Sintomas da síndrome metabólica nas crianças

Os distúrbios que se enquadram na síndrome metabólica são assintomáticos por um longo período, frequentemente começando a se formar na adolescência e na juventude, muito antes das manifestações clínicas de diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial e lesões vasculares ateroscleróticas. As manifestações mais precoces da síndrome metabólica são dislipidemia e hipertensão arterial. Frequentemente, nem todos os componentes dessa síndrome ocorrem simultaneamente. O fenótipo em que ela se manifesta depende da interação de fatores genéticos e ambientais na ontogênese.

A síndrome metabólica reúne um conjunto de sinais metabólicos e clínicos (marcadores) que podem ser considerados em sua estrutura apenas na presença de resistência à insulina. Quase todos os componentes dessa síndrome são fatores de risco estabelecidos para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares:

• obesidade abdominal (deposição de gordura na cavidade abdominal, na parede abdominal anterior, tronco, pescoço e face - obesidade do tipo andróide);
• resistência à insulina (baixa sensibilidade das células à insulina);
• hiperinsulinemia;
• tolerância à glicose prejudicada ou diabetes mellitus tipo 2;
• hipertensão arterial;
• dislipidemia;
• hiperandrogenismo em meninas;
• violação da hemostasia (diminuição da atividade fibrinolítica do sangue);
• hiperuricemia;
• microalbuminúria.

Na prática pediátrica, as manifestações pré-clínicas e clínicas da síndrome metabólica podem muitas vezes ser ocultadas sob o disfarce de um diagnóstico de síndrome hipotalâmica da puberdade (dispituitarismo juvenil, basofilismo juvenil, etc.).

A síndrome hipotalâmica da puberdade é uma síndrome neuroendócrina de reestruturação corporal relacionada à idade, com disfunção do hipotálamo, da hipófise e de outras glândulas endócrinas. Essa doença pode se desenvolver tanto primária (em pessoas com peso corporal inicialmente normal) quanto secundariamente (em crianças e adolescentes que já apresentam obesidade primária por leptina). A doença é mais frequentemente observada entre 10 e 18 anos de idade.

Manifestações clínicas da síndrome hipotalâmica da puberdade: obesidade, estrias róseas na pele, desenvolvimento físico acelerado, estatura alta, distúrbios da puberdade, crescimento anormal de pelos na face e no corpo, disfunção menstrual, instabilidade da pressão arterial e diversos distúrbios vegetativos. A uniformidade das manifestações clínicas da síndrome hipotalâmica da puberdade permitiu identificar uma tríade clínica característica desta doença, que inclui:

• obesidade com estrias rosadas;
• altura;
• hipertensão arterial.

Em crianças e adolescentes com síndrome hipotalâmica da puberdade (geralmente secundária), obesidade abdominal, pressão alta, resistência à insulina grave e hiperinsulinemia, distúrbios do metabolismo de carboidratos diabéticos e distúrbios do metabolismo lipídico aterogênico são frequentemente registrados, o que indica a formação da síndrome cardiovascular metabólica juvenil já na infância e adolescência.

Obesidade

A obesidade é o principal marcador clínico da síndrome metabólica.

Os métodos (critérios) mais simples e confiáveis para diagnosticar a obesidade com base na distribuição de gordura incluem:

• medida da circunferência da cintura (CC), cm;
• Cálculo da relação cintura-quadril (RCQ).

Em crianças, dados normativos (nomogramas) já foram desenvolvidos. Em adolescentes, critérios para adultos podem ser utilizados. No caso de obesidade abdominal:

• OT/OB para meninos é maior que 0,81; para meninas - mais que 1,0;
• A circunferência da cintura para meninos é maior que 94 cm, para meninas - mais que 80 cm.

Na prática pediátrica, a obesidade é frequentemente dividida em graus, dependendo do excesso de peso corporal. Seu diagnóstico baseia-se na medição do peso corporal, comparando-o com o indicador máximo da tabela para uma criança de determinada idade, sexo e altura, e calculando (em %) o seu excesso. Nesse caso, distinguem-se os seguintes graus de obesidade: grau I - excesso de peso corporal de 10 a 25%, grau II - 26 a 49%, grau III - 50 a 99%, grau IV - 100% ou mais.

