Taxol

Uma série de fármacos antineoplásicos e imunomoduladores incluem agentes quimioterapêuticos - taxanos, dos quais o Taxol é um representante típico. O taxol é uma medicação antitumoral conhecida de origem vegetal. Seu nome internacional é Paclitaxel.

Indicações Taxol

O taxol pode ser prescrito para tumores malignos de várias origens e localização.

• Para quimioterapia para câncer de ovário:
  • como tratamento inicial em associação com cisplatina, pacientes com metástases disseminadas ou processo tumoral residual (maior que 10 mm) após a primeira laparotomia;
  • como uma segunda opção de tratamento complicada, pacientes com metástases de ovário disseminadas se a terapia anterior não trouxesse o resultado esperado.
• Para quimioterapia para câncer de mama:
  • como terapia pós-operatória auxiliar, pacientes com disseminação de metástases para linfonodos;
  • como terapia inicial para o crescimento adicional do tumor após o tratamento auxiliar com drogas antraciclinas;
  • como uma opção de tratamento complicada, se as terapias anteriores não trouxeram os resultados esperados;
  • como tratamento adicional após o uso de antraciclinas e ciclofosfamida;
  • como um tratamento inicial para um tumor canceroso com metástases, em combinação com a droga Trastuzumab, se a análise imuno-histoquímica indicou um nível de 3 + HER-2 expressão, com contra-indicações concorrentes para o uso de antraciclinas.
• Para quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas:
  • como tratamento inicial em combinação com Cisplatinum, ou para terapia unilateral de pacientes que não são mostrados intervenção cirúrgica e irradiação.
• Para quimioterapia para o angiossarcoma associado ao HIV Kaposi:
  • como um tratamento mais complexo após o curso inicial, o que não trouxe resultados positivos.

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Forma de liberação

Medicamento antineoplásico Taxol é um líquido viscoso transparente que é quase incolor, que é um concentrado para a fabricação de uma solução de infusão.

Em 1 ml da solução contém 6 mg do ingrediente ativo paclitaxel. Ingredientes adicionais são o óleo de rícino e o etanol.

O taxol é engarrafado em garrafas de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ou 50 ml. Cada flakonchik embalado em uma caixa de papelão, que está incorporada na anotação ao medicamento.

Os nomes dos análogos de Taxol

Medicamento antineoplásico Taxol tem um número suficientemente grande de análogos com o mesmo ingrediente ativo paclitaxel:

• Abitaxel é uma preparação concentrada produzida pela Argentina;
• Viztaksel - uma ferramenta produzida por uma empresa conjunta EUA-Índia;
• Intaksel é uma preparação fabricada na Alemanha e na Índia;
• Kanataksen é uma droga canadense concentrada;
• Mitotax é uma solução da produção indiana;
• Neotaxel é um fluido de infusão concentrado de produção conjunta da Índia e Chipre;
• Pacimeduck é uma preparação alemã;
• Paclinor é uma ferramenta de produção anglo-indiana;
• Paklitaks é uma droga indiana;
• Paclitaxel Ebwee é um medicamento da empresa farmacêutica austríaca;
• Paclitaxel Aktavis é uma preparação da empresa rumano-islandesa;
• Paclitaxel Amax é uma droga liberada no Reino Unido;
• Paclitaxel Maine é uma joint venture entre a Austrália e o Reino Unido;
• Paclitaxel Vista é uma droga italiana;
• Paclitaxel Lens é um concentrado russo;
• Paclitaxel Teva é uma solução concentrada produzida em Israel e na Holanda;
• Paclitaxel Farmex é uma droga ucraniana;
• Paclitero é um produto de origem indiana;
• Paklichhop - uma preparação produzida pela Argentina junto com a Índia;
• A papalite é uma droga ucraniana;
• Pantium é uma medicação fabricada na Índia e no Reino Unido;
• Praxel - uma preparação do México;
• O estritoxol é um agente antitumoral indiano;
• Taksaval - fabricado no Luxemburgo;
• Taxomede é uma droga alemana-suíça;
• Tapeclet é um medicamento concentrado produzido na Índia;
• Egilitax é um medicamento húngaro e alemão.

