em consideração a sensibilidade.

O tratamento sintomático da osteoporose é um problema muito importante, visto que as alterações ósseas estão sujeitas a um desenvolvimento reverso lento e não se manifesta em todos os pacientes, especialmente na adolescência e após os 50 anos. O tratamento da osteoporose esteroide deve ser abordado sob três perspectivas: acelerar a absorção dos sais de cálcio do intestino, promover sua fixação pela matriz óssea e também restaurar o componente proteico do tecido ósseo. O aumento da absorção de cálcio é alcançado pela prescrição de derivados da vitamina D3 _, em particular o oxydevita, ou o medicamento alfa-D3 Teva.

Para tratar a osteoporose esteroide, são usados medicamentos que reduzem a reabsorção óssea e estimulam a formação óssea.

O primeiro grupo inclui preparações de calcitonina e bifosfonatos.

As calcitoninas, além de inibirem a reabsorção óssea, também têm um efeito analgésico pronunciado. Atualmente, o medicamento mais utilizado é o Miacalcic, disponível em duas formas farmacêuticas: em ampolas para injeções intramusculares e subcutâneas de 100 unidades e em frascos para spray nasal de 200 unidades. Os ciclos de tratamento com calcitonina são realizados por 2 a 3 meses, com os mesmos intervalos de tratamento, e em seguida o medicamento é retomado. Durante as interrupções no tratamento com calcitonina, são utilizados bifosfonatos, mais frequentemente o Kydofon doméstico, ou o alendronato (Fosamax). Preparações de cálcio (500 a 1.000 mg por dia) são necessariamente adicionadas a ambos os tipos de tratamento.

Os medicamentos que estimulam a formação óssea incluem compostos que contêm sais de flúor (ossina, tridina) e esteroides anabolizantes.

Um dos mecanismos de ação danosos do excesso de glicocorticoides no tecido ósseo é a supressão da função dos osteoblastos e a redução da formação óssea. O uso de fluoretos, assim como de esteroides anabolizantes na osteoporose esteroide, baseia-se em sua capacidade de aumentar a formação óssea.

Em caso de imunodeficiência desenvolvida no contexto da doença de Itsenko-Cushing, recomenda-se o tratamento com timalina ou T-ativina, que atuam no sistema imunológico, acelerando a diferenciação e a maturação dos linfócitos T. Como bioestimulante, a timalina melhora os processos reparadores, ativa a hematopoiese e aumenta a produção de interferon alfa pelos leucócitos segmentados e de interferon y pelos linfócitos T. O tratamento é realizado em ciclos de 20 dias, duas vezes ao ano.

O prognóstico depende da duração, da gravidade da doença e da idade do paciente. Com uma curta duração da doença, uma forma leve e uma idade de até 30 anos, o prognóstico é favorável. Após o tratamento bem-sucedido, observa-se a recuperação.

Em casos moderados, com um longo curso após a normalização da função do córtex adrenal, muitas vezes permanecem distúrbios irreversíveis do sistema cardiovascular, hipertensão, disfunção renal, diabetes mellitus e osteoporose.

Como resultado da adrenalectomia bilateral, desenvolve-se insuficiência adrenal crônica, portanto, são necessárias terapia de reposição constante e monitoramento dinâmico, prevenção do desenvolvimento da síndrome de Nelson.

Com a regressão completa dos sintomas da doença, a capacidade de trabalho é preservada. Os pacientes são aconselhados a evitar turnos noturnos e trabalho físico pesado. Após a adrenalectomia, a capacidade de trabalho é frequentemente perdida.

Prevenção da doença de Itsenko-Cushing

A prevenção da forma hipofisária da doença de Itsenko-Cushing é problemática, visto que sua causa não foi totalmente estudada. A prevenção do hipercorticismo funcional na obesidade e no alcoolismo consiste na prevenção da doença subjacente.