Transtornos metabólicos metabólicos

Uma série de defeitos no metabolismo da metionina levam ao acúmulo de homocisteína (e sua dímero, homocistina) com efeitos negativos, incluindo uma tendência à trombose, deslocamento da lente e distúrbios do sistema nervoso e do esqueleto.

A homocisteína é um metabolito intermediário da metionina; é re-metilado para formar metionina, ou combina com serina em cascata de reações de transsulfuração, formando cistatina e depois cisteína. A cisteína é então metabolizada em sulfito, taurina e glutationa. Vários defeitos de remoetilação ou transsulfuração podem levar à acumulação de homocisteína, o que leva à doença.

O primeiro passo no metabolismo da metionina é a sua conversão em adenosilmetionina; Para isso, é necessária uma enzima enzimática metionina oxidase. A deficiência desta enzima leva a um aumento do nível de metionina, que não é clinicamente significante, exceto que leva a resultados falsos positivos na triagem de recém-nascidos para homocistinúria.

[1], [2], [3], [4], [5],

Homocistinúria clássica

Homocistinúria - esta doença é uma conseqüência de uma deficiência de cistatina-beta-sintetase, que catalisa a formação de cistoathon de homocisteína e serina, é herdada por tipo autossômico recessivo. A homocisteína se acumula e dimeriza, formando um dissulfureto de homocisteína, que é excretado na urina. Uma vez que a remoetilação não é interrompida, parte da homocisteína adicional é convertida em metionina, que se acumula no sangue. O excesso de homocisteína predispõe a trombose e tem um efeito negativo no tecido conjuntivo (provavelmente atuando sobre a fibrilação), especialmente os olhos e o esqueleto; O efeito negativo sobre o sistema nervoso pode ser uma conseqüência da trombose e exposição direta.

O tromboembolismo arterial e venoso pode se desenvolver a qualquer idade. Muitos têm ectopia da lente (subluxação da lente), retardo mental e osteoporose. Os pacientes podem ter um fenótipo tipo marfan, embora geralmente não sejam altos.

O diagnóstico é baseado na triagem neonatal para níveis elevados de metionina no soro; confirma o diagnóstico de um nível elevado de homocisteína no plasma. Além disso, o uso de enzimas em fibroblastos da pele é usado. O tratamento inclui uma dieta com um baixo teor de metionina em combinação com altas doses de piridoxina (cofator da cistatina sintetase) 100-500 mg por via oral uma vez por dia. Uma vez que cerca de metade dos pacientes têm um efeito na nomeação de apenas altas doses de piridoxina, alguns médicos não limitam a ingestão de metionina em tais pacientes. A betaína (trimetilglicina), que melhora a remetilação, também pode ajudar a reduzir os níveis de homocisteína; A dose é de 100-120 mg / kg por via oral duas vezes ao dia. O ácido folic também prescrito é 500-1000 mcg uma vez por dia. Em um início precoce do tratamento, o desenvolvimento intelectual é normal ou quase normal.

[6], [7], [8], [9], [10]

Outras formas de homocistinúria

Vários defeitos no processo de remodelação podem levar à homocistinúria. Os defeitos incluem uma falta de metionina sintase (MS) e a redutase MS (MCP), ingestão insuficiente de metilcobalamina e adenosil cobalamina e deficiência de metilenotetra-hidrofolato reductase (MTHFR, o que é necessário para a formação 5metilentetragidrofolata necessário para a acção da sintase de metionina). Como nenhuma metionina é aumentada nessas formas de homocistinúria, elas não são detectadas na triagem neonatal.

Os sintomas são semelhantes às manifestações de outras formas de homocistinúria. Além disso, a deficiência de MS e MSR é acompanhada por distúrbios neurológicos e anemia megaloblástica. As manifestações clínicas do déficit de MTHFR variam, incluindo retardo mental, psicose, fraqueza, ataxia e espasticidade.

O diagnóstico de deficiência de EM e MCP é sugerido pela presença de homocistinúria e anemia megaloblástica e confirmada pelo teste de DNA. Na presença de defeitos de cobalamina, observa-se anemia inter-regional e acidemia de metilmalona. A deficiência de MTHFR é diagnosticada por teste de DNA.

Realizar a terapia de substituição com hidroxi cobalamina 1 mg por via intramuscular uma vez por dia (em pacientes com deficiência de EM, MCP e cobalamina) e ácido fólico em doses como na homocistinúria clássica.

Cistatinionúria

Esta doença é causada por uma deficiência de cistationa, que converte a cistatina na cistina. A acumulação de cistatina conduz a uma excreção aumentada com urina, mas não há manifestações clínicas.

[11], [12], [13], [14]

Deficiência de sulfita oxidase

Sulfite oxidase converte sulfito em sulfato na última fase de degradação de cisteína e metionina; Isso requer a presença de cofator - molibdênio. A deficiência da enzima e do cofator causa manifestações clínicas semelhantes; o tipo de herança em ambas as variantes é autossômico recessivo. Nas formas mais graves, as manifestações clínicas se desenvolvem durante o período neonatal e incluem convulsões, hipotensão e mioclonia, avançando para a morte precoce da criança. Pacientes com formas mais leves podem desenvolver manifestações clínicas semelhantes à paralisia cerebral infantil, e podem ocorrer movimentos semelhantes a coreas. O diagnóstico é baseado em um aumento do sulfito urinário e é confirmado pela determinação do nível da enzima nos fibroblastos, bem como pelo nível de cofator no tecido do fígado. O tratamento é favorável.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]