Tratamento da acromegalia e gigantismo

O tratamento da acromegalia deve ser abrangente e realizado levando em consideração a forma, estágio e fase da atividade da doença. Em primeiro lugar, visa reduzir o nível de hormônio do crescimento no soro sanguíneo, suprimindo, destruindo ou removendo o tumor secretor STG ativo, o que é conseguido com a ajuda de métodos radiológicos, cirúrgicos, farmacológicos e sua combinação. A correção da escolha do método de tratamento e sua adequação são a prevenção do desenvolvimento de complicações subseqüentes. Na presença de complicações associadas à perda de funções tropicais da glândula pituitária, uma violação da atividade funcional de vários órgãos e sistemas, os meios que corrigem distúrbios neurológicos, endócrinos e metabólicos estão ligados ao tratamento.

Os métodos mais comuns de tratamento da doença incluem vários tipos de exposição externa (terapia de raios-X, tele-u-terapia da região intersticial-pituitária, irradiação da hipófise com um feixe de prótons). Implantação menos comumente utilizada na glândula pituitária de isótopos radioativos - ouro ( ¹⁹⁸ UA) e ítrio ⁹⁰ I) - para a destruição de células tumorais, bem como a criodestrução do tumor com a ajuda de nitrogênio líquido. A irradiação da glândula pituitária provoca a hialinose perivascular, que ocorre 2 ou mais meses após a irradiação. Entre os métodos listados, o mais promissor é a irradiação da hipófise com um feixe de prótons (em uma dose de 45 Gy a 150 Gy, dependendo do volume do tumor). A irradiação é mostrada com a fase ativa da acromegalia e a ausência de desenvolvimento rápido de transtornos visuais e neurológicos, síndrome cefalgica expressa, bem como ineficácia do tratamento cirúrgico anterior ou contra-indicação para ele.

As indicações para o tratamento cirúrgico agora são significativamente expandidas. Se o tumor da hipófise é pequeno e não ultrapassa a sela turca, a adenomectomia transsfenoidal transnasal seletiva é o método de escolha, que proporciona um efeito direto sobre o tumor pituitário com uma traumatização mínima dos tecidos circundantes. As complicações associadas à operação (liquorréia, meningite, hemorragia) são raras (menos de 1% dos casos). Com tamanho significativo de tumor da hipófise e crescimento extra-desempleado, a adenomectomia é realizada por acesso transfrontal. A indicação para esta operação é um estreitamento progressivo dos campos de visão, distúrbios neurológicos, dores de cabeça persistentes, bem como a suspeita de um tumor maligno.

Os primeiros sinais de remissão clínica incluem o desaparecimento da transpiração, diminuição da espessura da dobra da pele e do tamanho dos tecidos moles, diminuição do edema, normalização da pressão sanguínea e metabolismo de carboidratos. Um critério objetivo da adequação do tratamento é a diminuição do nível de hormônio somatotrópico no soro sanguíneo, perda da sensibilidade paradoxal inicial do hormônio do crescimento à tireoidiberina, L-dofa, parlodel. Os métodos descritos são os únicos adequados para o controle da secreção somatotrópica em pacientes com forma hipofisária de acromegalia. O efeito positivo da irradiação é observado em 60% dos casos. A redução do nível de hormônio do crescimento no sangue e a remissão da doença geralmente são observadas 1-2 anos após a irradiação. No caso da intervenção cirúrgica, o efeito positivo é revelado muito mais cedo. A ótima opção aqui é uma combinação de tratamento cirúrgico seguido de radioterapia.

A idéia da origem central da acromegalia promoveu a introdução na prática clínica de drogas que afetam seletivamente certos sistemas monoaminérgicos do cérebro e corrigem a secreção do hormônio do crescimento. É descrito um efeito positivo com acromegalia de alfa-adrenoblockers (fentolamina) e drogas antiserotonérgicas (ciproheptadina, metisergida).

O efeito positivo dos estimulantes dos receptores dopaminérgicos (L-dopa, apomorfina, bromocriptina e seus análogos - abergin, pergolide, norprolac) é positivo na doença. O mais promissor destas drogas é o parlodel (2-bromo-a-ergocriptina, bromocriptina), um alcalóide semi-sintético de ergot que possui uma ação seletiva e prolongada que bloqueia a secreção do hormônio do crescimento. Normalmente, a droga ajuda a aumentar o nível de hormônio do crescimento no sangue, enquanto na acromegalia, de acordo com diferentes autores, aproximadamente em 40-60% dos casos, há uma reação paradoxal à administração do medicamento, expressa em uma diminuição significativa no nível de hormônio do crescimento. A manifestação deste fenômeno está associada a uma mudança na atividade do receptor das células adenomatosas, que é característica da forma hipotalâmica da acromegalia. O uso de parlodel ajuda a melhorar o estado clínico, restaurar funções prejudicadas e correlacionar-se com a normalização de parâmetros bioquímicos e hormonais. Sob a influência de Parlodel que provoca uma hormona bloqueio reversível gipersekretsiisomatotropnogo, um aumento no número de grânulos densos em electrões no citoplasma das células tumorais e violação de exocitose, indicando que as alterações na secreção hormonal, não capacidade sintética de células tumorais.

