Síndrome de Zellweger

A síndrome de Zellweger é uma doença hereditária bastante grave.

Entre os médicos, também é chamada de síndrome cerebro-hepatorrenal. A principal causa da doença é considerada a falta de peroxissomos nos tecidos do corpo.

Causas Síndrome de Zellweger

Os casos de síndrome de Zellweger representam 80% de todos os que sofrem de distúrbio da biogênese peroxissomal. Esta doença é considerada fatal. É transmitida de forma autossômica recessiva e é transmitida apenas hereditariamente. Portanto, a principal causa da síndrome de Zellweger é considerada uma alteração no código genético, a saber, mutações nos seguintes genes das peroxinas 1, 2, 3, 5, 6 e 12.

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Patogênese

A síndrome de Zellweger é uma doença rara. É um protótipo das doenças peroxissomais, que se manifestam com sintomas e anormalidades bioquímicas iguais ou semelhantes. Crianças com síndrome de Zellweger apresentam dismorfismo perceptível dos ossos faciais: uma protuberância acentuada aparece na região frontal e a fontanela anterior é muito grande. As aurículas frequentemente se desenvolvem de forma anormal e a parte posterior da cabeça é muito plana. Muitas dobras de pele se desenvolvem no pescoço, o palato é gótico, arreflexia e hipotonia muscular são muito perceptíveis.

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Sintomas Síndrome de Zellweger

Os principais sintomas patognomônicos desta doença incluem os seguintes:

1. A hipotonia muscular se manifesta de forma bastante grave.
2. Os bebês sugam o seio ou o mamilo da mãe com muita fraqueza.
3. Os reflexos dos tendões estão muito baixos.
4. Nistagmo e convulsões.
5. Contratura.
6. Hepatomegalia.
7. Às vezes, a icterícia pode aparecer desde os primeiros dias de vida.
8. A quantidade de enzimas peroxissômicas no fígado aumenta.
9. Colestase.
10. Esteatorreia.
11. Fibrose hepática.
12. Surdez neurossensorial.
13. Diversas deficiências visuais (opacidades, cataratas, glaucoma, atrofia nervosa).
14. Em casos raros, cistos podem aparecer no fígado e nos rins.
15. Às vezes há atrofia das glândulas suprarrenais.
16. Todos os pacientes sofrem de atraso no crescimento e desenvolvimento.
17. Desenvolvimento psicomotor insuficiente.
18. Anomalia do desenvolvimento esquelético (displasia epifisária na região das rótulas e do fêmur).

Primeiros sinais

A doença começa a se desenvolver no período neonatal. Os primeiros sinais da síndrome de Zellweger aparecem desde o nascimento. Primeiramente, o peso de um recém-nascido com esta doença grave não excede 2.500 gramas. A estrutura da face é bastante típica da doença e é caracterizada por dismorfia. Todos os pacientes sofrem de comprometimento do desenvolvimento cerebral. Podem surgir defeitos cardíacos e defeitos na genitália externa.

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Complicações e consequências

Infelizmente, as consequências da síndrome de Zellweger são decepcionantes. Em primeiro lugar, esta doença é a causa de muitas outras doenças bastante graves. Quase desde os primeiros dias de vida, os bebês sofrem de icterícia e apresentam diversos defeitos e anomalias. Muitas vezes, os médicos observam hidrocefalia, lisencefalia e polimicrogiria em pacientes. Atualmente, as consequências da síndrome de Zellweger são fatais.

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Complicações

A síndrome de Zellweger recebeu o nome de seu descobridor, um pediatra americano. A doença é fatal em idades muito precoces. As complicações mais graves da síndrome de Zellweger incluem atraso no desenvolvimento psicossomático, distúrbios do crescimento, hipotonia muscular, desenvolvimento de glaucoma e catarata, dolicocefalia, diversas lesões renais e hepáticas, anormalidades cardíacas, pulmonares e genitais. Todas essas anormalidades são incompatíveis com a vida.

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Diagnósticos Síndrome de Zellweger

A suspeita da síndrome de Zellweger pode ser feita após um exame físico de rotina realizado por um médico. Mas um diagnóstico sério só pode ser confirmado após uma análise bioquímica completa. Vale a pena entender que a biogênese dos peroxissomos é interrompida em pacientes com síndrome de Zellweger devido a mutações em um dos treze genes conhecidos (PEX). São eles que codificam os peroxissomos. Se pelo menos um desses genes apresentar mutação, isso leva a uma anomalia na biogênese dos peroxissomos.

