Taxol

Diversos medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores incluem agentes quimioterápicos – taxanos, dos quais um representante típico é o Taxol. O Taxol é um conhecido medicamento antitumoral de origem vegetal. Seu nome internacional é Paclitaxel.

Indicações Taxol

O taxol pode ser prescrito para tumores malignos de várias origens e localizações.

• Para quimioterapia para câncer de ovário:
  • como tratamento inicial em combinação com cisplatina em pacientes com metástases disseminadas ou tumor residual (maior que 10 mm de tamanho) após a primeira laparotomia;
  • como uma segunda opção de tratamento mais complicada para pacientes com metástases disseminadas nos ovários, se a terapia anterior não produziu o resultado esperado.
• Para quimioterapia para câncer de mama:
  • como terapia pós-operatória adjuvante para pacientes com metástases que se espalham para os gânglios linfáticos;
  • como terapia inicial para crescimento tumoral posterior após tratamento adjuvante com medicamentos antraciclínicos;
  • como uma opção de tratamento mais complexa se tipos anteriores de terapia não produziram os resultados esperados;
  • como tratamento adjuvante após o uso de antraciclinas e ciclofosfamida;
  • como tratamento inicial para câncer metastático, em combinação com Trastuzumab, se a imuno-histoquímica indicar nível de expressão HER-2 3+, com contraindicações concomitantes ao uso de antraciclinas.
• Para quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas:
  • como tratamento inicial em combinação com cisplatina, ou para terapia unilateral de pacientes que não são candidatos à cirurgia e radiação.
• Para quimioterapia do angiossarcoma de Kaposi associado ao HIV:
  • como um tratamento mais complexo após o curso inicial não produziu resultados positivos.

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Forma de liberação

O medicamento antitumoral Taxol é um líquido transparente, viscoso, quase incolor, que é um concentrado para a preparação de uma solução para infusão.

1 ml de solução contém 6 mg do ingrediente ativo paclitaxel. Os ingredientes adicionais são óleo de rícino e etanol.

O Taxol é engarrafado em frascos de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ou 50 ml. Cada frasco é embalado em uma caixa de papelão, que contém uma anotação do medicamento.

Nomes de análogos do medicamento Taxol

O medicamento antitumoral Taxol tem um número bastante grande de análogos com o mesmo ingrediente ativo paclitaxel:

• Abitaxel é uma preparação concentrada produzida na Argentina;
• Viztaxel é um medicamento produzido por uma joint venture entre os EUA e a Índia;
• Intaxel é um medicamento produzido na Alemanha e na Índia;
• Canataxen é um medicamento concentrado canadense;
• Mitotax é uma solução produzida na Índia;
• Neotaxel é um fluido de infusão concentrado produzido em conjunto pela Índia e Chipre;
• Paklimedak é um medicamento alemão;
• Paklinor é um produto de produção anglo-indiana;
• Paclitax é um medicamento indiano;
• Paclitaxel Ebeve é um medicamento de uma empresa farmacêutica austríaca;
• Paclitaxel Actavis é um medicamento de uma empresa romena-islandesa;
• Paclitaxel Amaxa é um medicamento produzido no Reino Unido;
• Paclitaxel Maine é um produto conjunto da Austrália e do Reino Unido;
• Paclitaxel Vista é um medicamento italiano;
• Paclitaxel Lens é um concentrado russo;
• Paclitaxel Teva é uma solução concentrada produzida em Israel e na Holanda;
• Paclitaxel Pharmex é um medicamento ucraniano;
• Paclitero é um produto de fabricação indiana;
• Paklihop é um medicamento produzido pela Argentina em colaboração com a Índia;
• Pactalik é um medicamento ucraniano;
• Panthium é um medicamento produzido na Índia e no Reino Unido;
• Praxel é um medicamento do México;
• O Stritoxol é um medicamento antitumoral indiano;
• Taxaval – produzido no Luxemburgo;
• Taxomeda é um medicamento germano-suíço;
• Tapaklet é um medicamento concentrado produzido na Índia;
• Egilitax é um medicamento húngaro e alemão.