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Farmacodinâmica

Medicação antineoplásica O taxol é obtido por biossíntese. O princípio da eficácia do fármaco consiste na sua capacidade de ativar a "ligação" dos componentes tubulares das estruturas moleculares diméricas da tubulina, inibir o processo de despolimerização e bloquear o intercâmbio dinâmico na interfase. Estas reações levam a uma desordem da função celular mitótica.

Além disso, Taxol provoca a formação de ligações anormais de componentes tubulares ao longo do ciclo celular e também potencializa a formação de um grande número de estrelas tubulares durante a mitose.

O taxol em certas doses inibe os processos de formação de sangue na medula óssea.

Numerosos estudos indicam que o Taxol pode ter uma propriedade mutagênica e embriotóxica e também contribuir para uma diminuição da capacidade reprodutiva do organismo.

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Farmacocinética

As propriedades cinéticas do Taxol foram estudadas após a administração intravenosa do medicamento em uma quantidade de 135 mg / m² e 175 mg / m² durante três horas e um dia.

O conteúdo do ingrediente ativo no soro é reduzido em relação às duas fases cinéticas. O Vd médio é determinado no intervalo de 198 a 688 l / m².

As propriedades cinéticas com aumento da dose perdem linearidade. Assim, quando a dosagem é aumentada em 30%, a concentração limite aumenta em 75%.

O efeito acumulativo da droga não foi observado, mesmo com o tratamento repetido com Taxol.

O grau de ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 89%.

O metabolismo da droga ocorre no fígado.

A meia-vida e a depuração total podem variar, dependendo da quantidade de fármaco administrado e da duração da infusão.

Aproximadamente uma e meia a 12% da quantidade administrada de Taxol é excretada do corpo com o fluido urinário em um estado inalterado, que pode falar de uma depuração extrarrenal intensiva.

As características metabólicas da droga com insuficiência renal não foram determinadas.

O efeito da hemodiálise sobre a excreção do fármaco do corpo não foi detectado.

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Dosagem e administração

Medicamento antineoplásico Taxol é administrado por via intravenosa, com a ajuda de um sistema de descarte.

• No tratamento inicial do carcinoma de ovário, a dosagem pode ser de 135 mg / m², seguida da adição de cisplatina. A diferença entre os cursos de quimioterapia é de 21 dias.
• A terapia repetida de carcinoma dos ovários e da glândula mamária é realizada com 175 mg / m² de fármaco, que é administrado 3 horas com intervalo entre os cursos de quimioterapia aos 21 dias.
• No tratamento inicial do câncer de pulmão de células não pequenas, é administrado Taxol de 175 mg / m², que é administrado por três horas. A diferença entre os cursos de quimioterapia é de 21 dias.

Antes do tratamento com Taxol, os pacientes são submetidos à pré-medicação obrigatória, incluindo o uso de corticosteróides, anti-histamínicos e antagonistas dos receptores H 2. Um esquema exemplar de premedicação pode ser assim:

• 20 mg de dexametasona por via oral dentro de 12 horas e 6 horas antes do início da infusão de Taxol;
• 50 mg de difenidramina sob a forma de injeção intravenosa, cimetidina 300 mg ou Ranitidina 50 mg durante meia hora antes da infusão de Taxol.

 Imediatamente antes do início da infusão, o Taxol é diluído para um nível de 0,3-1,2 mg por ml com as seguintes soluções:

• solução de cloreto de sódio isotônico;
• 5% de glicose;
• 5% de glucose em cloreto de sódio a 0,9%;
• 5% de glicose na solução de injeção de Ringer.

A infusão Taxol é realizada utilizando um sistema especial com filtro de membrana (diâmetro dos poros - não superior a 0,22 micra).

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Uso Taxol durante a gravidez

O medicamento antitumoral Taxol é proibido para uso por pacientes grávidas e lactantes.

As mulheres em idade reprodutiva devem primeiro pensar sobre o uso de métodos anticoncepcionais confiáveis antes de iniciar o tratamento com a droga.

O taxol demonstrou propriedades mutagênicas e embriotóxicas.

