Síndromes de insuficiência poligandular

Síndromes de insuficiência poliarglandular (síndromes poligandulares auto-imunes, síndromes de deficiências poligênicas) caracterizam-se por disrupção competitiva da função de várias glândulas endócrinas. Etiologia na maioria dos casos. Os sintomas são determinados por uma combinação de deficiências endócrinas, que podem constituir qualquer um dos três tipos conhecidos de patologia. O diagnóstico baseia-se nos resultados dos estudos hormonais e na determinação dos níveis de anticorpos contra as glândulas endócrinas envolvidas no processo patológico. O tratamento envolve a substituição de um hormônio perdido ou deficiente.

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Causas síndrome de insuficiência poligandular

A causa do desenvolvimento de deficiências endócrinas pode ser infecções, infartos ou tumores que causam destruição parcial ou completa da glândula endócrina. No entanto, o mecanismo desencadeante da insuficiência poliarglandular é uma reação auto-imune levando ao desenvolvimento de inflamação auto-imune,  infiltração linfocítica  e destruição parcial ou completa da glândula endócrina. O envolvimento no processo auto-imune patológico de uma glândula endócrina é quase sempre seguido pelo envolvimento de outras glândulas, levando ao desenvolvimento de múltiplas deficiências endócrinas. Três modelos de distúrbios autoimunes emergentes são descritos.

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O aparecimento geralmente ocorre na infância (especialmente muitas vezes no período de 3 a 5 anos) ou em adultos menores de 35 anos. O hipoparatireoidismo é a patologia endócrina mais freqüente (79%), seguida de insuficiência adrenal (72%). O desenvolvimento de insuficiência gonadal ocorre após o início da puberdade em 60% das mulheres e cerca de 15% dos homens. A candidíase crônica da pele e das mucosas é uma patologia característica. Pode haver má absorção associada a uma deficiência de colecistoquinina; outros fatores etiológicos incluem linfangiectasia intersticial, deficiência de IgA, crescimento bacteriano excessivo. Embora 2/3 pacientes tenham anticorpos contra a descarboxilase de ácido glutâmico pancreático, o desenvolvimento do diabetes tipo 1 não é comum. Também podem ocorrer doenças ectodérmicas (por exemplo, hipoplasia do esmalte dos dentes, esclerose da membrana timpânica, patologia tubulointersticial, ceratoconjuntivite). Eu escrevo pode desenvolver-se como uma síndrome hereditária, geralmente transmitida por um tipo autossômico recessivo.

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Tipo II (síndrome de Schmidt)

As deficiências endócrinas múltiplas geralmente se desenvolvem na idade adulta, com um pico aos 30 anos. Nas mulheres, esta patologia é 2 vezes mais comum. Não é sempre envolvida no córtex adrenal processo patológico e frequentemente células da tiróide e dos ilhéus pancreáticos, anormalidade de que é a causa da diabetes Tipo 1, muitas vezes detectar anticorpos contra os órgãos alvo, especialmente contra adrenocorticotrópica P450 citocromo hormona. Pode haver um déficit das funções mineralocorticóides e glucocorticoides. A destruição das glândulas endócrinas se desenvolve principalmente como resultado de reações autoimunes mediadas por células, quer como resultado de uma diminuição da função supressora de células T, quer como resultado do desenvolvimento de outros tipos de lesões mediadas por células T. Uma característica é uma diminuição da imunidade sistêmica mediada por células T, que se manifesta por resultados negativos de testes intradérmicos para antígenos padrão. Em parentes do 1º grau de parentesco, a reatividade também é reduzida em cerca de 30%, com função endócrina normal.

Alguns pacientes possuem anticorpos estimulantes da tireoideia e, inicialmente, existem sintomas clínicos de hipertireoidismo.

Teoricamente, os tipos de HLA específicos podem ter uma sensibilidade aumentada a certos vírus, o que pode induzir uma reação auto-imune. A patologia geralmente é herdada de um tipo autossômico dominante, com expressividade variável.

Tipo de doença

O tipo de doença é caracterizado por distúrbios endócrinos que se desenvolvem em adultos, especialmente em mulheres de meia-idade. Ao mesmo tempo, a camada cortical das glândulas supra-renais não está envolvida em patologia, mas pelo menos 2 patologias desenvolvem a partir do seguinte: deficiência da função tireoidea, diabetes tipo 1, anemia perniciosa, vitiligo e alopecia. A herdabilidade pode seguir um tipo autossômico dominante, com penetrância parcial.