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Testes

Como mencionado acima, para confirmar a terrível doença, é necessário realizar uma análise bioquímica. Se, ao analisar o nível de ácidos graxos de cadeia longa, forem detectados distúrbios no metabolismo do ácido graxo peroxissomal e, ao mesmo tempo, houver um aumento da concentração deste no plasma, podemos falar do desenvolvimento da síndrome de Zellweger. Nesse caso, a quantidade de plasmógenos (C18 e C16) nas membranas dos eritrócitos diminui e o ácido pineal aumenta. Para confirmar o diagnóstico, o médico pode, às vezes, recomendar outro exame: a sequência de treze genes PEX.

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Diagnóstico instrumental

Para detectar a polimicrogiria perisylviana, bem como algumas outras malformações cerebrais na síndrome de Zellweger, a ressonância magnética (RM) é algumas vezes utilizada. Este método tomográfico permite o exame fácil de órgãos e tecidos internos por meio de ressonância magnética nuclear. Graças a este método, é possível ver que tipo de distúrbios e anomalias foram desenvolvidos no paciente.

Diagnóstico diferencial

Entre os métodos mais populares de diagnóstico diferencial estão a síndrome de Usher 1 e 2, alguns distúrbios importantes da biogênese dos peroxissomos e a busca por defeitos em uma das enzimas no processo de beta-oxidação de ácidos graxos nos peroxissomos.

Durante a gravidez, se o médico suspeitar que o feto pode desenvolver a síndrome de Zellweger, pode ser realizado um estudo pré-natal dos amniócitos, bem como uma análise especial da biópsia da vilo corial para a presença de ácidos graxos com cadeias muito longas. Também é realizada uma análise da síntese de plasmalogênio. Se ambas as análises revelarem genes alélicos que podem causar a síndrome, vale a pena realizar um estudo de DNA com diagnóstico pré-natal, bem como diagnóstico genético (pré-implantação).

Como a síndrome de Zellweger é uma doença autossômica recessiva, ela pode ser diagnosticada por meio de aconselhamento genético.

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Tratamento Síndrome de Zellweger

Infelizmente, atualmente não há cura para a síndrome de Zellweger. Alguns medicamentos podem ser usados para controlar as convulsões. Medicamentos antiepilépticos comuns geralmente são adequados para esse fim:

• Actinevral. Seu principal ingrediente ativo é a carbamazepina. É um medicamento antiepiléptico popular. É administrado por via oral durante as refeições com uma pequena quantidade de líquido. A dosagem para crianças é aproximadamente a seguinte: até 20 mg por 1 kg por dia.
• Benzonal. O ingrediente ativo é o benzobarbital. Crianças recebem comprimidos de 0,05 grama. Tome após as refeições com bastante água. A dose depende da frequência e da intensidade das crises, portanto, é individual.

Para aliviar as consequências da coagulopatia hepática, pode-se administrar vitamina K e, em alguns casos, no desenvolvimento de colestase, podem ser utilizadas vitaminas lipossolúveis. Às vezes, é necessário instalar uma sonda de gastrostomia especial para repor as calorias perdidas. Tente limitar o consumo de produtos que contenham grande quantidade de ácido fitânico (leite de vaca). Bebês com hepatopatia grave devem receber ácidos cólico, biliar e quenodesoxicólico. Isso ajudará a aliviar a dor. Como o ácido docosahexaenoico não é sintetizado pelo organismo em pacientes com síndrome de Zellweger, ele também deve ser administrado artificialmente.

Prevenção

A prevenção da síndrome de Zellweger baseia-se principalmente no aconselhamento genético adequado de uma família jovem, bem como em vários métodos de diagnóstico pré-natal. A identificação precoce de pessoas com doenças peroxissomais permitirá a implementação de todos os métodos de tratamento necessários, o que ajudará a prevenir o desenvolvimento de distúrbios no sistema nervoso central e em outros sistemas do corpo.

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Previsão

Via de regra, pessoas com síndrome de Zellweger não vivem muito. A morte geralmente ocorre dentro de seis meses após o nascimento. Em alguns casos raros, os bebês podem viver até um ano.

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