Perturbação da regulação da secreção hormonal e do metabolismo

Filogeneticamente, os hormônios são uma forma muito antiga de interação intercelular. Podem ser produzidos em qualquer organismo: multicelulares e protozoários, e até mesmo em células vegetais. No processo evolutivo, surgiu uma diferenciação celular claramente expressa, glândulas endócrinas foram formadas e surgiu um sistema de regulação hormonal, cuja interrupção pode ser uma das causas das doenças endócrinas.

A síntese e a secreção de hormônios são reguladas pelo sistema nervoso, seja diretamente ou pela liberação de outros hormônios ou fatores humorais. O papel do "cérebro endócrino", que por muito tempo foi atribuído à hipófise, com seus três hormônios regulando a atividade das glândulas endócrinas periféricas, é atualmente atribuído a uma região especial "hipofisiotrópica" do hipotálamo. É aqui que numerosos e variados sinais nervosos são mais frequentemente transformados em sinais humorais. O hipotálamo concentra neurônios que liberam hormônios liberadores especiais no sangue do sistema porta-hipofisário em resposta a impulsos ou neurotransmissores vindos de fora. Esses hormônios liberadores atuam em populações celulares específicas da hipófise anterior, estimulando ou inibindo a liberação de hormônios hipofisários.

O hipotálamo controla rigorosamente os sistemas pituitário-adrenal, pituitário-tireoideano e pituitário-gonadal. O papel dos fatores hipotalâmicos não se limita a influenciar as funções das glândulas endócrinas periféricas. Sabe-se que o hormônio liberador de corticotropina ativa e coordena reações metabólicas e comportamentais adaptativas em situações estressantes em experimentos, ou seja, sua atividade tem certa importância nas reações comportamentais. A secreção prejudicada desse neuropeptídeo foi observada na depressão.

Alterações na secreção de neuropeptídeos pelo hipotálamo, sob certas condições, levam a patologias da função da hipófise. Nesse caso, é possível a secreção de hormônios hipofisários com atividade biológica reduzida. Estruturas anormais dos hormônios hipofisários também desempenham um papel especial na sintomatologia de doenças. Sabe-se que, por exemplo, fragmentos peptídicos da somatotropina têm um efeito biológico muito específico: os fragmentos 31-44 têm alta atividade de mobilização de gordura, 77-107 exibem alta atividade de crescimento e 44-77 levam à diminuição da tolerância à glicose e causam hiperglicemia.

O papel mais importante na regulação da secreção hormonal é desempenhado pelo mecanismo de feedback, que consiste no fato de que, com o excesso de um determinado hormônio no sangue, a secreção de seus estimulantes fisiológicos é inibida e, com sua deficiência, é aumentada. Uma manifestação particular do mecanismo de feedback é a regulação da secreção hormonal pela alteração do próprio parâmetro sistematizado. Por exemplo, um aumento nos níveis de açúcar no sangue aumenta a secreção de insulina, o que reduz o teor de açúcar. A secreção de muitos hormônios está sujeita a certos ritmos (diários, sazonais, relacionados à idade) ou está associada a certos estados fisiológicos (gravidez, lactação, adaptação a novas condições ambientais).

Várias glândulas endócrinas também recebem inervação secretora direta (por exemplo, a medula adrenal e a glândula pineal). Em outros casos (por exemplo, na glândula tireoide), essa inervação desempenha um papel secundário, visto que o principal regulador da atividade da glândula é o hormônio trópico hipofisário (neste caso, a tireotropina).

A secreção de insulina está sujeita a um sistema de regulação complexo. Sua velocidade, assim como o ciclo celular das células beta, é regulada por outros fatores além da glicose: glucagon, somatostatina e polipeptídeo pancreático. Recentemente, um novo neuropeptídeo, a galanina, foi isolado do pâncreas. Ele inibe a secreção de insulina, inibe a liberação de somatostatina e, ao mesmo tempo, estimula a secreção de glucagon. Sua secreção ocorre nas fibras nervosas das ilhotas pancreáticas. A depleção da secreção de insulina devido à resistência periférica e à hiperinsulinemia prolongada só pode ocorrer em ilhotas geneticamente predispostas à disfunção.

Usando o exemplo da descrição dos mecanismos de regulação da secreção de insulina, pode-se traçar o complexo caminho de interação de uma série de fatores no nível do pâncreas e sua possível participação na patogênese de distúrbios.

Fatores humorais também são um elo importante na patogênese de muitas doenças endócrinas. Assim, o crescimento e o desenvolvimento de uma criança dependem não apenas da secreção do hormônio do crescimento pela hipófise, mas também do estado dos mecanismos intermediários – em particular, do nível de fator de crescimento semelhante à insulina (somatomedina C) no sangue. As somatomedinas são polipeptídeos biologicamente ativos produzidos no fígado e nos rins em resposta à estimulação do hormônio somatotrópico (STH) e têm um efeito semelhante ao da insulina e ao crescimento. São os estimuladores mais potentes do crescimento da cartilagem, reagem ativamente com os receptores e deslocam a insulina da superfície das células da cartilagem, são semelhantes em estrutura à pró-insulina e diferem qualitativa e quantitativamente da ação da insulina. O conteúdo de somatomedinas no plasma diminui em condições de inanição e com uma dieta subcalórica e pobre em proteínas.

Dependendo de sua hidrofilicidade ou lipofilicidade, os hormônios circulam no sangue livres ou ligados a proteínas específicas. A ligação às proteínas retarda o metabolismo e a inativação dos hormônios.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]