Defeitos na imunidade inata e no sistema do complemento

Defeitos do sistema complemento são o tipo mais raro de estado de imunodeficiência primária (1-3%). Defeitos hereditários de quase todos os componentes do complemento já foram descritos. Todos os genes (exceto o gene da properdina) estão localizados em cromossomos autossômicos. A deficiência mais comum é a do componente C2. Os defeitos do sistema complemento variam em suas manifestações clínicas.

Em geral, defeitos nas frações iniciais do complemento (C1-C4) são acompanhados por uma alta frequência de doenças autoimunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico; manifestações infecciosas nesses pacientes são raras. Acredita-se que a associação de defeitos nos componentes do complemento com o desenvolvimento e a gravidade do lúpus eritematoso sistêmico dependa da posição do componente defeituoso na cascata de ativação. Assim, a deficiência homozigótica de Clq, Clr ou Cls, bem como de C4, está associada ao risco de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico em 93%, 57% (para Clr e Cls juntos) e 75%, respectivamente. A probabilidade de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico com deficiência do componente C2 é, de acordo com vários dados, de 10% a 50%. Há uma associação entre angioedema hereditário e lúpus eritematoso sistêmico: a proteólise excessiva de C4 e C2 na ausência de um inibidor de C1 provavelmente leva a uma deficiência adquirida de C4 e C2, o que aumenta o risco de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico nesses pacientes.

Defeitos nos componentes terminais (C5-C9) predispõem a infecções graves causadas por membros do gênero Neisseria. Isso ocorre porque a Neisseria pode sobreviver intracelularmente, portanto, a lise celular pelo complexo de ataque à membrana é o principal mecanismo para matar esse organismo. Em algumas partes do mundo onde a doença meningocócica é altamente endêmica, há uma alta incidência de pacientes com deficiências nos componentes do complexo de ataque à membrana.

A deficiência do componente C3 frequentemente se assemelha a estados de imunodeficiência primária humoral e é acompanhada por infecções recorrentes graves: pneumonia, meningite e peritonite. Por outro lado, alguns pacientes com deficiência de C2, C4 e C9 podem não apresentar manifestações clínicas.

A deficiência da função da lectina ligadora de manose (MBL) resulta em aumento da suscetibilidade a infecções por bactérias com um grupo manose terminal. Baixos níveis de MBL em crianças com infecções frequentes sugerem que a via da lectina ligadora de manose é importante durante o período entre o declínio da imunidade passiva adquirida da mãe e o desenvolvimento da imunidade adquirida do próprio corpo. Curiosamente, alguns grupos têm uma alta prevalência de alelos dominantes do gene MBL, levando a baixos níveis de expressão proteica. É possível que, nesses indivíduos, defeitos observados na primeira infância tenham vantagens mais tarde na vida. Por exemplo, há evidências de que baixos níveis de MBL protegem contra infecções micobacterianas. Altos níveis de MBL foram encontrados em pacientes com hanseníase em comparação com seus compatriotas saudáveis.

Um caso especial é a deficiência do inibidor do complemento C1, cuja manifestação clínica é o angioedema hereditário.

Na maioria dos casos de defeitos do complemento, a terapia etiopatogenética e de reposição são impossíveis e, portanto, é realizada a terapia sintomática das manifestações correspondentes das deficiências.

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