Sintomas de deficiência de vitamina B12

Formas hereditárias isoladas e adquiridas de anemia por deficiência de vitamina B ₁₂.

Formas hereditárias de anemia por deficiência de vitamina B ₁₂

Eles são raros. Caracterizado clinicamente por uma imagem típica da anemia megaloblástica com a presença de sintomas de lesões do trato gastrointestinal e do sistema nervoso.

Causas de formas congênitas (hereditárias) de vitamina B ₁₂ - anemia por deficiência

1. Violação da absorção de vitamina B ₁₂
   1. Insuficiente secreção de fator interno:
      1. deficiência congênita de fatores internos
         1. quantitativo
         2. qualitativo
      2. Anemia psoriática juvenil (auto-imune)
      3. anemia periótica juvenil (anticorpos contra a mucosa gástrica) com polendocrinopatia auto-imune
      4. Anemia perniciosa juvenil com deficiência de IgA
   2. Absorção insuficiente no intestino delgado (má absorção seletiva de vitamina B ₁₂ ).
      1. fator interno anormal
      2. violação do transporte de cobalamina a enterócitos (síndrome de Imerslund-Gresbek)
2. Violação do transporte de vitamina B ₁₂
   1. Deficiência congênita de transcobalamin II
   2. Deficiência transitória de transcobalamin II
   3. Deficiência parcial de transcobalamina I
3. Violação do metabolismo da vitamina B ₁₂
   1. Deficiência de adenosil cobalamina: doenças da cobalamina A e B
   2. Deficiência de metilmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Deficiência combinada de adenosilcobalamina e metil-cobalamina: doenças da cobalamina C, D e F
   4. Deficiência de metilcobalamina: doenças da cobalamina E e G.

Violação da absorção de vitamina B ₁₂

As doenças são herdadas de forma autossômica - recessiva, casamentos frequentemente relacionados. Está estabelecido que o gene do fator interno de uma pessoa está localizado no cromossomo It; O locus da síndrome de Imerslund-Gresbek está localizado no cromossomo 10. Os sintomas da doença geralmente aparecem gradualmente. As crianças observam letargia ou irritabilidade, ansiedade; diminuição do apetite até a anorexia; desaceleração do ganho de peso, atraso no desenvolvimento físico. Possíveis náuseas, vômitos, diarréia. Gradualmente, a palidez da pele e das mucosas aumenta, a subatividade aparece. Caracterizada por estomatite aftosa, glossite, hepatoesplenomegalia. Típicos são distúrbios neurológicos - hiporeflexia, aparência de reflexos patológicos, ataxia, defeitos de fala, parestesia, possivelmente o desenvolvimento de clones e coma. A concentração de vitamina B ₁₂ no soro sanguíneo é reduzida em pacientes com testes laboratoriais , observa-se aciduração metilmalônica. O tratamento é realizado por administração parenteral de grandes doses de vitamina B ₁₂ (1000 μg por via intramuscular diariamente durante pelo menos 2 semanas); Após a normalização do quadro clínico e hematológico da doença, a terapia de manutenção com vitamina B _{12 é} realizada ao longo da vida (1000 mcg por via intramuscular, uma vez por mês). Os pacientes com deficiência de VF hereditária, além da administração parenteral de vitamina B ₁₂, são terapia de reposição prescrita pelo fator interno humano.

Violação do transporte de vitamina B ₁₂

Deficiência congênita de transcobalamina II (TC II)

TC é o veículo primário para a vitamina B ₁₂, a sua falta de inato autossómica recessiva herdada e é acompanhada pela quebra da absorção e transporte da vitamina. As manifestações clínicas da doença são observados na idade de 3-5 semanas e são caracterizadas pelo aparecimento de letargia, perda de apetite, aumento de peso de retardar o desenvolvimento do estado nutricional pode ser vómitos, diarreia; há infecções recorrentes devido à deficiência imune e tipo celular e humoral; mais tarde, há danos no sistema nervoso. No sangue periférico foi pancitopenia progressiva - neutropenia grave anemia megaloblástica, trombocitopenia. O nível de cobalamina no soro é geralmente normal. Não tem homocistinúria e acidemia metilmalônica. Para o diagnóstico de deficiência de TC II utilizando cromatografia de permuta iónica ou por electroforese de gel de poliacrilamida em soro marcado "A partir _{de 12}. Uma vez que a TC II é sintetizada amniócitos, possível diagnóstico pré-natal de deficiência de TC II.

