Terapia hormonal com câncer de próstata

A terapia hormonal com câncer de próstata é prescrita nos estágios iniciais da doença, com recaídas, e também em pacientes jovens tanto como parte do tratamento combinado quanto como método independente.

Em 1941, a natureza hormonal do câncer de próstata (PCa) foi estabelecida, uma vez que a castração e a administração de estrogênios diminuíram o curso de tumores metastáticos. Desde então, a terapia antiandrogênica é considerada a base do tratamento de estágios avançados de câncer de próstata. No entanto, regimes e regimes de terapia não estão claramente definidos.

Embora a terapia hormonal com câncer de próstata tenha um bom efeito sintomático, não está provado que afete a expectativa de vida.

O crescimento ea função da glândula prostática requer estimulação de andrógenos. A testosterona, que não é cancerígena, aumenta a proliferação de células tumorais. A maioria dos andrógenos produzem testículos e apenas 5-10% dos andrógenos (androstenediona, dehidroepiandrosterona, sulfato de dehidroepiandrosterona) produzem glândulas supra-renais. A secreção de gsgoherope é regulada pelo sistema hipotálamo-pituitário-gonadal. A gnadoliberina, segregada pelo hipotálamo, estimula a liberação de hormônio luteinizante e estimulante folículo pela glândula pituitária anterior. Sob a influência do hormônio luteinizante, as células de Leydig dos testículos sintetizam a testosterona. Nas células da glândula da próstata sob a ação da 5α-relutase, ela é transformada em dihidrotestosterona, que excede a testosterona na atividade androgênica por um fator de 10. Nos tecidos periféricos, a aromatase catalisa a conversão de testosterona em estradiol e ambos fornecem feedback negativo, inibindo a secreção do hormônio luteinizante. Na ausência de andrógenos, as células da próstata são apoptóticas (morte programada). Por terapia anti-androgênico entende-se qualquer tratamento que viole a ação dos andrógenos.

A interrupção do efeito dos andrógenos pode ser a supressão da secreção nos testículos (com a ajuda de castração cirúrgica ou de drogas) ou bloqueio de receptores de andrógenos na próstata (com a ajuda de antiandrógenos). É possível uma aplicação combinada destes métodos.

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Indicações para terapia hormonal para câncer de próstata

Leitura	Justificação
Castração
Metástases distantes; há sintomas	Reduzindo os sintomas e reduzindo o risco de complicações graves (compressão da medula espinhal, fraturas patológicas, obstrução do trato urinário, metástases extraostéticas)
Metástases distantes; sem sintomas	Desaceleração da progressão e prevenção de sintomas e complicações associadas
Metástases nos gânglios linfáticos	Período prolongado de sobrevivência e doença
Tumores dispersos localmente	Desaceleração da progressão
Antiandrogenı
Curso curto	Redução do risco de exacerbação no início do cozimento com análogos de gonadoliberina
Monoterapia (para antiandrógenos não esteróides)	Castração alternativa para tumores localmente avançados

Com metástases à distância, a sobrevivência mediana é de 28-53 meses, apenas 7% dos pacientes sobrevivem por 10 anos. O prognóstico depende do nível de PSA basal, do índice de Gleason, do número de metástases e da presença de dor óssea. Nos tumores T _3-4 M ₀ M _{0, a} sobrevivência mediana é frequentemente mais de 10 anos.

Com hormonoterapia prolongada de câncer de próstata, especialmente em pacientes relativamente jovens com vida sexual, a tolerabilidade do tratamento torna-se crucial. A este respeito, é dada mais atenção à monoterapia com androgênios não esteróides (bicalutamida), que permite manter um nível normal de testosterona e tem efeitos colaterais moderados.

Os efeitos colaterais da terapia prolongada com antiandrogênio são conhecidos há muito tempo. Alguns deles reduzem a qualidade de vida (especialmente em pacientes jovens), agravam o curso das doenças concomitantes na velhice.

