Defeitos nas enzimas do ciclo da ornitina

Defeitos nas enzimas do ciclo da ornitina são caracterizados por hiperamonemia em condições de catabolismo ou carga de proteína.

Os distúrbios primários do ciclo da ureia incluem deficiência de carbamoil fosfato sintetase (CPS), deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC), deficiência de arginina succinato sintetase (citrulinemia), deficiência de argininosuccinato liase (acidúria arginina succínica) e deficiência de arginase (argininemia). Deficiência de N-acetilglutamato sintetase (NAGS) também foi relatada. Quanto mais alto o nível da enzima defeituosa, mais grave a hiperamonemia; portanto, os distúrbios são classificados em ordem decrescente de gravidade da seguinte forma: deficiência de NAGS, deficiência de CPS, deficiência de OTC, citrulinemia, acidúria arginina succínica e argininemia.

O padrão de herança de todos os distúrbios do ciclo da ureia é autossômico recessivo, com exceção da deficiência de OTC, que é ligada ao cromossomo X.

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Sintomas do distúrbio do ciclo da ornitina

As manifestações clínicas dos distúrbios do ciclo da ureia variam de leves (por exemplo, desnutrição, retardo mental, hiperamonemia episódica) a graves (por exemplo, comprometimento da consciência, coma, morte). As manifestações em pacientes do sexo feminino com deficiência do ciclo da ureia variam de atraso no desenvolvimento físico e neurológico, distúrbios psiquiátricos e hiperamonemia episódica (especialmente pós-parto) a um fenótipo semelhante ao dos pacientes do sexo masculino.

Diagnóstico do distúrbio do ciclo da ornitina

O diagnóstico baseia-se na determinação do perfil de aminoácidos. Por exemplo, níveis elevados de ornitina indicam deficiência de CPS ou OTC, enquanto níveis elevados de citrulina indicam citrulinemia. Para diferenciar a deficiência de CPS da deficiência de OTC, determina-se o nível de ácido orótico, uma vez que o acúmulo de fosfato de carbamoil na deficiência de OTC leva à ativação de uma via alternativa para seu metabolismo em ácido orótico.

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Tratamento do distúrbio do ciclo da ornitina

O tratamento de distúrbios do ciclo da ureia envolve a restrição de proteínas na dieta, mas não completamente, mas apenas o suficiente para fornecer os requisitos de aminoácidos para o crescimento, desenvolvimento e turnover proteico normal. A arginina tornou-se uma parte crítica do tratamento. Ela fornece intermediários do ciclo da ureia suficientes para estimular a incorporação de mais frações de nitrogênio nos intermediários do ciclo da ureia, todos os quais são prontamente excretados. A arginina também é um regulador positivo da síntese de acetilglutamato. Estudos recentes sugeriram que a citrulina oral é mais eficaz do que a arginina em pacientes com deficiência do ciclo da ureia. Tratamentos adicionais incluem benzoato de sódio, fenilbutirato ou fenilacetato, que, ao conjugar glicina (benzoato de sódio) e glutamina (fenilbutirato e fenilacetato), permitem a ligação e a excreção de nitrogênio. Apesar dos avanços no tratamento, muitos distúrbios do ciclo da ureia continuam difíceis de tratar, e muitos pacientes eventualmente necessitam de transplante de fígado.