Teofilina

A teofilina tem efeito broncodilatador.

Indicações Teofilina

É usado para síndrome de bronco-obstrução causada por vários fatores:

• BA (como medicamento de escolha em casos de asma provocada por esforço físico, e também como remédio adicional para outras formas da doença);
• bronquite obstrutiva crônica;
• enfisema pulmonar, hipertensão ou doença cardíaca;
• síndrome de edema que se desenvolve devido à patologia renal (terapia combinada);
• apneia do sono.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos, que têm forma prolongada. O volume dos comprimidos é de 0,1, 0,2 ou 0,3 g da substância. Dentro da caixa, há 20, 30 ou 50 comprimidos.

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Farmacodinâmica

A teofilina é um derivado da purina e um broncodilatador. O medicamento inibe a atividade da PDE, aumentando assim o acúmulo de AMPc nos tecidos, ajuda a bloquear as terminações de purina e, ao mesmo tempo, reduz a quantidade de íons de cálcio transferidos pelos canais da parede celular e reduz a atividade contrátil dos músculos lisos.

Ao promover o relaxamento da musculatura dos vasos sanguíneos (especialmente os vasos da epiderme e dos rins com o cérebro) e dos brônquios, o medicamento promove um efeito vasodilatador periférico e, além disso, potencializa a circulação sanguínea renal e tem um efeito diurético moderado. O medicamento estabiliza as células dos brônquios e também inibe os processos de liberação de condutores dos sintomas alérgicos.

O medicamento potencializa o MCC, melhora os processos respiratórios no diafragma, aumenta a capacidade funcional dos músculos respiratórios e intercostais e estimula o trabalho do centro respiratório. No sangue, reduz os níveis de dióxido de carbono e estabiliza o suprimento de oxigênio. Na hipocalemia, potencializa a ventilação pulmonar.

O medicamento também melhora a circulação coronária, estimula a atividade do músculo cardíaco, aumenta a força e a frequência de suas contrações e, além disso, reduz a necessidade de oxigênio. Reduz a resistência vascular pulmonar e a pressão na circulação pulmonar. O medicamento dilata os ductos biliares (extra-hepáticos) e previne a agregação plaquetária, inibindo o processo de ativação plaquetária e a PG E2-α. Além disso, aumenta a resistência dos glóbulos vermelhos à deformação, afetando positivamente as características reológicas do sangue. Retarda a formação de trombos e estabiliza a microcirculação.

A liberação prolongada do ingrediente ativo leva à obtenção de seus indicadores terapêuticos no plasma após 3 a 5 horas, permitindo a manutenção desse nível por 10 a 12 horas. Assim, tomar o medicamento duas vezes ao dia pode proporcionar um efeito medicinal constante.

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Farmacocinética

O fármaco apresenta boa absorção no trato gastrointestinal, bem como indicadores de biodisponibilidade de aproximadamente 88-100%. A síntese com proteínas é de cerca de 60%. Os valores de Tmáx oscilam em torno de 6 horas. A substância atravessa a placenta e é excretada no leite materno.

O fármaco passa por 90% dos processos metabólicos no fígado, nos quais participam enzimas da hemoproteína P450 (a mais importante é a CYP1A2). Nesse processo, são liberados os principais produtos metabólicos: 3-metilxantina e ácido 1,3-dimetilúrico.

Os produtos metabólicos do fármaco, e com eles outros 7 a 13% do elemento inalterado (em crianças, esse número chega a 50%), são excretados pelos rins. Devido a processos metabólicos incompletos em recém-nascidos, a excreção da maior parte do fármaco ocorre na forma de cafeína.

Em pessoas que não fumam, a meia-vida da droga é de 6 a 12 horas, enquanto em fumantes ela diminui para 4 a 5 horas. Em pessoas com doenças renais ou hepáticas, bem como alcoolismo, o indicador T1/2 é prolongado.

Em caso de insuficiência hepática ou respiratória, ICC, febre intensa, viroses e em faixas etárias até 12 meses ou acima de 55 anos, os valores de depuração total são reduzidos.

