Síndrome de rupturas cromossômicas de Nijmegen

A síndrome de ruptura de Nijmegen foi descrita pela primeira vez em 1981. Weemaes CM como uma nova síndrome com instabilidade cromossômica. A doença manifestada pela microcefalia, atrasada no desenvolvimento físico, distúrbios específicos do esqueleto facial, manchas na pele da cor "café com leite" e múltiplas quebras de 7 e 14 cromossomos foi detectada em um menino de 10 anos. Atualmente, existe um registro internacional da NBS, que inclui mais de 130 pacientes (dados não publicados). Informações sobre pacientes russos com NBS também são enviadas para este registro. Em 2000, o Grupo Internacional para o Estudo da NBS publicou dados sobre a análise de distúrbios clínicos e imunológicos em 55 balões NBS, este relatório fornece a caracterização mais completa da síndrome. Em 1998, dois grupos de pesquisadores clonaram o gene NBS, chamado HBS1. Mais de 60 pacientes com N BS foram examinados. A esmagadora maioria deles resultou ser homozigotos para uma mutação de 5 nucleótidos - 657 deLS (657-661 del ASAAA), o que levou a uma mudança no quadro de leitura e ao aparecimento de um codão de parada prematuro. Esses resultados confirmaram a suposição de que a mutação com NBS tem um "efeito fundador".

Sintomas da síndrome das rupturas cromossômicas Nijmegen

A síndrome de rupturas cromossômicas de Nijmegen é predominante principalmente entre a população da Europa Central, especialmente entre os poloneses. Em 2005, o registro incluiu 55 pessoas, 31 delas homens e 24 mulheres. Todos os pacientes tiveram microcefalia e um atraso no desenvolvimento físico, metade do desenvolvimento intelectual é normal, outros têm atraso no desenvolvimento intelectual de graus variados. Em todos os pacientes, distúrbios característicos da estrutura do esqueleto facial sob a forma de uma testa chanfrada, parte média do rosto, do nariz longo, hipoplasia do maxilar inferior, corte "mongolóide" dos olhos, epicanto, orelhas grandes, cabelos raros. Alguns têm telangiectasias na conjuntiva escleral. A maioria dos pacientes tem manchas de "café com leite" na pele. Os distúrbios mais comuns do esqueleto são clinodactilias e sindactilias, atresia menos frequente ou estenose do ânus, disgênese ovariana, hidronefrose, displasia do quadril. A maioria dos pacientes sofre de infecções bacterianas recorrentes e crônicas do trato respiratório, órgãos ORL e sistema urinário, e raramente existem infecções do trato gastrointestinal. Em 22 dos 55 pacientes, desenvolveram-se várias neoplasias malignas, principalmente linfomas de células B. Pacientes com NBS também descreveram o desenvolvimento de doenças auto-imunes, hemocitopenia. Do lado do sistema linfóide, várias anormalidades são detectadas: hipo ou hiperplasia dos linfonodos, hepatoesplenomegalia.

Dados laboratoriais

Durante o exame laboratorial, foram detectadas concentrações normais de alfa-fetoproteína (em contraste com ataxia-telangiectasia). Várias anormalidades foram detectadas a partir das concentrações séricas de imunoglobulina: agamaglobulinemia (30% dos casos), deficiência selectiva de IgA, diminuição de IgG em altas concentrações de IgA e IgM, deficiências de subclasses de IgG; o desenvolvimento de anticorpos específicos é prejudicado. Ao analisar as subpopulações de linfócitos, a diminuição do conteúdo relativo de células CD3 + e CD4 + no nível normal de CD8 + foi detectada com maior freqüência. A resposta proliferativa dos linfócitos à fitohemaglutinina é reduzida.

O cariotipo em todos os pacientes é normal, as aberrações cromossômicas, como no caso da AT, são representadas principalmente pela reorganização dos cromossomos 7 e 14 em locais onde os genes do receptor da imunoglobulina e da célula T estão localizados. Em regra, os linfócitos e fibroblastos de pacientes com NBS não crescem bem na cultura celular, além disso, eles diferem da hipersensibilidade normal às radiações ionizantes e aos radiomiméticos químicos. A irradiação induz um aumento do número de aberrações cromossômicas. Além disso, as células de pacientes com NB5 são incapazes de parar ou diminuir a fase S do ciclo celular após a exposição a altas doses de radiação.

Tratamento da síndrome de avarias cromossômicas Nijmegen

Os princípios básicos da terapia para pacientes com NBS são semelhantes aos da síndrome de OVIN e hiper-IgM. Pacientes com NBS prescrevem terapia de reposição de imunoglobulina intravenosa e terapia antimicrobiana, antiviral e antifúngica. No tratamento de neoplasmas malignos em АТ e NBS, é considerada a sensibilidade aumentada à radiação e uma quimioterapia.