Síndrome do neoplasia endocrina múltipla tipo I

Endócrina múltipla neoplásica síndrome ou neoplasia do tipo I (endócrina múltipla adenomatose tipo I, síndrome Wermer) é uma doença hereditária caracterizada por tumores das glândulas paratiróides, o pâncreas, e da pituitária. As manifestações clínicas são expressas por hiperparasite e hipercalcemia assintomática. Para determinar os portadores da doença, é necessário estudar o genoma do paciente. 

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Causas síndrome do tipo I MEN

Muito provavelmente, a causa do HOMEM tipo I é as mutações do gene de supressão tumoral. Este gene codifica uma proteína chamada manina, que regula a proliferação celular.

Cerca de 40% dos casos de doenças do tipo I incluem tumores de três glândulas - paratireóide, pancreática e pituitária. Quase todas as combinações de tumores e sintomas são possíveis, descritas abaixo. Um paciente com uma mutação do gene HOME Tipo I e um paciente com tumor tipo I HOMEM estão em risco de desenvolver um tumor no futuro. A idade de manifestação da doença varia de 4 a 81 anos, mas o pico cai sobre mulheres de 20 anos de idade e homens de 30 anos. As mulheres ficam doentes duas vezes mais vezes que os homens.

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Sintomas síndrome do tipo I MEN

O quadro clínico da doença depende dos elementos glandulares afetados.

Formulários

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Glândula paratireóide

O hiperparatiroidismo está presente em 90% dos casos. A manifestação mais comum é a hipercalcemia assintomática: cerca de 25% dos pacientes sofrem de nefrolitíase ou de lintiose tubulomedular. Em contraste com os casos esporádicos de hiperparatiroidismo, hiperplasia difusa ou adenoma múltiplo ocorrem com maior frequência do que adenomas únicos.

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Pâncreas

Os tumores em ilhotas pancreáticas são observados em 30-74% dos casos dessa síndrome. Normalmente, os tumores são hiperplasia multicêntrica, muitas vezes difusa ou adenomas múltiplos. Em 30% dos casos, os tumores nas ilhotas pancreáticas são malignos com tendência a metástase. Os tumores malignos em ilhotas pancreáticas causadas por tipos I são mais propensos a ter um curso benigno do que tumores malignos aleatórios em ilhotas pancreáticas.

Cerca de 40% dos tumores em ilhotas pancreáticas são originários de células P e caem sobre tumores que secretam insulina e caracterizados por hipoglicemia persistente. Os tumores celulares são mais comuns em pacientes com menos de 40 anos. O restante 60% cai fora dos elementos celulares e ocorre em pessoas com mais de 40 anos de idade. Os tumores extracelulares são mais prováveis malignos.

A maioria dos tumores em ilhotas pancreáticas produz um polipéptido pancreático, cuja importância clínica não é estabelecida. A gastrina é segregada fora dos tumores celulares (a secreção aumentada de gastrina no tipo MEN I surge do duodeno). O aumento da secreção de gastrina aumenta a acidez do suco gástrico, que pode inativar a lipase pancreática, causando diarréia e esteatorréia. O aumento da secreção de gastrina também leva a úlceras pépticas em mais de 50% dos pacientes com síndrome MEN do tipo I. Geralmente, as úlceras são de localização plural e atípica, com sangramento e perfuração freqüentes de úlceras. A úlcera péptica pode ser incurável e complicada). Entre os pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, 20-60% sofrem de síndrome do HOMEM Tipo I.

Pode desenvolver uma forte diarreia secretora, e causar uma redução na quantidade de fluidos e eletrólitos é uma célula de tumor. Este complexo, chamado o síndrome, fezes aguadas, hipocalemia e acloridria (síndroma de diarreia aquosa, hipocalemia e acloridria; cólera pancreático), foi atribuído polipéptido intestinal vasoactivo, embora outras hormonas ou agentes que aumentam a secreção (incluindo as prostaglandinas), podem afectar o processo. Aumento da secreção de glucagon, somatostatina, ou calcitonina, cromogranina, secreção ectópica de ACTH (indução de síndrome de Cushing), e hipersecreção de hormona do crescimento - libertação da hormona (acromegalia causando) é por vezes encontrada em tumores de células.

Hipófise

Tumores da glândula pituitária são encontrados em 15-42% dos pacientes com síndrome de HOMEM tipo I. 25-90% são prolactinomas. Cerca de 25% dos tumores hipofisários secretam hormônio do crescimento ou hormônio do crescimento e prolactina. Os pacientes têm  acromegalia, cujo quadro clínico não difere da acromegalia esporadicamente ocorrida. Cerca de 3% dos tumores secretam ACTH, causando síndrome de Cushing. O resto não é funcional. A expansão local do tumor pode levar a distúrbios visuais, dor de cabeça e hipopituitarismo.