Anemia hereditária de deficiência de vitamina B ₁₂, causada por uma violação da absorção de vitaminas

Sintomas	Forma da doença
	A deficiência hereditária do fator interno (anemia perniciosa congênita)	Anemia perniciosa juvenil (auto-imune)	Anemia perniciosa juvenil com polendo-crinopatia auto-imune ou deficiência seletiva de IgA	Síndrome de Imerslund-Gresbek (epitelio essencial com síndrome de anemia megaloblástica)
Causa do desenvolvimento	Ausência congênita de síntese WF ou defeitos congênitos na molécula WF	A presença de anticorpos bloqueando a secreção de VF da mucosa gástrica	A presença de anticorpos bloqueando a secreção de VF da mucosa gástrica	Violação do transporte do complexo VF-B 12 para enterócitos devido à ausência de receptores para o complexo VF-B 12
O momento do início dos sintomas	Os primeiros 2 anos de vida, às vezes em adolescentes e adultos	9 meses - 5 anos (o momento da depleção da vitamina B 12, adquirida pelo feto no útero)	10 anos ou mais	Os primeiros 2 anos de vida, às vezes mais tarde
Histologia da mucosa gástrica	Mucous não é alterado	Atrofia mucosa	Atrofia mucosa	Mucous não é alterado

Tratamento: 1000 mcg de vitamina B _{12 por} via intramuscular 2 vezes por semana. Após a normalização da imagem clínica e hematológica da doença, a terapia de suporte é realizada - 250-1000 μg de vitamina B ₁₂ todos os meses ao longo da vida.

A deficiência parcial da transcobalamina I (TK I)

Descrito TC parcial deficiência I (também conhecido como «R-aglomerante» ou haptocorrina). A concentração de vitamina B ₁₂ no soro destes doentes é muito baixo, mas os sinais clínicos e hematológicos de deficiência de vitamina B _12, não está presente, uma vez que os pacientes têm níveis normais de TC TC I. Concentração I é maio 2-abril 5% do normal. Clinicamente, a doença manifesta-se mielopatia, que não pode ser atribuída a outras causas.

Distúrbios metabólicos da vitamina B ₁₂

Cobalamina é um cofator de duas enzimas intracelulares - metilmalonil-CoA mutase e homocisteína-metionina metiltransferase (metionina sintetase).

Metilmalonil CoA-mutase - enzima mitocondrial, carrega metionina dissimilação e outros aminoácidos - valina, isoleucina, treonina isomerização passo metilmalonil-CoA em succinil-CoA. Quando a insuficiência de vitamina B ₁₂ reduz a actividade de CoA-mutase de metilmalonilo, o que leva a disrupção maneira propionato de metabolismo de aminoácidos. O metabolito intermediário - metilmalonato - excretada do corpo sem se transformar em succinil-CoA e, por conseguinte, não entrando no ciclo de Krebs, está associada com a troca de aminoácidos, hidratos de carbono e lípidos.

A metionina sintetase catalisa o movimento de grupos metilo de tetrahidrofolato de N-metil para homocisteína para formar metionina; assegura, ao mesmo tempo, a manutenção do sistema de folato no estado ativo, realizando a transferência de compostos de carbono único na troca de histidina, a biossíntese de purinas, timidina e, conseqüentemente, na síntese de ácidos nucleicos. Com uma deficiência de vitamina B _{12, a} resíntese da metionina é interrompida por este sistema, e o ácido fólico se acumula na forma de tetrahidrofolato de metilo, que não é usado em outras reações. Esta enzima é encontrada em células que proliferam ativamente da medula óssea e do epitélio.

A redução da actividade de metilmalil-CoA mutase é acompanhada por aumento da excreção de ácido metilmalónico. A diminuição da atividade da metionina sintetase leva a pseromicinesteinemia e homocisteinúria. A acidúria metilmalônica é caracterizada por acidose metabólica grave com a acumulação de um grande número de ácidos no sangue, urina, licor. A frequência é 1: 6 1 000.