Orquiectomia

A castração cirúrgica ainda é considerada um "padrão-ouro", com o qual outros tipos de terapia hormonal para câncer de próstata são comparados. A orquiectomia bilateral reduz os níveis de testosterona em 95%>, mas não para zero. A orquiectomia - normal ou subcapsular (com preservação da barriga e epidídimo) é uma operação simples, praticamente desprovida de complicações e facilmente realizada sob anestesia local. A principal desvantagem da orquiectomia é um trauma psicológico, em relação ao qual alguns homens não estão prontos para aceitar tal operação. Nos últimos anos, a orquiectomia é usada com menos freqüência, o que está associado ao diagnóstico precoce e ao desenvolvimento de uma castração de drogas não menos efetiva.

Estrogênios para câncer de próstata

Os estrogénios inibem a secreção da gonadoliberina, aceleram a inativação dos andrógenos e, de acordo com dados experimentais, têm um efeito citotóxico direto no epitélio da próstata. O diethylstilbestrol é geralmente usado. Anteriormente, recomendava-se prescrevê-lo a 5 mg / dia para dentro, mas devido à formação de metabolitos que causavam trombose através do fígado, muitas vezes ocorreram complicações cardiovasculares (principal causa de alta mortalidade). Houve tentativas de receitar dietilstilbestrol a a 3 e 1 mg / dia. Era comparável em eficácia à orquiectomia, mas o risco de complicações ainda era muito maior. A este respeito, após a descoberta de antiandrogênios e análogos de gonadoliberina, o dietilstilbestrol perdeu sua popularidade.

No interesse renovado no estrogênio, três fatores desempenharam um papel: 

• os estrogénios não causam osteoporose e comprometimento cognitivo (ao contrário dos análogos da gonadoliberina); 
• a frequência de remissão (diminuição do nível de PSL) no contexto do uso de dietilstilbestrol e dietilstilbasgrol difosfato atinge 86%; 
• Os receptores de estrogênio estão envolvidos na patogênese dos tumores.

Para reduzir o efeito colateral de estrogénios sobre o sistema cardiovascular que se recomenda para introduzi-los parentericamente (ignorando o fígado) e combinam-se com os cardioprotectors de recepção em ensaio Escandinavo, que incluiu 917 pacientes e compararam a eficácia de fosfato de administração poliestradiola intramuscular e flutamida com orhiektomisy ou terapia triptorelina sobrevivência e o risco de morte de doenças cardiovasculares eram os mesmos, embora o fosfato de poliéstradiol fosse muito mais propenso a causar complicações cardiovasculares. Quando adicionado ao dietilestilbestrol (1-3 mg / dia), uma dose baixa de varfarina (1 mg / dia) ou a aspirina (75-100 mg / dia), o risco de doença cardiovascular e embolia pulmonar permaneceu elevada.

A meta-análise confirmou a mesma eficácia de dietilstilbestrol e orquiectomia, mas os efeitos colaterais que ocorrem mesmo com baixas doses do fármaco interferem com seu uso generalizado. Em conclusão, pode-se dizer que são necessários mais estudos para o uso adicional de estrogênios como terapia hormonal para o câncer de próstata da primeira linha.

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Analogues de gonadoliberina no câncer de próstata

Analisados de gonadoliberina de ação prolongada (buserelina, goserelina, leuprorelina e triptorelina) foram utilizados há cerca de 25 anos, atualmente é o principal tipo de terapia hormonal para câncer de próstata.

Esses medicamentos são administrados uma vez a cada 1, 2 ou 3 meses. Eles estimulam os receptores da gonadoliberina da glândula pituitária e causam uma pequena queda na secreção de luteinização, hormônios folículo-estimulantes e testosterona (2-3 dias após a primeira injeção, a duração da ação é até o final da primeira semana). O tratamento a longo prazo reduz o número de receptores da gonaloliberina e, eventualmente, suprime a produção dos hormônios acima. O nível de testosterona cai para pós-tração em 2-4 semanas, mas em 10% dos pacientes este efeito está ausente.

De acordo com a meta-análise, análogos da gonadoliberia na eficiência correspondem à orquiectomia e ao dietilstilbestrol. Comparações indiretas mostram que todas as preparações deste grupo são equivalentes.