Em crianças com 2 anos ou mais, o grau de obesidade pode ser determinado usando o índice de Quetelet para uma idade e sexo específicos: IMC = peso (kg)/altura (m) ^². Por exemplo, a altura é 1,5 m, o peso corporal é 48 kg; IMC = 48 kg/(1,5 m) ^² = 21,3 kg/ ^m². O peso corporal dentro do percentil 85-95 do IMC é avaliado como sobrepeso, e acima do percentil 95 como obesidade. A avaliação da obesidade usando o IMC pode ser errônea em adolescentes atléticos.

Classificação da obesidade com base no índice de massa corporal (OMS, 1997)

Classificação da obesidade	IMC, kg/ m2
Peso corporal normal	18,5-24,9
Pré-obesidade	25,0-29,9
Obesidade estágio I	30,0-34,9
Obesidade estágio II	35,0-39,9
Obesidade estágio III	>40,0

A obesidade central (abdominal-visceral) é detectada por um parâmetro indireto - a medida da CC. Ela está independentemente associada a cada um dos outros componentes da síndrome metabólica, incluindo a resistência à insulina, e deve ser o principal critério para o diagnóstico da síndrome metabólica. Ao determinar os parâmetros padrão da CC para crianças e adolescentes, você pode usar as recomendações da IDF (2007). Para adolescentes (10-16 anos), você pode usar os padrões da CC para adultos (europeus), para crianças (6-10 anos) - parâmetros que excedem o percentil 90. Devido ao fato de que o IMC se correlaciona em menor grau do que a CC com a gordura visceral e a resistência à insulina, este parâmetro é aconselhável para usar apenas para determinar o grau de obesidade (em crianças e adolescentes, os padrões do IMC são determinados usando nomogramas dependendo do sexo e da idade). Considerando que a CC ainda é um parâmetro indireto para avaliar a obesidade visceral (um método direto é determinar a área de gordura visceral usando TC), identificar a CC e o índice HOMA-R como critérios obrigatórios permite evitar erros no diagnóstico da síndrome metabólica (tanto o superdiagnóstico quanto o subdiagnóstico) em crianças e adolescentes.

Resistência à insulina

Existem métodos indiretos e diretos para avaliar a resistência à insulina. Os indicadores indiretos que caracterizam a resistência à insulina incluem: TTGO, nível de insulinemia basal e um pequeno modelo de homeostase com o parâmetro HOMA-R.

O HOMA-R é calculado usando a fórmula:

Nível de glicemia em jejum, mmol/lx nível de insulina em jejum, μU/ml/22,5.

Valores de HOMA-R de 3 a 4 são considerados limítrofes (o HOMA-R normal é de até 2). A resistência à insulina é determinada quando o HOMA-R é igual ou superior a 4. Os métodos diretos para avaliar a resistência à insulina incluem o teste de tolerância à insulina e o teste clamp euglicêmico hiperinsulinêmico.

Hipertensão arterial

A patogênese da hipertensão arterial na síndrome metabólica baseia-se na resistência à insulina e na hiperinsulinemia compensatória por ela causada, que serve como o principal mecanismo que desencadeia uma série de ligações patológicas – renais, cardiovasculares e endócrinas. A relação entre hiperinsulinemia e hipertensão arterial é tão óbvia que sempre é possível prever o rápido desenvolvimento de hipertensão arterial em indivíduos com hiperinsulinemia não tratada. Esta última leva ao desenvolvimento de hipertensão arterial através dos mecanismos listados abaixo.

• A insulina aumenta a reabsorção de sódio nos túbulos proximais dos rins, o que leva à hipervolemia e ao aumento do conteúdo de sódio e cálcio nas paredes dos vasos sanguíneos, causando seu estreitamento e aumento da resistência vascular periférica total.
• A insulina aumenta a atividade do sistema nervoso simpático, aumentando assim o débito cardíaco, causando vasoconstrição e aumento da resistência vascular periférica total.
• A insulina, como fator mitogênico, aumenta a proliferação de células musculares lisas vasculares, estreitando seu lúmen e aumentando o OPSS.

