Síndrome de quebra cromossómica de Nijmegen.

A síndrome de ruptura de Nijmegen foi descrita pela primeira vez em 1981 por Weemaes CM como uma nova síndrome com instabilidade cromossômica. A doença, que é caracterizada por microcefalia, atraso no desenvolvimento físico, anormalidades esqueléticas faciais específicas, manchas café com leite e múltiplas quebras nos cromossomos 7 e 14, foi diagnosticada em um menino de 10 anos. Atualmente, existe um registro internacional de NBS que inclui mais de 130 pacientes (dados não publicados). Dados sobre pacientes russos com NBS também foram submetidos a este registro. Em 2000, o International NBS Study Group publicou dados sobre a análise de anormalidades clínicas e imunológicas em 55 pacientes com NBS; este relatório fornece a descrição mais abrangente da síndrome. Em 1998, dois grupos de pesquisa clonaram o gene NBS, chamando-o de HBS1. Mais de 60 pacientes com NBS foram examinados. A grande maioria deles era homozigota para uma mutação de 5 nucleotídeos - 657 deLS (657-661 del ACAAA), o que levou a uma mudança no quadro de leitura e ao aparecimento de um códon de parada prematuro. Esses resultados confirmaram a suposição de que a mutação no NBS tem um "efeito fundador".

Sintomas da Síndrome de Ruptura Cromossômica de Nijmegen

A síndrome de quebra cromossômica de Nijmegen é comum principalmente na população da Europa Central, especialmente entre os poloneses. Em 2005, o registro incluiu 55 pessoas, 31 dos quais eram homens e 24 mulheres. Todos os pacientes apresentavam microcefalia e atraso no desenvolvimento físico; metade deles apresentava desenvolvimento intelectual normal, enquanto o restante apresentava atraso no desenvolvimento intelectual em graus variados. Todos os pacientes apresentam anormalidades características da estrutura do esqueleto facial, como testa inclinada, parte média da face proeminente, nariz longo, hipoplasia da mandíbula, formato de olho "mongoloide", epicanto, orelhas grandes e pelos ralos. Alguns apresentam telangiectasias na conjuntiva escleral. A maioria dos pacientes apresenta manchas "café com leite" na pele. As anormalidades esqueléticas mais comuns são clinodactilia e sindactilia; menos comuns são atresia ou estenose anal, disgenesia ovariana, hidronefrose e displasia coxofemoral. A maioria dos pacientes sofre de infecções bacterianas recorrentes e crônicas do trato respiratório, órgãos otorrinolaringológicos e trato urinário, sendo que infecções do trato gastrointestinal ocorrem com menos frequência. Diversas neoplasias malignas, principalmente linfomas de células B, desenvolveram-se em 22 de 55 pacientes. Doenças autoimunes e hemocitopenia também foram descritas em pacientes com SNB. Diversos distúrbios do sistema linfoide são detectados: hipo ou hiperplasia dos linfonodos, hepatoesplenomegalia.

Dados de laboratório

Os exames laboratoriais revelaram concentrações normais de alfa-fetoproteína (em contraste com a ataxia-telangiectasia). Diversos distúrbios foram encontrados nas concentrações séricas de imunoglobulinas: agamaglobulinemia (30% dos casos), deficiência seletiva de IgA, diminuição de IgG com altas concentrações de IgA e IgM, deficiências de subclasses de IgG; produção prejudicada de anticorpos específicos. Ao analisar as subpopulações de linfócitos, foi detectada com mais frequência uma diminuição no conteúdo relativo de células CD3+ e CD4+ com um nível normal de CD8+. A resposta proliferativa dos linfócitos à fitohemaglutinina é reduzida.

O cariótipo de todos os pacientes é normal; as aberrações cromossômicas, como na AT, são representadas principalmente pelo rearranjo dos cromossomos 7 e 14 em locais onde se localizam os genes da imunoglobulina e o receptor de células T. Como regra, os linfócitos e fibroblastos de pacientes com NBS crescem mal em cultura de células; além disso, diferem das células normais pela maior sensibilidade à radiação ionizante e aos radiomiméticos químicos. A irradiação induz um número maior de aberrações cromossômicas. Além disso, as células de pacientes com NB5 não conseguem interromper ou retardar a fase S do ciclo celular após a exposição a altas doses de radiação.

Tratamento da síndrome de quebra cromossômica em Nijmegen

Os princípios básicos da terapia para pacientes com NBS são semelhantes aos da IDCV e da síndrome de hiper-IgM. Pacientes com NBS recebem terapia de reposição com imunoglobulina intravenosa e terapia antimicrobiana, antiviral e antifúngica. No tratamento de neoplasias malignas em AT e NBS, considera-se o aumento da sensibilidade à radiação e à quimioterapia.