Actualmente análogos gonadoliberiia são padrão vista terapia hormonal do cancro da próstata, como eles não têm a orquiectomia desvantagens (cirurgia, trauma) e dietilegilbestrola (cardiotoxicidade). A sua grande desvantagem - o risco de exacerbação devido a um curto de libertação da testosterona: aumento da dor óssea, compressão da medula espinal, obstrução da uretra (-se à insuficiência renal), ataque cardíaco, embolia pulmonar (devido ao aumento da coagulação do sangue). No entanto, a grande maioria das recidivas ocorrem em um pequeno grupo de pacientes (4-10%) com tumores M ₁ possuindo metástases ósseas massivas sintomáticos. Muito mais frequentemente, marca apenas um aumento assintomático no nível de PSA ou patologia na cintilografia óssea. A administração simultânea de antiandrogénios reduz significativamente o risco de exacerbação, mas não a exclui completamente. Os antiandrogénios são prescritos a partir do dia da introdução do análogo da gonadoliberina e cancelamento após 2 semanas. Com a ameaça de compressão da medula espinal imediatamente recorrendo para reduzir o nível de testosterona através orquiectomia gonadoliberiia ou antagonistas.

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Antagonistas da gonadoliberina no câncer de próstata

Essas drogas compõem a gonadoliberina para seus receptores na glândula pituitária e reduzem imediatamente o nível de luteinização, hormônios folículo-estimulantes e testosterona. Junto com esta importante vantagem, os antagonistas não são inconvenientes; muitos deles causam reações alérgicas que ameaçam a vida, além disso, drogas de ação prolongada não foram desenvolvidas.

Uma comparação do antagonista gonadoliberin abarelix com leuprorelina e uma combinação de leuprorelina e bicalutamida mostrou uma diminuição idêntica nos níveis de testosterona e PSA (sem seu aumento transitório). Os efeitos colaterais (incluindo reações alérgicas) são comparáveis ao usar todos os medicamentos. Os resultados remotos de sua aplicação ainda não foram recebidos. Abarelix foi recentemente aprovado para uso nos Estados Unidos, mas apenas nos casos em que distúrbios metastáticos tornam impossível o uso de outros tratamentos.

Antiandrogénios no câncer de próstata

Aptiandrogeny competir com testosterona e DHT para a ligação ao receptor de androgénio, o que leva à apoptose de células tumorais são nesteroidpye isolado ou limpo (nilutamida, flutamida, bicalutamida) e anti-androgénios esteróides (diproteron, megestrol, medroxiprogesterona). Se apenas o primeiro bloco dos receptores de androgénio e não reduzem os níveis de testosterona (por vezes mesmo ligeiramente aumentada), este último tem também progestagennos efeito através da supressão da actividade secretora da glândula pituitária.

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Antiandrogénios esteróides

Os antiandrógenos esteróides são análogos sintéticos de hidroxiprogesgerona, bloqueadores de receptores de andrógenos. Além disso, ao fornecer ação progestagênica, eles suprimem a liberação de hormônios luteinizantes e estimulantes foliculares e inibem a função adrenal. O Megestrol em altas doses tem um efeito citotóxico.

A diminuição dos níveis de testosterona, que ocorre ao tomar anti-androgênios esteróides, leva à impotência, enfraquecimento da libido e às vezes - à ginecomastia. Além disso, pode haver violações do fígado e do sistema cardiovascular (no contexto da terapia com ciproterona, seu risco atinge 40%).

A ciproterona é a primeira droga amplamente utilizada desse grupo. Em um único estudo comparando-o com a castração de drogas, a sobrevivência com ciproterona foi significativamente menor do que com a goserelina.

O estudo, em que foi comparada a monoterapia com diferentes antiandrógenos (EOKTS-30892), abrangeu 310 pacientes. Ele mostrou a mesma taxa de sobrevivência contra o uso de ciproterona e flutamida com um tempo médio de seguimento de 8,6 anos.

Antiandrogênios não esteróides

Possível terapia com antiandrogênios em monoterapia, pois os pacientes sofrem melhor do que a castração. Os angiandrógenos não reduzem o nível de testosterona, que previne fraqueza, osteoporose e perda de desejo sexual em pacientes.

A ginecomastia, a dor nos mamilos e os rubor no fundo de tomar bicalutamida e flutamida ocorrem com igual freqüência, mas outros efeitos colaterais da bicalutamida são menos freqüentes do que a flutamida.