Sintomas síndrome de insuficiência poligandular

As manifestações clínicas da síndrome de deficiência de poliendócrinos em pacientes consistem na soma dos sintomas de doenças endócrinas individuais. Com estas síndromes não existem sinais clínicos específicos, como a patologia endócrina individual. Portanto, em pacientes com doença endócrina estabelecida após um certo período deve ser necessariamente rastreada (exame clínico e diagnóstico laboratorial) e a presença de deficiências endócrinas adicionais. Parentes de pacientes com esta patologia devem estar cientes do diagnóstico, e é altamente recomendável submeter-se a um exame médico de triagem prescrito pelo médico. A medição dos níveis de anticorpos na descarboxilase de ácido glutamico pode ajudar a estabelecer o grau de risco de desenvolver patologia.

Diagnósticos síndrome de insuficiência poligandular

O diagnóstico é feito clinicamente e é confirmado quando existe uma deficiência laboratorial de níveis hormonais. Medir o nível de auto-anticorpos envolvidos em tecido endócrino processo patológico pode ajudar a diferenciar síndrome endócrina auto-imune de outras causas intra- patologia (por exemplo, a hipofunção adrenal etiologia tuberculosa, não hipotiroidismo auto-imune).

A síndrome de deficiência de poliendócrino pode indicar uma patologia da zona hipotálamo-pituitária. Em quase todos os casos, o aumento dos níveis de hormônios triplos na glândula pituitária no plasma indica a natureza periférica do defeito em desenvolvimento; No entanto, às vezes a insuficiência hipotálamo-hipofisária se desenvolve como parte da síndrome do tipo II de deficiência de poliendócrino.

Os pacientes em risco sem manifestações clínicas da síndrome devem ser testados quanto a autoanticorpos, uma vez que esses anticorpos podem circular por um longo tempo no sangue sem causar qualquer patologia endócrina.

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Tratamento síndrome de insuficiência poligandular

O tratamento de várias patologias endócrinas que se desenvolveram em certos órgãos endócrinos foi discutido nos capítulos relevantes deste manual. A presença no quadro clínico de sinais de patologia endocrina de vários órgãos pode complicar o tratamento.

A candidíase crônica da pele e das mucosas geralmente requer terapia antifúngica prolongada. Se as doses imunossupressoras de ciclosporina forem administradas ao paciente nos estágios iniciais do desenvolvimento de distúrbios endócrinos (nas primeiras semanas ou meses), o sucesso do tratamento pode ser alcançado.

Síndrome de IPEX

O IPEX (distúrbios imunológicos, poliendocrinopatia, enteropatia, síndrome ligada ao cromossomo X) é uma síndrome hereditária de um tipo autossômico recessivo e caracterizada por uma auto-agressão imune pronunciada.

Sem tratamento, a síndrome de IPEX geralmente termina fatal no primeiro ano após o diagnóstico. Enteropatia leva a diarréia. A terapia imunossupressora e o transplante de medula óssea podem prolongar a vida, mas a síndrome é incurável.

POEMS - síndrome

POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonal, alterações cutâneas, síndrome de Crow-Fukase) não é uma síndrome autoimune de deficiência de polifenócrino.

O motivo do desenvolvimento da síndrome de POEMS é provavelmente as imunoglobulinas circulantes produzidas por aglomerados patológicos de células plasmáticas. Os pacientes podem desenvolver hepatomegalia, linfadenopatia, hipogonadismo, diabetes mellitus tipo 2, hipotiroidismo primário, hiperparatiroidismo, insuficiência supra-renal e aumento da formação de anticorpos monoclonais de IgA e IgG no mieloma múltiplo e patologia da pele (por exemplo, hiperpigmentação cutânea, espessamento da pele, hirsutismo, angiomas, hipertricose) . Os pacientes podem ter inchaço, ascite, derrames pleurais, edema do mamilo e febre. Os doentes com esta síndrome pode também têm níveis elevados de citocinas circulantes (IL1p, IL6), factor de crescimento endotelial vascular e factor de necrose tumoral a.

O tratamento consiste na realização de transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas com posterior consulta de quimioterapia e radioterapia. A taxa de sobrevivência de cinco anos para esta patologia é de cerca de 60%.