Síndrome de hiperimmunoglobulinemia E com infecções recorrentes: sintomas, diagnóstico, tratamento

Síndroma de hiper-IgE (HIES) (0MIM 147060), anteriormente chamado síndroma (síndrome de trabalho) de trabalho, caracterizado por infecções repetidas, principalmente estafilococos, características faciais grosseiras, anormalidades esqueléticas e dramaticamente aumento dos níveis de imunoglobulina E. Os dois primeiros pacientes com uma tal síndrome são descritos em 1966, Davis e colegas. Desde então, mais de 50 casos com quadro clínico similar foram descritos, mas a patogênese da doença não foi determinada até o momento.

Patogênese

A natureza genética molecular da HIES não está atualmente estabelecida. A maioria dos casos de HIES são esporádicos, muitas famílias têm autossômica dominante e, em algumas, herança autossômica recessiva. Estudos recentes mostraram que o gene responsável pela formação da variante autossômica dominante de HIES está localizado no cromossomo 4 (na região proximal de 4q), mas essa tendência não é rastreada em famílias com herança recessiva.

Numerosos estudos relativos à definição de defeitos imunológicos em HIES, revelou violações de quimiotaxia de neutrófilos, diminuir a produção de e resposta a citoquinas tais como IFNr e TGFb, uma violação de uma resposta específica para um antigénios dependentes T-, tanto de Candida, toxóides diftérico e tetânico. Muitos dados suportam a presença de um defeito na regulação T, em particular, causando a produção excessiva de IgE. No entanto, ela própria uma alta concentração de IgE não explica o aumento da susceptibilidade às infecções, uma vez que alguns indivíduos com atopia têm níveis igualmente elevados de IgE, mas não sofrem de infecções graves característicos de HIES. Além disso, pacientes com HIES não apresentaram correlação entre o nível de IgE e a gravidade das manifestações clínicas.

Sintomas

HIES é uma doença multissistêmica, com várias manifestações de distúrbios dismórficos e imunológicos.

Manifestações infecciosas

As manifestações infecciosas típicas de HIES são abscessos da pele, tecido subcutâneo, furunculosis, pneumonia, otite e sinusite. As infecções purulentas em pacientes HIES são muitas vezes caracterizadas por um curso "frio": não há hiperemia local, hipertermia e síndrome da dor. A maioria dos casos de pneumonia tem um curso complicado; em 77% dos casos após a pneumonia transferida pneumocoelis é formada, que pode ser interpretada erroneamente como doença pulmonar poliquistica. O agente causal mais freqüente das infecções é Staphylococcus aureus. Além disso, há infecções causadas por Haemophilus influenzae e Candida. Alvos pneumáticos podem ser infectados com Pseadomonas aeruginosa e Aspergillus fumigatus, o que complica sua terapia.

A candidíase crônica de mucosas e unhas ocorre aproximadamente em 83% dos casos. Complicação rara infecciosa de HIES é uma pneumonia provocada por Pneumocystis carinii, bem como candidiase pulmonar visceral e disseminada, endocardite por Candida, Cryptococcus derrota do tracto gastrointestinal, e meningite criptocócica, infecções por micobactérias (tuberculose, BTsZhit).

Manifestações não infecciosas

A grande maioria dos pacientes com HIES tem diferentes anomalias esqueléticas:

• características específicas do rosto (hipertelorismo, ponte larga do nariz, nariz largo, assimetria do esqueleto facial, testa protrusão, olhos plantados profundamente, prognathia, céu alto). Um fenótipo facial característico é formado em praticamente todos os pacientes até a idade da puberdade;
• escoliose;
• hipermobilidade das articulações;
• osteoporose, como conseqüência de uma tendência à fratura dos ossos após pequenas lesões;
• displasia dos dentes (erupção posterior dos dentes do leite e atraso significativo ou falta de substituição dentária independente).

As lesões cutâneas que se assemelham a dermatite atópica de curso moderado e severo estão presentes em muitos pacientes, muitas vezes desde o nascimento. No entanto, em pacientes com HIES, a localização atípica da dermatite ocorre, por exemplo, nas costas ou no couro cabeludo. As manifestações respiratórias de alergia não são encontradas,

Informação fiável em pacientes com HIES predisposição para a doença auto-imune e neoplásicas não é obtido, mas o caso de lúpus eritematoso sistémico, vasculite sistémica, linfomas, leucemia eosinofílica crónica, adenocarcinoma do pulmão descrito.

Diagnósticos

Devido à falta de detecção de defeitos genéticos, o diagnóstico baseia-se numa combinação de dados clínicos e laboratoriais típico é o aumento de IgE característica acima de 2000 ME, descrito pacientes com níveis de IgE a 50000. Quase todos os pacientes marcado eosinofilia (muitas vezes desde o nascimento); como regra geral, o número de eosinófilos excede 700 células / mm3. Com a idade, as concentrações séricas de IgE e a quantidade de eosinófilos no sangue periférico podem ser significativamente reduzidas. Na maioria dos pacientes, é determinado um distúrbio na produção de anticorpos pós-vacinais. O número de linfócitos T e B geralmente é normal, muitas vezes uma diminuição no número de linfócitos CD3CD45R0 +.

Tratamento

Terapia patogenética HIES não foi desenvolvida. O uso de praticamente qualquer terapia antibacteriana profilática antistafilocócica previne o aparecimento de pneumonia. Para tratar complicações infecciosas, incluindo, como abscessos de pele, tecido subcutâneo, linfonodos e fígado, utiliza-se terapia antibacteriana e antifúngica prolongada.

O tratamento cirúrgico de abscessos raramente é usado. No entanto, por um longo tempo (mais de 6 meses) formado pneumocoel, recomenda-se o tratamento cirúrgico, devido ao risco de infecção secundária ou compressão de órgãos.

Para tratar a dermatite, são utilizados agentes tópicos, em casos graves - baixas doses de ciclosporina A.

Há uma experiência limitada com transplante de medula óssea em pacientes com HIES, mas não foi muito encorajador - todos os pacientes sofreram uma recaída da doença.

A imunoterapia, como imunoglobulina intravenosa e IFNr, também não mostrou eficácia clínica com HIES.

Previsão

Com o uso de terapia antibacteriana preventiva, os pacientes sobrevivem até a idade adulta. O objetivo principal da terapia é a prevenção de lesões pulmonares crônicas que são de natureza incapacitante.