A monoterapia com flutamida foi estudada há mais de vinte anos, mas estudos para determinar a dose mais efetiva do medicamento não foram realizados. Os metabolitos ativos da flutamida têm uma meia-vida de 5-6 horas e, para manutenção da concentração terapêutica, o medicamento é prescrito 3 vezes ao dia (dose diária - 750 mg).

A principal vantagem da flutamida é a preservação da ereção em 80% dos pacientes. No entanto, após 7 anos após o início do tratamento, a atividade sexual não pode ser realizada por mais de 20% dos pacientes.

A sobrevivência em monoterapia com flutamida é a mesma que com orquiectomia ou terapia hormonal combinada para câncer de próstata. Efeitos secundários particulares da flutamida - diarréia e aumento da atividade das enzimas hepáticas; Os casos de morte por insuficiência hepática são descritos.

Inicialmente, a bicalutamida foi administrada em monoterapia a 50 mg / cyr (muitas vezes em combinação com análogos de gonadoliberina), o que reduziu a sobrevida em 3 meses em comparação com a castração. Com uma dose de 150 mg / dia, a bicalutamida conduz a uma diminuição no nível de PSA na mesma extensão que a castração e sem páginação da portabilidade. A monoterapia com bicalutamida (150 mg / dia) foi comparada com a castração cirúrgica e de fármaco em dois grandes estudos, abrangendo 1.435 pacientes.

Com tumores metastáticos, a bicalutamida foi inferior à castração, mas a sobrevivência mediana foi de apenas 6 semanas de separação. A análise adicional mostrou que a castração foi mais efetiva somente em pacientes com níveis de PSA basais muito altos (> 400 ng / ml). Com tumores localmente avançados, a sobrevivência não mudou de forma confiável.

Grande teste Arquivado (início de programa do cancro da próstata), que incluiu 8113 pacientes sem mettases distantes, adicionando bikalugamida a uma dose de 150 mg / dia para a terapia padrão (prostatectomia, radioterapia ou observação dinâmica) reduz o risco de progressão da doença ou recorrência de 42% (tempo mediano de observação - 3 anos). Quando a média alcançou 5,4 anos, com tumores msstnorasprostranonnyh efeito bikalugamida tornou-se mais pronunciado, mas em pacientes com tumores localizados sobrevivência contra o pano de fundo bikalugamida foi menor do que o placebo

Assim, a bicalutamida em altas doses serve como alternativa à castração em tumores localmente avançados e em vários casos com tumores metastáticos, mas em um processo localizado não é prescrito.

Combinação de terapia hormonal com câncer de próstata

A castração reduz os níveis de testosterona em 95%, mas há andrógenos adrenais que se transformam em diidrotestosterona na glândula prostática. A adição de antiandrogênios (terapia hormonal combinada ou bloqueio máximo de androgênio) pode eliminar esse efeito.

Comparado com a castração, a terapia combinada de hormônio do câncer de próstata melhora a sobrevida de 5 anos em menos de 5%.

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Combinação de antiandrogénios com finasterida

A finasterida (um inibidor da 5a-redutase) reduz o nível de diidrotestosterona na glândula prostática, e os antiandrógenos bloqueiam a ligação destes últimos aos receptores. O nível de testosterona no sangue, ao mesmo tempo, permanece normal, o que melhora a tolerabilidade do tratamento (permanece potente). A combinação de finasterida e andrógenos é especialmente adequada para aqueles pacientes que atribuem grande importância à qualidade de vida. No entanto, até agora não há resultados a longo prazo e ensaios randomizados, por isso este tratamento é experimental.

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Terapia hormonal intermitente para câncer de próstata

A terapia com antiandrogênio não é capaz de eliminar todas as células tumorais e, mais cedo ou mais tarde (aproximadamente dois anos depois), o tumor desenvolve resistência à terapia hormonal. De acordo com dados experimentais, a resistência pode ocorrer muito cedo em conexão com a adaptação de células-tronco tumorais. Teoricamente, no caso da cessação da terapia hormonal antes do surgimento de células resistentes, o crescimento adicional do tumor será apoiado apenas por células estaminais dependentes de hormônio e a retomada da terapia hormonal levará de novo à remissão; Assim, as rupturas na terapia hormonal podem retardar o surgimento da resistência Além disso, esses pacientes serão melhor tolerados. Em ensaios preliminares, a terapia hormonal intermitente para câncer de próstata teve efeitos sintomáticos e níveis reduzidos de PSA na mesma extensão que a terapia hormonal combinada constante, no entanto, estudos aleatorizados ainda não foram concluídos. Assim, embora este método seja amplamente utilizado em diferentes grupos de pacientes, ele ainda deve ser considerado experimental.

