Síndrome de Apert: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento e prognóstico.

A síndrome de Apert é uma doença genética congênita rara na qual as suturas do crânio se fundem prematuramente, a região média da face se desenvolve de forma anormal e ocorre sindactilia complexa, ou seja, fusão dos dedos das mãos e dos pés. Na literatura médica, a condição também é chamada de acrocefalossindactilia tipo 1: "acro" refere-se aos membros, "cefalo" refere-se à cabeça e "sindactilia" refere-se à fusão dos dedos. [1] [2]

A principal característica da síndrome é a combinação de três características: craniossinostose, hipoplasia da face média e sindactilia complexa. A craniossinostose refere-se ao fechamento prematuro de uma ou mais suturas cranianas, impedindo o crescimento uniforme do crânio. Na síndrome de Apert, as suturas coronais estão quase sempre envolvidas e, em muitas crianças, as suturas sagital e lambdoide também são afetadas. [3]

A síndrome está associada a alterações patogênicas no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2, oficialmente designado FGFR2. Este gene está envolvido na transmissão de sinais que ajudam as células imaturas a se transformarem em células ósseas durante o desenvolvimento fetal. Na síndrome de Apert, o sinal torna-se hiperativo, fazendo com que os ossos do crânio, das mãos e dos pés se fundam mais cedo e mais intensamente do que deveriam. [4] [5]

A síndrome de Apert não se limita a sintomas externos. Uma criança pode apresentar dificuldades respiratórias devido a vias nasais estreitas, hipoplasia da região média da face ou anomalias traqueais, problemas de visão devido a olhos protuberantes e órbitas pequenas, perda auditiva, problemas dentários, dificuldades de alimentação, distúrbios da fala, deficiências de desenvolvimento e problemas ortopédicos. Portanto, a condição requer não apenas um médico, mas o trabalho contínuo de uma equipe craniofacial. [6]

É importante entender que a síndrome de Apert não é um problema resolvido de uma só vez ou apenas uma questão estética. É uma condição para toda a vida, com o tratamento sendo realizado em etapas: primeiro, abordando as necessidades cerebrais, respiratórias, visuais e nutricionais, depois a correção funcional da mão, terapia auditiva e de fala, cuidados odontológicos e ortodônticos, cirurgia da região média da face e apoio psicológico e educacional. [7] [8]

Recurso principal	O que isso significa para a síndrome de Apert?
Craniossinostose	Fusão prematura das suturas cranianas
Hipoplasia da região média da face	Subdesenvolvimento da maxila superior, região nasal e órbitas oculares.
Sindactilia	Fusão dos dedos das mãos e dos pés, frequentemente osteocutânea complexa.
Causa genética	Variante patogênica no gene do receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos
Tipo de herança	Autossômica dominante, geralmente uma nova mutação.
Gerenciamento	Cuidados de longo prazo de uma equipe multidisciplinar craniofacial

Código de acordo com a CID 10 e a CID 11

Na Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão, a síndrome de Apert é classificada sob o código Q87.0 - síndromes congênitas de múltiplas malformações que afetam principalmente a aparência facial. O navegador oficial da Organização Mundial da Saúde inclui a acrocefalossindactilia de Apert nesta categoria, portanto, este código é comumente usado como referência primária de classificação na codificação médica. [9]

A Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão, lista a síndrome de Apert como LD24.G2 - síndrome de Apert. A descrição destaca associações com mutações no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2, fechamento prematuro das suturas coronais, desenvolvimento tardio de pansinsinostose, sindactilia óssea e de tecidos moles de pelo menos 2 a 4 dedos das mãos e dos pés, hipoplasia frequente da face média, estenose orbitofacial, fenda palatina e fusão cervical. [10]

O código é necessário para registros médicos, estatísticas, encaminhamento de pacientes e relatórios de seguros ou governamentais, mas não substitui uma formulação clínica completa. O diagnóstico deve refletir preferencialmente as principais manifestações: craniossinostose multissutural, o grau de sindactilia, a condição do trato respiratório, olhos, audição, palato, desenvolvimento, coluna vertebral e os resultados de testes genéticos moleculares. [11]