Contra-indicações

Taxol não pode ser atribuído:

• mulheres grávidas e em lactação;
• com tumores sólidos em combinação com o nível de neutrófilos abaixo de 1500 por μL;
• com angiossarcoma de Kaposi associado ao HIV em combinação com níveis de neutrófilos abaixo de 1000 por μL;
• com o desenvolvimento de processos infecciosos severos não controlados no contexto da angiossarcoma de Kaposi;
• com uma alta probabilidade de desenvolver uma reação alérgica aos componentes do Taxol.

As contra-indicações contingentes são:

• trombocitopenia (até 100,000 / μl);
• insuficiência hepática;
• fase aguda das patologias infecciosas;
• curso complicado de doença cardíaca isquêmica;
• sofreu infarto do miocárdio;
• distúrbios de um ritmo caloroso.

O termo "contra-indicação condicional" significa que o uso da droga é permitido, mas sob a estrita supervisão do médico, com a entrega regular dos testes necessários para monitorar a condição do paciente.

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Efeitos colaterais Taxol

Normalmente, o taxol em uma dosagem padrão é tolerado pelos pacientes, independentemente das características da idade do paciente.

Dos eventos adversos mais graves, pode-se distinguir especialmente:

• opressão da hematopoiese, neutropenia marcada;
• Apego da infecção (principalmente a derrota do sistema respiratório);
• redução da contagem de plaquetas;
• redução da hemoglobina - anemia;
• mielossupressão.

A droga causa uma ocorrência relativamente rara da droga, mas às vezes tais reações são manifestadas por uma queda acentuada na pressão arterial, inchaço de Quinck, falta de ar e erupções generalizadas.

Em alguns pacientes, observou-se uma desaceleração da atividade cardíaca, acompanhada de algumas alterações no ECG.

Às vezes, o uso de Taxol causou neuropatia, parestesia e extremamente raramente - encefalopatia.

Muitos pacientes tiveram dor nos músculos e articulações.

A perda de cabelo foi observada em quase todos os pacientes submetidos a tratamento com Taxol.

Além disso, durante o tratamento é possível:

• aumento do fígado;
• náusea, diarréia, enterocolite;
• deterioração da pele e unhas;
• manifestações locais no local da injeção.

 O tratamento de quaisquer sintomas laterais é sintomático. Às vezes, uma droga é substituída por outra, a critério do médico.

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Overdose

Possíveis sintomas de overdose:

• supressão da função hematopoiética da medula óssea;
• processos inflamatórios no trato digestivo;
• desenvolvimento de neuropatia periférica.

Uma vez que não existe um antídoto especial que neutralize a ação do Taxol, recomenda-se que o tratamento sintomático seja realizado em tais casos.

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Interações com outras drogas

A cisplatina causa uma diminuição na depuração do ingrediente ativo Taxol em 33%.

O uso de Doxorrubicina em combinação com Taxol leva ao aumento do nível de doxorrubicina e ao produto do seu metabolismo no soro. Além disso, esta combinação de drogas pode levar a neutropenia e estomatite.

O tratamento combinado com cimetidina, ranitidina, dexametasona e difenidramina não afeta a conexão do ingrediente ativo Taxol com proteínas plasmáticas.

A fim de não interromper os processos metabólicos do ingrediente activo de taxol, ao mesmo tempo não é recomendado levar a cabo o tratamento com drogas que induzem ou inibem isozimas CYP2C8 e CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, eritromicina, etc.).

Além disso, os processos metabólicos podem inibir ketoconazol, Ciclosporin, Testosterona, Quercetina, Diazepam.

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Condições de armazenamento

O taxol é armazenado em condições normais de temperatura, em um local escuro, fechado do acesso das crianças.

Se o medicamento for armazenado na geladeira, uma solução pode aparecer na solução. Quando a temperatura do medicamento é trazida para a temperatura ambiente (cerca de + 20 ° C), o precipitado desaparece. A qualidade do medicamento não afeta esta situação de forma alguma.

Se o sedimento não se dissolve, e a turbidez visível apareceu, então o medicamento deve ser descartado.

A solução diluída não perde suas propriedades durante 27 horas, mas elas não devem ser armazenadas na geladeira, mas devem ser usadas em um futuro próximo.

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Validade

A droga antitumoral Taxol é mantida por até 2 anos.