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Farmacodinâmica

O medicamento antitumoral Taxol é produzido por biossíntese. O princípio da eficácia do medicamento reside na sua capacidade de ativar a "ligação" de componentes tubulares a partir de estruturas moleculares diméricas da tubulina, inibir o processo de despolimerização e bloquear o rearranjo dinâmico na interfase. As reações listadas levam a um distúrbio da função celular mitótica.

Além disso, o Taxol induz a formação de conexões anormais de componentes tubulares ao longo do ciclo celular e potencializa a formação de um grande número de estrelas tubulares durante a mitose.

O taxol em certas doses suprime os processos hematopoiéticos na medula óssea.

Numerosos estudos indicam que o Taxol pode ter propriedades mutagênicas e embriotóxicas, e também pode contribuir para a diminuição das capacidades reprodutivas do corpo.

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Farmacocinética

As propriedades cinéticas do Taxol foram estudadas após administração intravenosa do medicamento em quantidades de 135 mg/m² e 175 mg/m² durante três horas e um dia.

O conteúdo do ingrediente ativo no soro diminui em relação às duas fases cinéticas. O Vd médio é determinado na faixa de 198 a 688 l/m².

As propriedades cinéticas perdem linearidade com o aumento da dosagem. Assim, com um aumento de 30% na dosagem, a concentração máxima aumenta em 75%.

Não foi observado efeito cumulativo do medicamento, mesmo com tratamento repetido com Taxol.

O grau de ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 89%.

O medicamento é metabolizado no fígado.

Os valores de meia-vida e depuração total podem variar dependendo da quantidade de medicamento administrado e da duração da infusão.

Aproximadamente um e meio a 12% da quantidade administrada de Taxol é excretada do corpo na urina inalterada, o que pode indicar depuração extrarrenal intensiva.

As características metabólicas do medicamento em pacientes com insuficiência renal não foram determinadas.

Não foi detectado efeito da hemodiálise na eliminação do medicamento do organismo.

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Dosagem e administração

O medicamento antitumoral Taxol é administrado por via intravenosa usando um sistema de gotejamento.

• No tratamento inicial do carcinoma de ovário, a dosagem pode ser de 135 mg/m², com adição subsequente de cisplatina. O intervalo entre os ciclos de quimioterapia é de 21 dias.
• A reterapia para carcinoma de ovário e mama é realizada com 175 mg/m² do medicamento, administrado em 3 horas com intervalo de 21 dias entre os ciclos de quimioterapia.
• O tratamento inicial para câncer de pulmão de células não pequenas é de 175 mg/m² de Taxol administrado em três horas. O intervalo entre os ciclos de quimioterapia é de 21 dias.

Antes do tratamento com Taxol, os pacientes são submetidos a pré-medicação obrigatória, incluindo o uso de corticosteroides, anti-histamínicos e antagonistas dos receptores H². Um esquema aproximado de pré-medicação pode ser o seguinte:

• 20 mg de Dexametasona por via oral 12 horas e 6 horas antes do início da infusão de Taxol;
• 50 mg de difenidramina como injeção intravenosa, cimetidina 300 mg ou ranitidina 50 mg meia hora a uma hora antes do início da infusão de taxol.

Imediatamente antes do início da infusão, o Taxol é diluído a um nível de 0,3-1,2 mg por ml com as seguintes soluções:

• solução isotônica de cloreto de sódio;
• 5% de glicose;
• 5% de glicose em 0,9% de cloreto de sódio;
• 5% de glicose em solução injetável de Ringer.

A infusão de taxol é realizada usando um sistema especial com filtro de membrana (diâmetro dos poros – não mais que 0,22 mícrons).

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Uso Taxol durante a gravidez

O medicamento antitumoral Taxol é proibido para uso por pacientes grávidas e lactantes.

Mulheres em idade reprodutiva devem considerar o uso de métodos contraceptivos confiáveis antes de iniciar o tratamento com o medicamento.

O taxol tem propriedades mutagênicas e embriotóxicas comprovadas.