Antes do início do tratamento deve estabelecer um grau de sensibilidade ao medicamento por uma única injeção de 2,5 mg (1 comprimido) de parlodela. A redução do nível de hormônio somatotrópico no soro sanguíneo em 50% ou mais da inicial durante 4 horas após a tomada do fármaco é um critério de sua eficácia com posterior uso a longo prazo. A dose inicial do medicamento é de 2,5 mg com um aumento gradual. Parlodel é administrado 6 horas (4 vezes ao dia) após as refeições. A dose terapêutica ideal é de 20 a 30 mg por dia. A eficácia da terapia não é afetada pelo nível inicial de hormônio do crescimento, pré-tratamento, bem como diferenças de gênero e idade. Com o uso prolongado, pode haver uma síndrome de "deslizamento", ou seja, perda de sensibilidade ao fármaco, o que requer um aumento na dose ou uma mudança no método de tratamento.

O uso do medicamento na presença de sensibilidade é indicado em combinação com métodos de rotina de tratamento. Recomenda-se que o Parlodel seja usado como preparação pré-operatória, bem como no período após o término do tratamento de radiação antes do aparecimento do efeito clínico da irradiação. Como monoterapia, pode ser usado com ineficácia ou contra-indicações para métodos de rotina de tratamento da acromegalia. Neste caso, a terapia com parlodel deve ser realizada para a vida, já que mesmo com o uso prolongado da droga, sua retirada leva a um aumento repetido no nível de hormônio do crescimento e uma exacerbação da doença.

A somatostatina é uma ferramenta promissora que permite controlar a secreção somatotrópica na acromegalia, mas a curta duração da ação limita o amplo uso clínico da droga. Atualmente, observaram-se análises de somatostatina com uma duração de até 9 horas. A introdução de formas prolongadas de somatostatina permitirá a correção fisiológica efetiva da função somatotrópica em formas associadas à hipersecreção do hormônio do crescimento. Os seguintes análogos de somatostatina são atualmente utilizados: octreótido (200-300 μg / dia), depósito-octreótido-sandostatina-LAR (3-30 mg de IM uma vez a cada 28 dias), forma intranasal de octreótido (500 μg / dia).

O tratamento sintomático da acromegalia está associado principalmente à correção de distúrbios endócrinos e somáticos existentes. Como o diabetes mellitus com acromegalia é caracterizada por resistência severa à insulina, é preferível usar medicamentos hipoglicemiantes orais, principalmente do grupo biguanida. Na presença de hipotireoidismo secundário da glândula tireoide, são realizadas glândulas adrenais, gônadas, terapia de reposição hormonal compensatória.

Prognóstico, prevenção de acromegalia e gigantismo

O prognóstico da acromegalia é determinado principalmente pela gravidade da síndrome tumoral e pela peculiaridade do curso da doença. Com um curso benigno, o prognóstico em relação à vida e à capacidade de trabalho é favorável. O tratamento adequado contribui para a remissão de longo prazo a vários anos. No curso maligno, o prognóstico é determinado pela pontualidade da remoção do tumor. O resultado letal, como regra, é uma conseqüência da insuficiência cardiovascular e pulmonar, bem como distúrbios cerebrais e diabetes mellitus. A capacidade de trabalhar dos pacientes depende do estágio e do curso da doença. Na acromegalia benigna, a capacidade de trabalho persiste por um longo período de tempo. Perda de eficiência persistente associada com o desenvolvimento pan-hipopituitarismo, perturbações visuais e neurológicas, alterações acentuadas de aparelho osteoarticular, a progressão da falha cardiopulmonar, diabetes grave.

Os pacientes com acromegalia precisam de acompanhamento constante no endocrinologista, neurologista e oftalmologista.

Não há dados claros sobre a eficácia da profilaxia da acromegalia. A aparência de alterações acromegalóides transitórias nas mulheres durante a puberdade ou durante a gravidez é uma contra-indicação relativa para gravidezes subseqüentes. Tais pacientes devem se abster de aborto, castração. A partir dessas posições, o tratamento correto do hipogonadismo hipergonadotrópico, síndrome climatérica é a prevenção da acromegalia. A prevenção de complicações associadas à doença é reduzida ao diagnóstico oportuno de acromegalia e à adequação do tratamento.