Sistema de classificação	Código	Formulação	Significado prático
Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão	Q87.0	Síndromes congênitas de múltiplas malformações que afetam principalmente a aparência facial.	Inclui acrocefalossindactilia de Apert
Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão	LD24.G2	Síndrome de Apert	Código separado mais preciso
Termo clínico	Síndrome de Apert	Síndrome genética de craniossinostose e sindactilia	Utilizado em diagnósticos e conclusões
Sinônimo	Acrocefalossindactilia tipo 1	Nome histórico e descritivo	Enfatiza a combinação de características cranianas e dos membros.
Refinamento genético	Variante patogênica do FGFR2	Confirmação molecular	Importante para aconselhamento familiar

Epidemiologia

A síndrome de Apert é uma doença rara. O MedlinePlus Genetics estima sua incidência em aproximadamente 1 em 65.000–88.000 nascidos vivos, enquanto o Orphanet relata uma variação maior, de aproximadamente 1 em 100.000–160.000 nascidos vivos. As diferenças devem-se às fontes de dados, países, métodos de registro e ao fato de que síndromes raras são difíceis de avaliar com precisão. [12] [13]

A síndrome de Apert representa uma pequena proporção de todos os casos de craniossinostose, mas é uma das formas sindrômicas mais reconhecíveis devido à sua combinação característica de características craniofaciais e sindactilia grave. Ao contrário da craniossinostose isolada, na qual o problema pode afetar apenas uma sutura, as formas sindrômicas normalmente envolvem múltiplos sistemas corporais e requerem um programa de monitoramento mais extenso. [14] [15]

A maioria dos casos ocorre esporadicamente, ou seja, a criança não tem nenhum dos pais afetado ou histórico familiar da síndrome. Isso se explica por variantes patogênicas novas, ou de novo, no gene do receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos. Um fator de risco foi identificado: idade paterna mais avançada, já que essas mutações têm maior probabilidade de ocorrer durante a formação dos espermatozoides. [16] [17]

Se uma pessoa com síndrome de Apert se torna pai ou mãe, o risco de transmitir a variante patogénica a cada filho é de 50%, porque a doença é herdada de forma autossómica dominante. Se uma criança desenvolve a síndrome pela primeira vez e os pais não apresentam sinais clínicos, o risco de recorrência para os filhos futuros é geralmente baixo, mas não nulo, devido à possibilidade de mosaicismo gonadal. [18]

Os métodos diagnósticos modernos permitem cada vez mais suspeitar da síndrome antes do nascimento. Uma revisão de 2025 enfatiza que a tríade pré-natal inclui craniossinostose, hipoplasia da face média e sindactilia simétrica, e o esclarecimento é possível através de ultrassom, imagens 3D, ressonância magnética fetal e sequenciamento direcionado do gene FGFR2. [19]

Indicador epidemiológico	O que se sabe
Frequência de acordo com o MedlinePlus Genetics	Aproximadamente 1 em cada 65.000 a 88.000 recém-nascidos.
Frequência de acordo com a Orphanet	Aproximadamente 1 em cada 100.000 a 160.000 nascimentos vivos
Tipo de herança	Autossômico dominante
Na maioria dos casos	Novas variantes patogênicas sem histórico familiar
Fator de risco	Idade avançada do pai
Risco de transmissão por um dos pais doente	50% para cada criança

Causas e mecanismo genético

A principal causa da síndrome de Apert é uma variante patogênica no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2. Este gene codifica uma proteína receptora envolvida no desenvolvimento dos ossos, da face, do crânio, dos membros e de outros tecidos durante o período embrionário. Na síndrome de Apert, o receptor transmite um sinal excessivamente forte ou incorretamente regulado, o que acelera a maturação das células ósseas e promove a fusão óssea prematura. [20] [21]

A maioria dos pacientes apresenta uma das duas variantes missense típicas do gene FGFR2: p.Ser252Trp ou p.Pro253Arg. Essas alterações estão localizadas em uma região chave da proteína associada à interação do receptor com fatores de crescimento e explicam a combinação característica de craniossinostose e sindactilia. Em um estudo clássico de Andrew OM Wilkie e colegas, essas variantes foram encontradas em todos os 40 pacientes não relacionados com síndrome de Apert estudados. [22]

