Defeitos da imunidade congênita e sistema de complemento

Os defeitos do sistema do complemento são a mais rara variedade de estados de imunodeficiência primária (1-3%). São descritos defeitos hereditários de quase todos os componentes do complemento. Todos os genes (exceto o gene forperdin) são encontrados em cromossomos autossômicos. A deficiência mais comum é o componente C2. Os defeitos do sistema do complemento são diferentes em suas manifestações clínicas.

Em geral, os defeitos das frações precoce do complemento (C1-C4) são acompanhados por uma alta incidência de doenças auto-imunes, incluindo o lúpus eritematoso sistêmico, as manifestações infecciosas nesses pacientes são raras. Acredita-se que a associação de defeitos dos componentes do complemento com o desenvolvimento e gravidade do lúpus eritematoso sistêmico depende da posição do componente defeituoso na cascata de ativação. Assim, a deficiência homozigótica de Clq, Clr ou Cls, e também C4 está associada ao risco de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico em 93%, 57% (para Clr e Cls juntos) e 75%, respectivamente. A probabilidade de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico com uma deficiência do componente C2 é, de acordo com dados diferentes, de 10% a 50%. Existe uma associação de angioedema hereditário e lúpus eritematoso sistêmico: o excesso de proteólise de C4 e C2 na ausência do inibidor C1 provavelmente leva à deficiência adquirida de C4 e C2, o que aumenta o risco de lúpus eritematoso sistêmico nesses pacientes.

Defeitos dos componentes terminais (C5-C9) predispõem ao desenvolvimento de infecções graves causadas por representantes do gênero Neisseria. Isso se deve ao fato de que Neisseria é capaz de sobreviver intracelularmente, de modo que a lise celular com a ajuda do complexo de ataque de membrana é o principal mecanismo para a destruição desse microorganismo. Em algumas partes do mundo, onde a infecção meningocócica é altamente endêmica, uma alta incidência de pacientes com deficiência nos componentes do complexo de ataque de membrana é revelada.

A deficiência do componente C3 geralmente se assemelha a estados de imunodeficiência primária humoral e é acompanhada por infecções recorrentes graves: pneumonia, meningite, peritonite. Por outro lado, alguns pacientes com deficiência de C2, C4, C9 podem não apresentar manifestações clínicas.

A deficiência da função da lectina de ligação ao manose (MBL) leva a uma maior sensibilidade às infecções causadas por bactérias com o grupo terminal de manose. O baixo nível de MBL em crianças com infecções freqüentes sugere que a via de ativação da lectina de ligação ao manose é importante entre a diminuição da imunidade passiva adquirida da mãe e o desenvolvimento da própria imunidade adquirida. Curiosamente, em alguns grupos há uma alta prevalência de alelos dominantes do gene MBL, levando a um baixo nível de expressão protéica. Talvez essas pessoas, defeitos observados na primeira infância, tenham vantagens no futuro. Assim, há evidências de que um baixo nível de MBL protege contra a infecção por micobacterianos. Em pacientes com lepra, um alto nível de MBL foi revelado em comparação com seus compatriotas saudáveis.

A deficiência do inibidor C1 de complemento, cuja manifestação clínica é angioedema hereditário, se distingue.

Na maioria dos casos de defeitos do complemento, a terapia etiopatogenética e de substituição não é possível, devido à terapia sintomática das correspondentes manifestações de déficit.

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