O aumento do OPSS leva à diminuição do fluxo sanguíneo renal, o que causa a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A secreção excessiva de renina pelos rins mantém um aumento persistente da pressão arterial sistêmica e forma hipertensão arterial.

Além disso, os mecanismos de patogênese da hipertensão arterial na obesidade associada à hiperleptinemia têm sido discutidos recentemente. Com a persistência prolongada da dislipidemia, desenvolvem-se alterações ateroscleróticas nos vasos renais, que também podem levar ao desenvolvimento de hipertensão arterial renovascular.

Os níveis de pressão arterial em crianças e adolescentes são avaliados por meio de tabelas de percentis, dependendo do sexo, idade e altura. Pressão arterial (sistólica ou diastólica) > percentil 95 para uma criança de determinada idade, sexo e altura é considerada elevada.

Dislipidemia

Em condições de resistência à insulina na obesidade abdominal-visceral, devido a alterações na atividade da lipoproteína lipase e da triglicerídeo lipase hepática, a degradação de lipoproteínas ricas em triglicerídeos diminui. Desenvolve-se hipertrigliceridemia, o que leva ao enriquecimento das lipoproteínas de alta densidade (HDL) e LDL com triglicerídeos. Isso leva a um aumento na concentração de pequenas partículas densas de LDL e a uma diminuição nos níveis plasmáticos de HDL. A ingestão excessiva de ácidos graxos livres no fígado promove o aumento da síntese de triglicerídeos e a secreção de lipoproteínas de densidade muito baixa e apolipoproteína B.

A dislipidemia na obesidade abdominal-visceral é caracterizada por:

• aumento dos níveis de ácidos graxos livres;
• hipertrigliceridemia;
• diminuição do HDL;
• aumento do LDL;
• aumento no conteúdo de pequenas partículas densas de LDL;
• níveis aumentados de apolipoproteína B;
• aumento na relação LDL/HDL;
• aumento pós-prandial acentuado de lipoproteínas ricas em triglicerídeos.

A variante mais comum de dislipidemia na síndrome metabólica é a tríade lipídica: uma combinação de hipertrigliceridemia, baixos níveis de HDL e aumento na fração de partículas pequenas e densas de LDL.

Pacientes com obesidade visceral também são caracterizados por uma combinação de hiperinsulinemia, aumento da apolipoproteína B e da fração de partículas pequenas e densas de LDL, o que é conhecido como tríade metabólica aterogênica.

Nos últimos anos, muitos pesquisadores têm atribuído grande importância à hipertrigliceridemia, especialmente no período pós-prandial, como um fator acelerador do desenvolvimento de doenças cardiovasculares.

Distúrbios do metabolismo de carboidratos

É necessário monitorar regularmente a glicemia em crianças e adolescentes com síndrome metabólica e identificar precocemente distúrbios do metabolismo de carboidratos. Os seguintes níveis de glicemia de jejum são importantes para o diagnóstico:

• até 6,1 mmol/l (<110 mg/dl) - normal;
• >6,1 (>110 mg/dl), mas <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) - glicemia de jejum alterada;
• >7,0 (>126 mg/dL) - diagnóstico preliminar de diabetes mellitus, que deve ser confirmado pela repetição da determinação dos níveis de glicemia em outros dias.

Ao realizar um teste oral de tolerância à glicose, os seguintes valores de concentração plasmática de glicose 2 horas após uma carga de glicose servem como pontos de partida:

• <7,8 mmol/L (<140 mg/dL) - tolerância normal à glicose;
• >7,8 mmol/L (>140 mg/dL), mas <11,1 mmol/L (<200 mg/dL) - tolerância à glicose prejudicada;
• >11,1 mmol/L (>200 mg/dL) - diagnóstico preliminar de diabetes mellitus, que deve ser confirmado por estudos subsequentes.