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Dosagem e administração

Recomenda-se selecionar a dosagem do medicamento individualmente para cada paciente.

A dose diária inicial média é de 0,4 g. Se o medicamento for tolerado sem complicações, é permitido aumentá-la em aproximadamente 25%. As doses devem ser aumentadas em intervalos de 2 a 3 dias até que o resultado terapêutico ideal seja alcançado.

As doses diárias máximas que podem ser tomadas sem monitorar os níveis de teofilina no sangue são: 18 mg/kg (adolescentes de 12 a 16 anos) e 13 mg/kg (faixa etária de 16 anos ou mais).

Se não houver efeito com as dosagens acima (há necessidade de aumentar a dose) ou se surgirem manifestações tóxicas, o tratamento subsequente deve ser realizado com monitoramento regular dos níveis sanguíneos do medicamento. As doses mais adequadas são consideradas entre 10 e 20 mcg/ml. Doses mais baixas não têm a eficácia necessária, e doses mais altas não levam a uma potencialização significativa do efeito, mas aumentam drasticamente a probabilidade de desenvolver sintomas negativos.

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Uso Teofilina durante a gravidez

A prescrição do medicamento durante a amamentação ou gravidez é permitida apenas ocasionalmente e com extrema cautela.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• gastrite hiperácida;
• úlceras no trato gastrointestinal durante a fase aguda, bem como sangramento na mesma área;
• crises epilépticas;
• valores de pressão arterial diminuídos ou aumentados com manifestação grave;
• forma hemorrágica de acidente vascular cerebral;
• taquiarritmia grave;
• hemorragia na área da retina;
• a presença de forte sensibilidade à teofilina, bem como a outros derivados da xantina (pentoxifilina com teobromina e cafeína).

É necessário cuidado ao usar nos seguintes casos:

• insuficiência coronariana grave (isso inclui o estágio agudo do infarto do miocárdio e angina de peito);
• cardiomiopatia hipertrófica com forma obstrutiva;
• aterosclerose vascular;
• Franco suíço;
• insuficiência hepática ou renal;
• desenvolvimento frequente de extrassístole ventricular;
• aumento da prontidão convulsiva;
• adenoma de próstata;
• úlcera previamente diagnosticada dentro do trato gastrointestinal ou sangramento recente na mesma área;
• hipertermia prolongada;
• hipotireoidismo ou hipertireoidismo;
• DRGE;
• uso em idosos.

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Efeitos colaterais Teofilina

Tomar o medicamento pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• Disfunção do SNC: tontura, tremor, sensação de irritabilidade, agitação ou ansiedade, bem como insônia e dores de cabeça;
• distúrbios no funcionamento do sistema cardiovascular: palpitações, cardialgia, taquicardia (também observada no feto no caso de uso de drogas no 3º trimestre), arritmia, diminuição da pressão arterial e aumento da frequência de crises de angina;
• lesões que afetam os órgãos digestivos: diarreia, exacerbação de úlceras, azia, gastralgia, náuseas, bem como DRGE, vômitos e perda de apetite (com uso prolongado);
• sintomas de alergia: coceira e erupções na epiderme e, além disso, quadro febril;
• Outros: dor no peito, hematúria, taquipneia, hiperidrose, rubor facial, hipoglicemia, aumento da diurese e albuminúria.

Muitas vezes, quando a dose do medicamento é reduzida, a gravidade dos sintomas negativos também diminui.

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Overdose

A intoxicação com a droga causa os seguintes distúrbios: diarreia, sangramento no trato gastrointestinal, perda de apetite, náuseas, vômitos (às vezes com sangue) e gastralgia. Além disso, hiperemia facial, arritmia ventricular, taquicardia e taquipneia. Há também sensação de ansiedade, tremor, insônia, agitação motora, convulsões e fotofobia.

Em casos graves de envenenamento, podem ocorrer convulsões epileptoides (especialmente em crianças), confusão, hipóxia, acidose metabólica, hiperglicemia e também necrose do músculo esquelético, hipocalemia, diminuição da pressão arterial e insuficiência renal com mioglobinúria.