Todas as violações do metabolismo da cobalamina são herdadas de forma autossômica recessiva; diferem em manifestações clínicas; seu diagnóstico pré-natal é possível. Os defeitos das cobalaminas A, B, C, E e F no feto são determinados usando uma cultura de fibroblastos, ou bioquimicamente no líquido amniótico ou na urina da mãe. Em alguns casos, a administração de cobalamina no útero é bem sucedida.

Deficiência de adenosilcobalamina: doenças da cobalamina A e B.

Nas células dos pacientes, a adenosilcobalamina não é sintetizada, o que provoca o desenvolvimento de acidúria metilmalônica sem homocistinúria. Nas primeiras semanas ou meses de vida, os pacientes desenvolvem acidose metabólica grave, levando a um atraso no desenvolvimento da criança. Há hipoglicemia, hiperglicinemia. A concentração de vitamina B ₁₂ no soro sanguíneo é normal, a anemia megaloblástica está ausente.

Tratamento: hidroxi cobalamina ou cianocobalamina 1.000-2.000 μg por via intramuscular 2 vezes por semana durante toda a vida.

Deficiência de metilmalonil-CoA mutase

Existem dois tipos de deficiência enzimática:

• mut "- a atividade enzimática não está definida;
• mutr é a atividade residual da enzima, que pode ser estimulada por altas doses de cobalamina. Existe uma aciduria metilmalônica, que causa o aparecimento de acidose metabólica grave. Vómitos repetidos clinicamente observados, levando a exsicosis, hipotensão muscular, apatia, atraso no desenvolvimento. O nível de cetonas, glicina, amônio no sangue e urina é aumentado. Muitos pacientes têm hipoglicemia, leucopenia, trombocitopenia. Tratamento: na dieta limitar a quantidade de proteína (excluir a ingestão de aminoácidos - valina, isoleucina, metionina e treonina). A carnitina é prescrita para pacientes com diagnóstico de deficiência. Para reduzir a produção de propionato no intestino, são prescritas lincomicinas e metronidazol a bactéria anaeróbica intestinal. Apesar da terapia, os pacientes podem desenvolver complicações: ataques cardíacos dos gânglios basais, nefrite tubulointersticial, pancreatite aguda, cardiomiopatia.

Deficiência combinada de adenosilcobalamina e metil-cobalamina: doenças da cobalamina C, D e F

Os pacientes não são sintetizadas como metilcobalamina (o que leva a homocistinúria e gipometioninemii) e adenosil (levando a Acidúria metilmalónico), resultando em um défice de actividade metilmalonil-CoA-mutase e metionina. A doença começa nos primeiros anos de vida. Clinicamente, anemia megaloblástica, atraso no desenvolvimento físico, retardo mental, apatia, possíveis cólicas, delírio. Existem hidrocefalia, coração pulmonar, insuficiência hepática, retinopatia pigmentar. Pacientes com início precoce da doença podem morrer nos primeiros meses de vida, com o início tardio da doença um prognóstico mais favorável. Tratamento: grandes doses de vitamina B ₁₂ (1.000-2.000 μg) por via intramuscular 2 vezes por semana são permanentes.

Deficiência de síntese de metilcobalamina: cobalamina E e G

Síntese relatório de metilcobalamina reduz a actividade de sintase de metionina, o que faz com que o desenvolvimento e a homocistinúria gipometioninemii geralmente sem Acidúria metilmalónico, embora a doença de cobalamina E pode ser observado acidemia metilmalônica transientes. A doença começa nos dois primeiros anos de vida, às vezes em adultos. Clinicamente, observa-se anemia megaloblástica, atraso no desenvolvimento, distúrbios neurológicos, nistagmo, hipotensão ou hipertensão, acidente vascular cerebral, cegueira e ataxia. Tratamento: gidroksikobalamin em 1 000-2 000 mkg parentericamente 1-2 vezes por semana. O diagnóstico pré-natal da doença da cobalamina E é possível, com a confirmação do diagnóstico da mãe a partir do segundo trimestre da gravidez, a vitamina B _{12 é} administrada parentericamente 2 vezes por semana.

Formas adquiridas de anemia por deficiência de vitamina B ₁₂

Eles ocorrem muito mais frequentemente do que hereditários.