Terapia hormonal atrasada do câncer de próstata

Até agora, o tempo ideal para o início da terapia hormonal não foi estabelecido, bem como o efeito do atraso (antes do início dos sintomas de progressão) na qualidade de vida e na sobrevivência em tumores inoperáveis.

De acordo com o relatório do Office of Quality of Medical Care (EUA), a terapia hormonal precoce melhora a sobrevivência somente em casos selecionados, onde foi o principal método de tratamento, mas, no conjunto, não há diferenças confiáveis. A terapia imediata de hormônio do câncer de próstata reduziu significativamente o risco de progressão e complicações associadas, mas teve pouco efeito sobre a sobrevivência. A sobrevivência e o risco de morrer do tumor em 5 anos não diferiram significativamente e a sobrevivência de 10 anos foi apenas 5,5% maior. Diante desses achados, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica não dá recomendações sobre o momento do início da terapia hormonal. De acordo com uma série de testes, a terapia hormonal simultânea e adjuvante no fundo da radiação prolonga significativamente o tempo de progressão e sobrevida em comparação com a irradiação e terapia hormonal retardada no decurso da progressão da doença.

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Efeitos colaterais da terapia antiandrogênica

Descrição	Prevenção e tratamento
Castração
Perda de desejo sexual, disfunção erétil	Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (sildenafil), injeção intracavernosa, dispositivos de vácuo
Marés (em 55 a 80% dos pacientes)	Dietilesttilbestrol, ciproterona, venlafaxina, clonidina
Ginecomastia e dor nos mamilos (dizgilstilbestrol - 49 80% dos pacientes, castração - 10 -20% dos pacientes, castração + antiandrogênios - 50% do inseto	Radiação profilática, mastectomia, tamoxifeno, inibidores da aromatase
Obesidade	Carga física
Atrofia dos músculos	Carga física
Anemia (grave - em 13% dos pacientes com terapia hormonal combinada)	Эpoэtin-ß
Osteoporose (exceto dietilesttilbestrol)	Carga física de cálcio, vitamina D, difosfonatos
Diminuição da inteligência (exceto dietilesttilbestrol)	Atividade física, cálcio, vitamina D, difosfonatos
Estrogénios
Distúrbios cardiovasculares (infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar)	Administração parenteral de anticoagulantes
Antiandrogenı
Depressão esteroidal do desejo sexual Disfunção erétil, ginecomastia (raramente)	Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (sildenafil), injeções intracavernosas, dispositivos de vácuo Mastectomia de irradiação profilática, tamoxifeno, inibidores da aromatase
Não esteróide: ginecomastia (49-66% dos pacientes), dor nos mamilos (40-72%), ondas de calor (9-13%)	Irradiação profilática, mastectomia, inibidores de tamoxifen aromatase, dietilesttilbestrol, ciproterona, venlafaxina, clonidina

A qualidade de vida no contexto da terapia de reposição hormonal para câncer de próstata não foi adequadamente estudada. A primeira tentativa de obter uma avaliação subjetiva da condição física do paciente foi realizada por D.A. Karnovsky (1947), que propôs um índice para avaliar a qualidade de vida em pacientes com PCa. Este é um resumo da função dos órgãos e sistemas do paciente, o que permite uma avaliação objetiva da eficácia e segurança do tratamento e também serve como critério prognóstico para a progressão do câncer de próstata. O intervalo de gradação é de 100% (estado normal, ausência de sinais e sintomas da doença) para 0 (morte).

A combinação de orquiectomia e flutamida piora a qualidade de vida comparada à orquiectomia e placebo, que está associada à ocorrência de distúrbios emocionais e diarréia.

A terapia imediata do hormônio do câncer de próstata (orquiectomia, análises de gonadoterina ou tratamento combinado) piora a qualidade de vida comparada ao atraso devido a fraqueza, distúrbios emocionais e diminuição da eficiência.