Para eliminar os distúrbios, é necessário suspender a medicação, realizar lavagem gástrica, prescrever carvão ativado e laxantes, além de realizar lavagem intestinal (com polietilenoglicol e eletrólitos). Além disso, são realizados procedimentos de plasmassorção, diurese forçada e hemossorção; hemodiálise também pode ser realizada, mas é ineficaz. Medidas sintomáticas também são prescritas.

Em caso de náuseas intensas com vômitos, deve-se administrar metoclopramida ou ondansetrona por via intravenosa.

Em caso de convulsões, é necessário garantir e controlar a permeabilidade dos ductos respiratórios e, ao mesmo tempo, realizar oxigenoterapia. A crise pode ser interrompida com diazepam (0,1-0,3 mg/kg [máximo de 10 mg] por via intravenosa).

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Interações com outras drogas

A taxa de depuração da teofilina diminui quando o medicamento é combinado com alopurinol, lincomicina e macrolídeos, bem como com cimetidina, propranolol, contraceptivos orais e isoprenalina.

O uso em conjunto com β-bloqueadores (especialmente os não seletivos) pode causar broncoconstrição, o que enfraquece o efeito broncodilatador da teofilina e, além disso, é possível uma diminuição na atividade dos próprios β-bloqueadores.

O efeito terapêutico da Teofilina é potencializado quando utilizada em conjunto com a cafeína, substâncias que estimulam a atividade dos receptores β2-adrenérgicos, e também com a furosemida.

A aminoglutetimida aumenta a excreção de teofilina, o que pode enfraquecer seu efeito medicinal.

A combinação com dissulfiram ou aciclovir aumenta os níveis sanguíneos do medicamento, o que potencializa a probabilidade de efeitos colaterais.

O uso concomitante com diltiazem, nifedipina e também com felodipina ou verapamil frequentemente tem efeito fraco ou moderado nos níveis sanguíneos do medicamento, mas não altera a gravidade do seu efeito broncodilatador (há relatos de potencialização de manifestações negativas quando combinado com verapamil ou nifedipina).

O uso do medicamento junto com sais de lítio pode enfraquecer suas propriedades medicinais.

A combinação do medicamento com fenitoína leva a um enfraquecimento mútuo da eficácia terapêutica e a uma diminuição dos indicadores de seus elementos ativos.

O efeito medicinal do medicamento é enfraquecido quando combinado com isoniazida, carbamazepina e também sulfinpirazona, fenobarbital ou rifampicina.

Um aumento significativo nos níveis sanguíneos do medicamento ocorre quando ele é usado junto com enoxacina ou outras fluoroquinolonas.

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Condições de armazenamento

A teofilina deve ser mantida em temperaturas não superiores a 25°C.

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Validade

A teofilina pode ser usada dentro de 36 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Aplicação para crianças

A teofilina na forma oral padrão não deve ser usada em crianças menores de 3 anos de idade; comprimidos de liberação prolongada são proibidos para uso em crianças menores de 12 anos de idade.

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Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N com Diprophylline e também Neo-Theofedrine.

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Avaliações

A teofilina recebe avaliações bastante positivas dos médicos, embora não sejam 100% positivas, pois o medicamento ainda apresenta alguns efeitos negativos. Isso se deve ao fato de que apenas um médico experiente, com todo o conhecimento necessário, pode prescrever o medicamento. Por exemplo, ele deve saber que o medicamento é ineficaz no alívio de crises agudas, enquanto demonstra excelentes resultados com tratamento a longo prazo. Ao mesmo tempo, é necessário levar em consideração o histórico médico do paciente, sua sensibilidade individual, a presença de patologias concomitantes, o uso de outros medicamentos e outras coisas que uma pessoa comum sem a prática médica adequada não pode fazer. É por isso que a teofilina deve ser usada exclusivamente com prescrição médica – neste caso, o resultado da terapia será positivo.