Diabetes mellitus tipo 2

O diabetes mellitus tipo 2 é atualmente frequentemente encontrado em jovens. Se antes o registro desta doença em crianças e adolescentes era extremamente raro, atualmente a manifestação do diabetes mellitus tipo 2 entre 10 e 14 anos de idade não surpreende mais ninguém. No entanto, devido ao quadro clínico pouco claro da doença nessa idade, seu diagnóstico é frequentemente realizado tardiamente.

Ao estabelecer a contribuição determinante dos genes para o desenvolvimento do diabetes tipo 2, é necessário distinguir entre genes diabetogênicos e genes não específicos, ou facilitadores (genes que regulam o apetite, o gasto energético, o acúmulo de gordura intra-abdominal, etc.), que podem ser incluídos nos fatores de risco para o desenvolvimento do diabetes tipo 2. Existe uma estreita relação entre fatores genéticos e ambientais (dieta irracional, baixa atividade física, doenças, etc.) na patogênese do diabetes tipo 2. Cerca de 90% dos pacientes com diabetes tipo 2 apresentam sobrepeso ou obesidade. A obesidade é o fator de risco modificável mais importante para esta doença, razão pela qual surgiu um termo específico: "DiObesidade".

Atualmente, inúmeros estudos comprovam que, na maioria dos pacientes com diabetes tipo 2, a resistência à insulina desempenha um papel fundamental na patogênese da doença. Nesse sentido, desde a década de 90 do século XX, o diabetes tipo 2 tem sido classificado como um grupo de marcadores clínicos da síndrome metabólica.

Os critérios diagnósticos para diabetes mellitus tipo 2, assim como para diabetes mellitus tipo 1, foram propostos pela OMS (1999). Em crianças com diabetes mellitus tipo 2, a doença geralmente se desenvolve lentamente, ao longo de várias semanas ou meses. Frequentemente, o diagnóstico é feito pela primeira vez durante exames preventivos na escola ou em consultas médicas sobre coceira na pele, furunculose e outras doenças. Às vezes, o diabetes mellitus é diagnosticado apenas quando uma criança doente consulta um médico pela primeira vez sobre suas complicações. Retrospectivamente, muitos pacientes podem apresentar manifestações clínicas latentes de diabetes mellitus por um longo período: polidipsia e poliúria moderadas com predomínio noturno, aumento da fadiga, diminuição do desempenho escolar e acadêmico, aumento ou diminuição inexplicável (em crianças com sobrepeso) do peso corporal com apetite preservado, suscetibilidade a vários resfriados e doenças de pele, etc.

Ao mesmo tempo, 6 a 9% das crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 2 apresentam casos com manifestações vívidas de hiperglicemia (fraqueza, sede, coceira) e cetoacidose. Nesses casos, os sintomas clínicos da doença não permitem determinar o tipo de diabetes mellitus, e a presença de cetoacidose diabética no momento da manifestação não exclui diabetes mellitus tipo 2. No entanto, na maioria das vezes, o início do diabetes mellitus tipo 2 na infância é caracterizado por distúrbios moderados do metabolismo de carboidratos, em um contexto de secreção basal normal e secreção estimulada aumentada de insulina. Os fatores de risco mais significativos para o desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 são hereditariedade, obesidade e sexo feminino.

Os distúrbios do metabolismo de carboidratos no diabetes mellitus tipo 2 são caracterizados por vários graus de compensação. Convencionalmente, três graus de gravidade do diabetes mellitus tipo 2 podem ser distinguidos. O grau leve (grau I) inclui casos de diabetes mellitus nos quais a compensação da doença (normoglicemia e aglicosúria) é alcançada apenas pela dieta. O diabetes mellitus moderado (grau II) é caracterizado pela possibilidade de compensação do metabolismo de carboidratos usando apenas agentes hipoglicemiantes orais ou estes em combinação com insulina. O diabetes mellitus grave (grau III) é considerado na presença de complicações vasculares pronunciadas: microangiopatia (retinopatia proliferativa, nefropatia estágios II e III), neuropatia. É importante notar que muitos médicos percebem o diabetes mellitus tipo 2 como uma doença leve ou uma forma leve de diabetes mellitus. Isso geralmente se deve à suposição de critérios menos rigorosos para a compensação dessa doença, o que não é verdade.