A variante p.Ser252Trp está mais frequentemente associada a manifestações craniofaciais mais graves e a um risco maior de fenda palatina, enquanto a variante p.Pro253Arg está associada a uma sindactilia mais grave. Esta não é uma regra absoluta para todas as crianças, mas esta associação ajuda o médico a compreender o espectro potencial de problemas e a planear os cuidados. [23] [24]

A causa genética surge muito cedo, de modo que os sintomas da síndrome se desenvolvem mesmo antes do nascimento. Isso explica por que a síndrome de Apert não pode ser "prevenida" por dieta, vitaminas, comportamento materno ou tratamento durante a gravidez. Quando uma gravidez com síndrome de Apert é confirmada, o objetivo médico muda de "corrigir o gene" para preparar o parto, avaliar os riscos respiratórios, planejar os cuidados com o recém-nascido e organizar o aconselhamento genético para a família. [25]

Uma ideia moderna importante é a transição do simples registro de um defeito de desenvolvimento para o planejamento preciso do tratamento. Uma revisão de 2025 enfatiza que a combinação de imagens pré-natais estruturadas e confirmação molecular rápida ajuda a avaliar os riscos precocemente, preparar o atendimento craniofacial, genético, neonatal e neurodesenvolvimental e melhorar o prognóstico funcional a longo prazo. [26]

Aspecto genético	Significado
O gene principal	gene do receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos
Símbolo oficial	FGFR2
Opções comuns	p.Ser252Trp e p.Pro253Arg
Tipo de herança	Autossômico dominante
Fonte típica do caso	Nova mutação em uma criança
Significado prático do teste	Confirmação do diagnóstico e avaliação de risco para a família.

Principais sintomas e manifestações clínicas

As características craniofaciais geralmente são perceptíveis ao nascimento. A criança pode ter crânio alto ou curto, testa proeminente, olhos grandes e salientes, subdesenvolvimento da região média da face, maxilar superior pequeno, maxilar inferior relativamente proeminente, sobremordida e, às vezes, fenda palatina. Essas características não estão associadas a um único defeito estético, mas a um distúrbio de crescimento dos ossos cranianos e faciais. [27] [28]

A sindactilia das mãos é uma das características mais reconhecíveis da síndrome de Apert. De acordo com o GeneReviews, os três dedos médios são sempre afetados, enquanto o polegar e o dedo mínimo podem ser afetados em graus variáveis; frequentemente há fusão das unhas do segundo ao quarto dedos, levando a que a mão seja descrita como "em forma de luva". Os pés também podem ser afetados pela sindactilia, mas as mãos geralmente são mais gravemente afetadas e têm maior importância funcional. [29]

As manifestações oculares incluem órbitas pequenas, hipoplasia da região média da face e craniossinostose. Olhos proeminentes, estrabismo, erros refrativos, fechamento incompleto das pálpebras, ressecamento e danos na córnea e, com aumento da pressão intracraniana, risco de danos ao nervo óptico são possíveis. O GeneReviews relata estrabismo em aproximadamente 60% dos pacientes, erros refrativos em 34% e complicações secundárias, como ceratopatia e atrofia óptica, que requerem vigilância ativa. [30]

Os problemas respiratórios podem surgir em vários níveis: passagens nasais estreitas, estrutura nasofaríngea anormal, língua retraída, hipoplasia da face média, adenoides aumentadas e anormalidades traqueais. Portanto, a criança pode roncar, ter apneia do sono, dificuldades de alimentação, respiração ruidosa, infecções respiratórias frequentes ou episódios de insuficiência respiratória. [31] [32]

Os resultados do desenvolvimento neurológico na síndrome de Apert variam. Muitos indivíduos têm inteligência normal ou dificuldades leves de aprendizagem, mas alguns pacientes apresentam deficiência intelectual moderada a grave, particularmente com anomalias estruturais do cérebro, hidrocefalia, aumento da pressão intracraniana, apneia do sono grave ou tratamento cirúrgico tardio da craniossinostose. [33]

