Síndrome da hiperimunoglobulinemia M

A síndrome de Hyper-IgM (HIGM) é um grupo de imunodeficiências primárias caracterizadas por uma concentração normal ou elevada de imunoglobulina M sérica, e uma diminuição acentuada ou ausência de imunoglobulinas de outras classes (G, A, E). A síndrome de Hyper-IgM refere-se a imunodeficiências raras, a freqüência na população não excede 1 caso por 100.000 recém-nascidos.

História da doença

As primeiras descrições desta síndrome apareceram em 1961, F.Renen et al. Publicou um caso clínico de infecções purulentas recorrentes em dois irmãos e, em seguida, P.Burtin citou outra história médica de um paciente do sexo masculino similar. Todos os pacientes apresentaram baixo nível de IgG em um contexto de IgM aumentada. Tendo em vista o fato de os pacientes terem uma dissociação entre IgM normal ou elevada e IgG reduzida ou indetectável, esta síndrome foi designada como "disgamaglobulinemia".

Em 1974, em uma reunião do grupo de trabalho da Organização Mundial da Saúde sobre imunodeficiência, a doença foi chamada imunodeficiência com síndrome IgM alta ou hiper-IgM (HIGM). Por mais de dez anos, a natureza do defeito celular nesta doença não ficou clara. Supôs-se que a causa são linfócitos B com defeito interno em isótopos de comutação de imunoglobulinas e a imunodeficiência foi classificada como humoral. No entanto, o defeito na produção de anticorpos não pode explicar a alta sensibilidade dos pacientes a infecções oportunistas, o que sugeriu violações no vínculo celular da imunidade. Isto foi confirmado pelos resultados de estudos que mostram que os linfócitos B de pacientes com síndrome de hiper-IgM podem ser diferenciados por células produtoras de IgG, quando são cultivadas in vitro a partir de linfócitos T alogênicos. Após o contato com linfócitos T ou outras células, a estimulação do linfócito B através do receptor CD40 pode ativar proliferação ou apoptose, dependendo do estágio de diferenciação de células B. A expressão de CD40 é amplamente representada em várias células do sistema imunológico: principalmente em linfócitos B, macrófagos, células dendríticas e algumas células epiteliais e endoteliais, bem como em células de carcinoma. A interação do CD40 e seu ligando (CD40L) é necessária para a diferenciação terminal de células B nos centros terminais dos gânglios linfáticos e é um evento chave na troca de isotipos de imunoglobulina. A violação dos vários estágios desta cascata de sinalização leva a uma visão clínica e laboratorial da síndrome de hiper-IgM.

Sabe-se agora que a síndrome de hiper-IgM é um estado heterogêneo, que se baseia em vários defeitos moleculares. Até à data, quatro defeitos genéticos moleculares foram identificados, levando ao desenvolvimento da síndrome de hiper-IgM. No entanto, os pacientes que não conseguiram detectar nenhum dos defeitos genéticos conhecidos são descritos. Além disso, são descritas variantes da síndrome de hiper-IgM secundária associada à rubéola congênita, tumores malignos e ao uso de drogas antiepilépticas.

De acordo com a classificação moderna, apenas HIGM1 e HIGM3 referem-se a imunodeficiência com um defeito combinado de linfócitos T e B /

Características das variantes da síndrome de hiper-IgM

Doença	Gene	Tipo de herança	Imunoglobulinas séricas	Imunidade corporal Cep
HIGM1	CD40L	HS	IgM elevado ou normal, outros cortes reduzidos	Sufres
NUMM2	AJUDA	AR	IgG e IgA são reduzidos	Intacto
HIGM3	CD40	AR	IgM elevado ou normal, outros reduziram drasticamente	Sufres
H66M4	UNG	AR	IgG e IgA são reduzidos	Intacto
HIGM5?	?	AR esporádico	IgG e IgA são reduzidos	Intacto

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