Síndrome de hiperandrogenismo

Relativamente recentemente - no final do século XX - foi proposto e amplamente argumentado o conceito de que dois componentes inter-relacionados estão envolvidos na patogênese da síndrome dos ovários policísticos:

• aumento da atividade do citocromo P450 C17-a, que determina produção excessiva de andrógenos nos ovários/glândulas supra-renais;
• resistência hiperinsulinêmica à insulina, levando a múltiplos defeitos na regulação do metabolismo de carboidratos, gorduras, purinas e outros tipos de metabolismo.

Há muitas evidências convincentes de que existe uma única anormalidade universal na síndrome dos ovários policísticos que determina a fosforilação excessiva de serina (em vez de tirosina) tanto em enzimas esteroidogênicas (17beta-hidroxilase e C17,20-liase) quanto nos substratos da subunidade beta do receptor de insulina (IRS-1 e IRS-2). No entanto, os efeitos finais desse fenômeno patológico diferem: a atividade das enzimas de esteroidogênese dobra em média, o que acarreta hiperandrogenismo, enquanto a sensibilidade à insulina no nível pós-receptor nos tecidos periféricos diminui quase duas vezes, o que afeta negativamente o estado do metabolismo como um todo. Além disso, o hiperinsulinismo reativo, que surge compensatoriamente em resposta à resistência patológica das células-alvo à insulina, contribui ainda mais para a ativação excessiva das células sintetizadoras de andrógenos do complexo ovário-adrenal, o que potencializa ainda mais a hidrogenação do corpo de uma menina e de uma mulher, desde a infância.

Do ponto de vista da terminologia clássica, a síndrome dos ovários policísticos é caracterizada por dois sinais obrigatórios:

• disfunção ovariana anovulatória crônica, que determina a formação de infertilidade primária;
• um complexo de sintomas de hiperandrogenismo, que tem manifestações clínicas (na maioria das vezes) e/ou hormonais distintas.

A síndrome dos ovários policísticos inclui uma variedade de distúrbios metabólicos causados pelo hiperinsulinismo.

O hirsutismo não é apenas um sintoma da síndrome dos ovários policísticos, o mais marcante e chamativo quando se trata de diagnóstico médico, mas também um fator mais traumático para a psique das meninas.

A alopecia androgenética é um marcador diagnóstico confiável das variantes viris da AAG. Como outros tipos de alopecia endócrina, é difusa, em vez de focal (aninhada). No entanto, diferentemente da alopecia em outras doenças das glândulas endócrinas (hipotireoidismo primário, insuficiência poliglandular, pan-hipopituitarismo, etc.), a alopecia androgenética é caracterizada por uma certa dinâmica. Via de regra, manifesta-se com perda de cabelo na região temporal (alopecia bitemporal com a formação de sintomas de calvície temporal ou "calvície do conselheiro particular" e "bico de viúva"), e então se espalha para a região parietal (alopecia parietal, calvície).

O diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos é um diagnóstico de exclusão. Para sua verificação, além da presença dos dois critérios clínicos de inclusão discutidos acima (anovulação + hiperandrogenismo), um terceiro critério também é necessário: a ausência de outras doenças endócrinas (disfunção congênita do córtex adrenal, tumores virilizantes, doença de Itsenko-Cushing, hiperprolactinemia primária, patologia da tireoide). Nesse sentido, o diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos deve ser complementado com três exames complementares (extremamente importantes não apenas para a confirmação do diagnóstico, mas também para posterior utilização como critério na escolha de terapia diferenciada individual):

• no 7º-10º dia do ciclo menstrual - índice gonadotrópico (LH/FSH) >2, prolactina normal ou levemente elevada (em aproximadamente 20% dos casos);
• no 7º ao 10º dia do ciclo menstrual, sinais característicos são revelados pelo ultrassom;
  • aumento bilateral do volume ovariano (mais de 6 ml/m2 ^de superfície corporal, ou seja, levando em consideração parâmetros individuais de desenvolvimento físico de acordo com altura e peso corporal no momento da ultrassonografia pélvica);
  • o tecido ovariano é do tipo policístico, ou seja, visualizam-se 10 ou mais folículos imaturos pequenos com diâmetro de até 8 mm em ambos os lados, além de aumento da área do estroma hiperecoico da medula de ambos os ovários;
  • índice ovariano-uterino (volume ovariano médio/espessura uterina) >3,5;
  • espessamento (esclerose) da cápsula de ambos os ovários.