Contra-indicações

O taxol não deve ser prescrito:

• mulheres grávidas e lactantes;
• em tumores sólidos em combinação com um nível de neutrófilos abaixo de 1500 por µl;
• no angiossarcoma de Kaposi associado ao HIV em combinação com um nível de neutrófilos abaixo de 1000 por μl;
• no desenvolvimento de processos infecciosos descontrolados pronunciados no contexto do angiossarcoma de Kaposi;
• se houver alta probabilidade de desenvolver uma reação alérgica aos componentes do Taxol.

As contra-indicações condicionais são:

• trombocitopenia (até 100.000 por µl);
• função hepática insuficiente;
• fase aguda de patologias infecciosas;
• curso complicado de doença cardíaca isquêmica;
• infarto do miocárdio prévio;
• distúrbios do ritmo cardíaco.

O termo “contraindicação condicional” significa que o uso do medicamento é permitido, mas sob supervisão rigorosa de um médico, com realização regular dos exames necessários para monitorar o estado do paciente.

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Efeitos colaterais Taxol

Geralmente, o Taxol em dosagem padrão é bem tolerado pelos pacientes, independentemente da idade do paciente.

Entre os efeitos colaterais mais graves, destacam-se:

• supressão da hematopoiese, neutropenia grave;
• a adição de infecção (principalmente danos aos órgãos respiratórios);
• diminuição dos níveis de plaquetas;
• diminuição dos níveis de hemoglobina – anemia;
• mielossupressão.

O medicamento causa alergias relativamente raramente, mas às vezes essas reações se manifestam por uma queda acentuada da pressão arterial, edema de Quincke, falta de ar e erupções cutâneas generalizadas.

Em alguns pacientes, foi observada uma desaceleração da atividade cardíaca, acompanhada de algumas alterações no ECG.

Ocasionalmente, o uso de Taxol causou neuropatia, parestesia e, muito raramente, encefalopatia.

Muitos pacientes relataram dores musculares e articulares.

Perda de cabelo foi observada em quase todos os pacientes submetidos ao tratamento com Taxol.

Além disso, durante o tratamento é possível:

• fígado aumentado;
• náuseas, diarreia, enterocolite;
• deterioração da pele e das unhas;
• manifestações locais no local da injeção.

O tratamento de quaisquer efeitos colaterais é sintomático. Às vezes, a medicação é substituída por outra, a critério do médico.

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Overdose

Possíveis sintomas de overdose:

• supressão da função hematopoiética da medula óssea;
• processos inflamatórios no trato digestivo;
• desenvolvimento de neuropatia periférica.

Como não há antídoto específico que neutralize os efeitos do Taxol, o tratamento sintomático é recomendado nesses casos.

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Interações com outras drogas

A cisplatina causa uma redução nas taxas de depuração do ingrediente ativo Taxol em 33%.

O uso de doxorrubicina em combinação com taxol leva a um excesso de doxorrubicina e seu metabólito no soro sanguíneo. Além disso, essa combinação de medicamentos pode levar à neutropenia e estomatite.

O tratamento concomitante com Cimetidina, Ranitidina, Dexametasona e Difenidramina não afeta a ligação do ingrediente ativo Taxol às proteínas plasmáticas.

Para não interromper os processos metabólicos do ingrediente ativo Taxol, não é recomendado administrar simultaneamente o tratamento com medicamentos que induzem ou inibem as isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 (Rifampicina, Fenitoína, Eritromicina, etc.).

Além disso, os processos metabólicos podem ser suprimidos por Cetoconazol, Ciclosporina, Testosterona, Quercetina, Diazepam.

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Condições de armazenamento

O Taxol é armazenado em condições normais de temperatura, em local escuro, fora do alcance das crianças.

Se a preparação for armazenada na geladeira, pode ocorrer a formação de sedimentos na solução. Quando a temperatura da preparação atinge a temperatura ambiente (aproximadamente +20 °C), o sedimento desaparece. Essa situação não afeta a qualidade da preparação de forma alguma.

Caso o sedimento não se dissolva e apareça turbidez visível, o medicamento deve ser descartado.

A solução diluída não perde suas propriedades por 27 horas, porém, não é recomendado armazená-la na geladeira, mas deve ser usada o mais rápido possível.

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Validade

O medicamento antitumoral Taxol é armazenado por até 2 anos.