Ao tratar os análogos da gonadoliberina (independentemente do estágio), os pacientes geralmente experimentam problemas de saúde, ansiedade e menos experiência com efeito positivo do que após uma orquiectomia.

Ao comparar a terapia hormonal com câncer de próstata (leuprorelina, goserelina ou ciproterona) e acompanhamento dinâmico nos estágios tardios da doença, o tratamento geralmente causou impotência e diminuição da inteligência, mas os distúrbios emocionais geralmente foram observados ao tomar ciprogerona.

Num ensaio randomizado que comparou a eficácia da bicallaamida e a castração, avaliou-se a qualidade de vida. Foram avaliados dez parâmetros: desejo sexual, erecção, capacidade de trabalho, humor, energia, comunicação, limitação de atividade, dor, duração do repouso e saúde geral. O período de observação é de um ano. Tal como acontece com as metástases à distância, e com tumores distribuídos localmente, a bicalutamida reduziu a eficiência e a atração sexual do que a castração. Análises adicionais mostraram que em pacientes que eram sexualmente ativos antes do estudo, a atração sexual e o senso de atratividade eram mais comuns com a bicalutamida. Sabe-se que a terapia motora com bicalutamida (em contraste com a castração de drogas) permite evitar o desenvolvimento da osteoporose. Os efeitos colaterais mais freqüentes dos antiandrogênios são a ginecomastia e a dor nos mamilos (em 66 e 73% dos pacientes no fundo da bicalutamida). Sua ocorrência está associada a um desequilíbrio entre os andrógenos e os estrogênios nas glândulas mamárias. Estes sintomas podem ser facilmente tolerados e raramente requerem cancelamento do tratamento. Eles geralmente são parados por zona de radioterapia das glândulas mamárias, às vezes é realizado imediatamente antes da nomeação de antiandrogênios.

Em termos de relação de custo e eficácia, a orquiectomia é superior a outros métodos (especialmente se for realizada na presença de sintomas associados à metástase). Ele fornece o período mais longo de vida relativamente completa. O método menos rentável é a terapia hormonal combinada, um aumento na taxa de sobrevivência em sua nomeação e é economicamente muito caro.

Em estádios avançados da doença, a terapia hormonal com câncer de próstata retarda a progressão do câncer de próstata, previne complicações e tem efeito sintomático; um aumento na sobrevivência não está provado. A orquiectomia e várias variantes da castração de fármacos (análogos da gonadoliberina, dietilstilbestrol) neste caso são igualmente eficazes.

Com tumores localmente avançados, anti-androgênios não esteróides, na forma de monoterapia, não são inferiores à castração em eficácia.

A combinação de castração e administração de antiandrógenos não esteróides (terapia hormonal combinada para câncer de próstata) aumenta um tanto a sobrevida, mas é severamente tolerada pelos pacientes.

A eficácia da terapia hormonal periódica para câncer de próstata e o uso combinado de antiandrogênio com finasterida não foi comprovada.

Nos estágios tardios, o início imediato da terapia hormonal reduz o risco de progressão e complicações associadas (em comparação com a terapia hormonal retardada).

Observação com terapia hormonal

As principais indicações para a terapia hormonal são tumores localmente avançados e metastáticos.

A observação é realizada para avaliar a eficácia do tratamento, a correção das prescrições, a detecção de efeitos colaterais e a determinação do tratamento sintomático no processo de progressão. Deveria ser indicações claramente definidas para estudos adicionais, como em muitos casos, sua conduta não é justificada. Um exame regular é necessário no caso de continuação do tratamento com progressão da doença. O esquema de monitoramento da terapia hormonal para câncer de próstata não é regulado.

O nível de PSA é um marcador conveniente para avaliar o curso dos tumores metastáticos, mais confiável do que a atividade da fosfatase ácida. Muitos trabalhos são dedicados ao valor prognóstico do nível inicial e à taxa de diminuição do conteúdo de PSA. A linha de base reflete a prevalência do processo, mas com baixa diferenciação, o tumor às vezes não produz PSA. Para estimar a duração da remissão com base neste indicador não deve ser.