Distúrbios do sistema de coagulação sanguínea

Na síndrome metabólica, observa-se um aumento nos níveis de fibrinogênio e no conteúdo de inibidores da fibrinólise – fator 7 e inibidor do ativador do plasminogênio I. Isso, em um contexto de dano à parede vascular, aumenta drasticamente a probabilidade de formação de trombos. Nesse sentido, o uso de agentes antiplaquetários e outros medicamentos que melhoram a microcirculação no tratamento complexo dessa síndrome é patogeneticamente justificado.

Hiperuricemia

Foi demonstrado atualmente que a concentração de ácido úrico no sangue se correlaciona de forma confiável com a gravidade da obesidade abdominal e da trigliceridemia, e em pacientes com hipertensão arterial e hiperuricemia, a hipertrofia miocárdica ventricular esquerda é observada com mais frequência. Nos estágios iniciais da síndrome metabólica, o desenvolvimento de hiperuricemia é menos típico. O comprometimento do metabolismo das purinas ocorre paralelamente ao aumento do peso corporal e do índice de Quetelet, bem como ao aumento dos níveis de triglicerídeos no sangue, ou seja, à medida que o distúrbio do metabolismo lipídico se desenvolve. Ao mesmo tempo, um aumento significativo da glicemia e da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona ocorre em estágios mais avançados da doença do que o aparecimento da uricemia. No futuro, um aumento dos níveis de ácido úrico no sangue pode levar ao desenvolvimento de nefrite tubolointersticial por urato, na qual, como resultado de um mecanismo imunológico, ocorre degeneração fibroblástica das células intersticiais. A hiperuricemia também atua como um fator que leva à progressão do dano cardiovascular na síndrome metabólica, um fator na progressão da hipertensão arterial. Além disso, a presença de níveis elevados de ácido úrico impõe requisitos adicionais ao tratamento da hipertensão arterial. Em particular, sabe-se que os diuréticos tiazídicos, quando tomados por um longo período, contribuem para o desenvolvimento e a progressão da hiperuricemia; portanto, seu uso na hipertensão arterial associada à síndrome metabólica deve ser limitado.

Transtornos psicológicos e cardiovasculares em crianças e adolescentes com síndrome metabólica

Alta frequência de registro de estados depressivos-ansiosos, comprometimento cognitivo, introversão e neuroticismo, distúrbios na esfera emocional-volitiva e nas interações comunicativo-interpessoais. A acentuação de traços de caráter individual (tipos desequilibrado, distímico, excitável e ansioso) em crianças e adolescentes com obesidade e síndrome metabólica é acompanhada por uma diminuição na qualidade de vida.

As alterações detectadas no sistema cardiovascular em crianças e adolescentes com síndrome metabólica devem ser combinadas em uma única síndrome cardiovascular. É aconselhável não destacar a hipertensão arterial separadamente na estrutura dos marcadores da síndrome metabólica, mas incluí-la como um dos critérios de uma única síndrome cardiovascular. Essa definição é justificada e mais precisa em sua essência, uma vez que, por um lado, existe uma relação confiável entre a síndrome metabólica e a patologia cardíaca e vascular e, por outro lado, tal relação não se limita à hipertensão arterial. Deve-se enfatizar especialmente que não apenas o coração, mas também os vasos de todos os níveis estão envolvidos no processo patológico da síndrome metabólica, ou seja, estamos falando de patologia cardiovascular. Assim, a síndrome cardiovascular, juntamente com a hipertensão arterial, é representada pela síndrome de disfunção autonômica (manifestada, entre outras coisas, por distúrbios na variabilidade da frequência cardíaca), disfunção endotelial e disfunção sistólico-diastólica do miocárdio. Ao mesmo tempo, o grau de expressão dos distúrbios do sistema cardiovascular descritos acima em crianças e adolescentes com síndrome metabólica pode variar individualmente e depende do grau de expressão da resistência à insulina.