Outros sintomas

Adenomas e hiperplasia adenomatosa da glândula tireoidea e da glândula adrenal, às vezes, ocorre em pacientes com síndrome MEN do tipo I. Como resultado, a secreção de hormônios raramente é perturbada, e a importância de tais distúrbios é incerta. Os tumores carcinoides, especialmente aqueles que se desenvolveram no intestino anterior embriológico, ocorrem em casos isolados. Também pode haver múltiplos lipomas subcutâneos e viscerais.

Diagnósticos síndrome do tipo I MEN

Para diagnosticar a doença, são utilizados exames de sangue para hormônios e vários tipos de exames.

Pacientes com tumores das glândulas paratireóides, pâncreas e glândula pituitária, especialmente com história familiar de endocrinopatia, devem ser submetidos a testes clínicos para outros tumores de ME tipo I. Tal exame inclui questões relativas a sintomas de úlcera péptica, diarréia, doença renal, hipoglicemia e hipopituitarismo; verificar defeitos, galactorréia em mulheres e sinais de acromegalia e adiposa subcutânea; medição de Ca sérica, hormônio da paratireóide sem complicações (PTH), gastrina e níveis de prolactina.

Laboratórios laboratoriais ou radiológicos adicionais devem ser realizados se os resultados dos testes de triagem sugerem a presença de anormalidades endócrinas associadas à síndrome MEN do tipo I. A secreção de insulina de células tumorais pancreáticas é diagnosticada pela detecção de hipoglicemia de jejum com um nível elevado de insulina no plasma.

A secreção de gastrina fora do tumor celular do pâncreas e do duodeno é diagnosticada com um nível basal elevado de gastrina plasmática, um aumento no nível de gastrina para infusão de Ca e um aumento paradoxal no nível de gastrina após a infusão de secretina. Um nível basal aumentado do polipéptido pancreático ou gastrina ou uma resposta exagerada destes hormônios a alimentos padrão pode ser uma indicação precoce de lesão pancreática. CT ou MRI auxilia na localização do tumor. Uma vez que estes tumores são frequentemente pequenos e difíceis de localizar, outros estudos de imagem devem ser utilizados (por exemplo, cintilografia de somatostatina, ultra-sonografia endoscópica, pesquisa intraoperatória de ultra-som).

A acromegalia é diagnosticada por um nível elevado de hormônio do crescimento, que não é suprimido pela introdução de glicose e um nível elevado de factor de crescimento similar ao insulina 1 do plasma.

Em pacientes com 2 ou mais distúrbios endócrinos associados à síndrome MEN do tipo I que não estão relacionados (índice de caso), a detecção direta da seqüência de DNA do gene para a síndrome MEN do tipo I indica uma mutação característica em 80-90% dos casos. Se um índice de caso for encontrado, os parentes da primeira geração devem ser submetidos a um exame genético ou clínico. Um exame clínico anual é necessário para familiares de primeira geração cujos resultados de testes clínicos são positivos. Indivíduos com sintomas mínimos da doença que não foram submetidos a testes genéticos ou que não foram diagnosticados com uma mutação característica, são submetidos a um exame anual.

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Tratamento síndrome do tipo I MEN

O tratamento das glândulas paratireóides e lesões da glândula pituitária é principalmente cirúrgico. Os tumores nas ilhotas pancreáticas são mais difíceis de tratar, uma vez que as lesões são muitas vezes pequenas e difíceis de localizar, a lesão geralmente tem muitos focos. Se um tumor não puder ser encontrado, pode ser necessária ressecção pancreática geral para controlar adequadamente o choque de insulina. O diazóxido pode ser um adjunto útil no tratamento da hipoglicemia; a estreptozocina e outros medicamentos citotóxicos podem melhorar os sintomas do tumor, reduzindo a carga.

O tratamento de secreção de gastrina fora das células tumorais é um processo complexo. É necessário fazer tentativas para localizar e remover o tumor. Se a localização não for possível, o inibidor da bomba de prótons alivia frequentemente a doença da úlcera péptica. Com estas drogas, a necessidade de gastrectomia é extremamente rara.

O octreotido, um análogo da somatostatina, pode bloquear a secreção do hormônio a partir dos secretagogos de não-gastrina de tumores pancreáticos e é bem tolerado, especialmente se usado como um medicamento de longa duração a cada 4 semanas. O tratamento paliativo das metástases de tumores pancreáticos envolve a embolização da artéria hepática e do interferão a (em combinação com o octreótido).