A observação da dinâmica das mudanças no nível de PSA (valores absolutos aos 3 e 6 meses, taxa de declínio e nível mínimo) permite avaliar a eficácia da terapia hormonal para câncer de próstata. O nível de PSA aos 3 e 6 meses reflete o prognóstico, embora não seja considerado um critério absoluto. Pacientes com zero nível de PSA têm a maior chance de remissão persistente no contexto da terapia hormonal.

Após a remissão ter sido alcançada, a observação regular mostra detectar sintomas de progressão: com metástases à distância, ocorrem uma média de 12 a 18 meses. Uma determinação sistemática da concentração de PSA revela sinais iniciais de progressão do processo: o crescimento de PSA geralmente ocorre alguns meses antes do início dos sintomas. No entanto, o conteúdo de PSA não reflete completamente a condição do tumor. Em 15-34% dos pacientes, a progressão óbvia é observada em um nível normal de PSA, o que pode ser explicado pelo fato de que uma diminuição no nível de PSA no fundo do tratamento nem sempre é proporcional a uma diminuição da massa tumoral. Além disso, a terapia hormonal com câncer de próstata aumenta a proporção de células de baixo grau que produzem menos PSA.

A determinação do nível de creatinina permite a detecção da obstrução do trato urinário, na qual a nefritostomia ou a colocação do stent são necessárias. A diminuição da concentração de hemoglobina e o aumento da atividade das enzimas hepáticas podem indicar a progressão do processo ou a ocorrência de efeitos colaterais, o que exigirá uma interrupção no tratamento (o dano no fígado é causado por drogas antiandrogênicas não esteróides).

Deve-se ter em mente que a terapia hormonal para câncer de próstata leva a uma diminuição do nível de hemoglobina em uma média de 20%.

O estudo da atividade da AP e sua isoenzima óssea pode ser usado para detectar metástases no osso, uma vez que a terapia hormonal não afeta esses parâmetros. Deve-se ter em conta que um aumento na atividade de AP pode estar associado à osteoporose no fundo da deficiência de andrógenos. Nesses casos, é necessário determinar a atividade da fosfatase alcalina óssea.

A cintilografia óssea não é indicada se o nível de PSA for inalterado e não há sintomas de lesão óssea, pois um aumento no conteúdo de PSA é um sinal de progressão mais confiável. Além disso, a interpretação dos resultados da cintilografia é difícil, e o surgimento de novos focos ou o aumento dos idosos na ausência de sintomas não pode ser a base para mudar o tratamento.

Se os dados clínicos ou de laboratório indicarem uma progressão da doença, recomenda-se radiografias de tórax, ultra-som do fígado, rins e TRUS. Na ausência de sintomas, esses estudos não. Com resistência à terapia hormonal para câncer de próstata, o cronograma de exames é selecionado individualmente.

O exame é realizado aos 3 e 6 meses após o início da terapia hormonal:

• na ausência ou presença de metástases à distância;
• resistência à terapia hormonal com câncer de próstata.

Com um bom efeito de tratamento (redução dos sintomas, estado emocional satisfatório, boa tolerabilidade do tratamento e diminuição do nível de PSA inferior a 4 ng / md), o exame é realizado a cada 3-6 meses.

No caso da monoterapia com medicamentos antiandrogênicos, um exame mais freqüente é justificado, pois com a progressão do processo, seu cancelamento pode melhorar a condição do paciente.

Com a progressão da doença e a ausência do efeito da terapia, é necessário compilar um cronograma de exames individuais.

Recomendações clínicas para monitoramento da terapia hormonal

Os exames de acompanhamento são realizados aos 3 e 6 meses após o início da terapia de reposição hormonal para câncer de próstata. Inclui medir o nível de PSA, PRI e uma análise minuciosa dos sintomas para determinar a eficácia e efeito colateral do tratamento. O exame pode ser complementado pela determinação do nível de hemoglobina, creatinina e atividade da fosfatase alcalina.

O cronograma de exames é especificado individualmente (levando em consideração os sintomas, prognóstico e tipo de tratamento).

Na ausência de metástases e um bom efeito de tratamento, o exame é realizado a cada 6 meses.

A progressão da doença e a falta de efeito exigem um cronograma de exames individuais.

O exame de raios X na ausência de sintomas de progressão do processo não é mostrado.

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