É importante ressaltar que, mesmo na fase de obesidade e com sensibilidade preservada à insulina em crianças e adolescentes, são registradas alterações iniciais nos parâmetros metabólicos, psicológicos e cardiovasculares. No futuro, com a manutenção prolongada do excesso de peso corporal em crianças e a ausência de medidas corretivas oportunas, esses distúrbios, em um contexto de aumento da resistência à insulina e hiperinsulinemia compensatória crônica, continuam a progredir e levam à formação de um círculo vicioso.

Fator etiológico

De acordo com conceitos modernos, a base unificadora de todas as manifestações da síndrome metabólica é a resistência primária à insulina e a hiperinsulinemia concomitante, provavelmente determinada geneticamente.

O desenvolvimento de resistência à insulina está associado a "colapsos" nos níveis do receptor e pós-receptor. Estudos mostram que sua natureza é poligênica e pode estar associada a mutações nos seguintes genes: substrato do receptor de insulina, glicogênio sintase, lipase sensível a hormônios, receptores beta3-adrenérgicos (polimorfismo Trp64Arg (W/R) do gene beta3-AR), TNF-α, proteína desacopladora, bem como a defeitos moleculares em proteínas que transmitem sinais de insulina (proteína Rad, transportadores intracelulares de glicose GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

De acordo com a opinião atualmente predominante, um papel importante no desenvolvimento e na progressão da resistência à insulina é desempenhado pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo na região abdominal e pelos distúrbios neuro-hormonais e regulatórios que acompanham a obesidade. A hiperinsulinemia atua, por um lado, como um fator compensatório, ou seja, necessário para superar a resistência à insulina e manter o transporte normal de glicose para as células; por outro, como um fator patológico que contribui para o surgimento e o desenvolvimento de distúrbios metabólicos, hemodinâmicos e orgânicos, levando, em última análise, ao desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 e dislipidemia.

Até o momento, todas as possíveis causas e mecanismos do desenvolvimento da resistência à insulina na obesidade abdominal não foram totalmente estudados; nem todos os componentes da síndrome metabólica podem ser relacionados e explicados apenas por esse fenômeno. A resistência à insulina é uma diminuição na resposta dos tecidos sensíveis à insulina à insulina em sua concentração suficiente. Entre os fatores exógenos que estimulam o surgimento e a progressão da resistência à insulina, estão a hipodinâmica, o consumo excessivo de alimentos ricos em gorduras (animais e vegetais) e carboidratos, o estresse e o tabagismo.

O tecido adiposo abdominal é dividido em visceral (intra-abdominal) e subcutâneo. O tecido adiposo tem funções auto, para e endócrinas e secreta um grande número de substâncias com vários efeitos biológicos que podem, em particular, causar o desenvolvimento de complicações associadas à obesidade, incluindo a resistência à insulina. Entre elas estão o TNF-α e a leptina. Muitos consideram o TNF-α um mediador da resistência à insulina na obesidade. A leptina, secretada principalmente pelos adipócitos, atua no nível do hipotálamo, regulando o comportamento alimentar e a atividade do sistema nervoso simpático, bem como uma série de funções neuroendócrinas. Um aumento significativo na massa de tecido adiposo visceral geralmente está associado a distúrbios metabólicos, principalmente com resistência à insulina, o que leva à formação de um círculo vicioso. Um papel importante no desenvolvimento e progressão da resistência à insulina e distúrbios metabólicos associados é desempenhado pelo excesso de tecido adiposo abdominal, distúrbios neuro-hormonais associados à obesidade e aumento da atividade do sistema nervoso simpático.

Distúrbios hormonais na síndrome metabólica (aumento das concentrações de cortisol, insulina, norepinefrina, aumento da testosterona e androstenediona em meninas; diminuição da progesterona; diminuição da concentração de testosterona em meninos e homens jovens) contribuem para a deposição de gordura principalmente na região visceral, bem como para o desenvolvimento de resistência à insulina e distúrbios metabólicos em nível celular.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]