As causas da anemia adquirida em deficiência de vitamina B ₁₂ :

Ingestão inadequada de vitamina B ₁₂.

1. Deficiência de vitamina B ₁₂ na mãe (vegetarianismo, anemia perniciosa, sprue), o que leva a uma deficiência de vitamina B ₁₂ no leite materno - anemia megaloblástica em crianças amamentadas desenvolve em 7-24 meses (às vezes em uma idade precoce).
2. Deficiência alimentar de vitamina B ₁₂ (conteúdo na dieta <2 mg / dia).
   1. vegetarianismo rigoroso (ausência completa de leite, ovos, produtos à base de carne na dieta);
   2. fome;
   3. fast food;
   4. em crianças pequenas quando alimentadas com leite de cabra ou diluídas com leite de vaca seco.

Violação da absorção de vitamina B ₁₂

1. 1. Insuficiência da secreção do fator interno:
   1. anemia perniciosa (anticorpos contra a mucosa gástrica);
   2. doenças da mucosa do estômago;
   3. lesões erosivas;
   4. gastrectomia parcial ou total.
2. Absorção inadequada no intestino delgado:
   1. má absorção específica de vitamina B ₁₂ - o uso de quelatos (fitatatos, EDTA), ligação de cálcio, o que leva à diminuição da absorção de vitamina B ₁₂;
   2. Doenças intestinais que ocorrem com comprometimento generalizado da absorção, incluindo a malabsorção da vitamina B ₁₂;
   3. Doenças do íleo terminal (ressecção, derivação, doença de Crohn, tuberculose, linfoma);
   4. insuficiência pancreática;
   5. Síndrome de Zollinger-Ellison;
   6. celíaco;
   7. spru;
   8. esclerodermia intestinal.
3. Luta competitiva pela vitamina B ₁₂ :
   1. síndrome do ceco - alterações anatômicas no intestino delgado (divertículos, anastomoses e fístulas, loops e bolsos cegos, restrições) levam a uma absorção de vitamina B ₁₂ prejudicada devido a alterações na flora intestinal bacteriana;
   2. invasão por uma fita larga (Diphyllobothrium latum) - o helminto compete com o hospedeiro devido à vitamina B ₁₂, o último pode ser contido no corpo do helminto nas quantidades necessárias para conseguir remissão terapêutica.

Transtornos metabólicos adquiridos da vitamina B ₁₂.

1. Aumento da utilização de vitamina B ₁₂ :
   1. doença hepática;
   2. neoplasmas malignos;
   3. gipotireoz;
   4. deficiência protéica (kvashiOrkor, marasmo).
2. Tomando medicamentos que interferem com a absorção e / ou utilização de vitamina B ₁₂ (PASC, neomicina, colchicina, etanol, metformina, cimetidina, contraceptivos orais (?), Óxido nitroso.

Os sintomas da doença aparecem gradualmente. Inicialmente, há um piora do apetite, a aversão à carne, os fenômenos dispépticos são possíveis. A síndrome anêmica mais pronunciada - palidez, pele ictérica leve com matiz amarelo limão, esclerose subclica, fraqueza, mal-estar, fadiga, tonturas, taquicardia, falta de ar, mesmo com um pequeno esforço físico. Alterações características no trato gastrointestinal - glossite (o aparecimento de áreas vermelhas brilhantes de inflamação, sensíveis à ingestão de alimentos, especialmente ácido), acompanhada de dor e queima, é possível o aparecimento da popa na língua. À medida que o fenômeno inflamatório diminuiu, as papilas da língua tornam-se atrofiadas, a língua torna-se brilhante e suave - a "língua lacada". Do lado do sistema nervoso, as mudanças são mínimas, as crianças não possuem mielossina funicular. A parestesia é mais frequentemente observada - uma sensação de rastreamento, dormência dos membros e outros. Possível hepatoesplenomegalia moderada. Às vezes, com hemólise aumentada, observa-se subfugado. Possíveis alterações funcionais no trato gastrointestinal, coração. Muitas vezes, os pacientes observam uma diminuição acentuada na secreção gástrica. Devido à hipoxia prolongada, o desenvolvimento de insuficiência miocárdica funcional é possível (há uma ruptura do fornecimento do músculo cardíaco, sua infiltração gordurosa).

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