Sistema	Possíveis manifestações
Crânio	Craniossinostose multissutural, crânio alto ou deformado
Face	Hipoplasia da região média da face, maxilar superior pequeno, má oclusão.
Pincéis	Sindactilia complexa, fusão das unhas, limitação da função
Pés	Sindactilia, deformidades, dor ao caminhar na terceira idade.
Olhos	Olhos salientes, estrabismo, risco de danos na córnea
Respiração	Ronco, apneia do sono, obstrução das vias aéreas em múltiplos níveis
Audição e fala	Otite média, perda auditiva, distúrbios da fala
Couro	Transpiração excessiva, pele oleosa, erupções cutâneas severas semelhantes à acne.

Diagnóstico

O diagnóstico é frequentemente sugerido pelas características externas: uma combinação de craniossinostose, hipoplasia da face média e sindactilia das mãos e dos pés. O GeneReviews indica que o diagnóstico é estabelecido por características clínicas clássicas e é confirmado pela identificação de uma variante patogênica heterozigótica no gene FGFR2 se o fenótipo for consistente com a síndrome de Apert. [34]

A avaliação inicial após o nascimento deve ser abrangente. Os procedimentos recomendados incluem exame por um especialista craniofacial, avaliação do palato, formato craniano e facial, consulta com um oftalmologista pediátrico, teste de audição, avaliação de sintomas respiratórios, estudo do sono se houver suspeita de apneia, exame por um otorrinolaringologista, avaliação cardíaca se clinicamente indicada, avaliação dos rins e do sistema geniturinário, avaliação das mãos, pés, coluna vertebral e desenvolvimento. [35]

Os métodos de diagnóstico instrumental ajudam a compreender a anatomia e a planear cirurgias com segurança. A tomografia computadorizada do crânio com reconstrução tridimensional mostra quais as suturas fechadas e como a forma do crânio se alterou; a ressonância magnética do cérebro é utilizada se houver suspeita de hidrocefalia, malformação de Chiari ou outras anomalias; as radiografias das mãos ajudam a avaliar o grau de sindactilia óssea e a planear a reconstrução. [36]

Os testes genéticos normalmente incluem testes direcionados ao gene FGFR2 ou a um painel de genes para craniossinostose sindrômica. Isso é necessário para confirmar o diagnóstico, diferenciá-lo de outras síndromes, avaliar o risco de recorrência na família e discutir o diagnóstico pré-natal ou pré-implantacional em futuras gestações. [37]

O diagnóstico pré-natal é possível, mas requer experiência. A ultrassonografia pode revelar o formato do crânio, características faciais e mãos em forma de luva ou pés em forma de dedo, enquanto a ultrassonografia 3D em estágios posteriores ajuda a visualizar melhor a sindactilia. A confirmação definitiva em casos de suspeita é baseada em testes moleculares de FGFR2. [38]

Fase de diagnóstico	O que está sendo avaliado?	Por que isso é necessário?
Exame clínico	Crânio, rosto, mãos, pés, palato	Suspeite da síndrome.
Teste genético	Variante patogênica do FGFR2	Confirme o diagnóstico.
Tomografia computadorizada do crânio	Condição das suturas e dos ossos	Planejamento de neurocirurgia
Ressonância magnética do cérebro	Hidrocefalia, malformação de Chiari, estrutura cerebral	Avaliar riscos neurológicos
Polissonografia	apneia do sono	Avaliar a segurança respiratória
Exame oftalmológico	Córnea, estrabismo, nervo óptico	Prevenir a perda de visão
Audiologia	Audição e otite média	Apoio à fala e ao desenvolvimento
Radiografia das mãos	Sindactilia óssea	Planejar cirurgias de mão

Diagnóstico diferencial

A síndrome de Apert deve ser diferenciada de outras síndromes de craniossinostose, principalmente as síndromes de Crouzon, Pfeiffer, Jackson-Weiss, Saethre-Chotzen e Muenke. Todas estas podem causar fusão prematura das suturas cranianas e alterações craniofaciais, mas a sindactilia complexa grave das mãos e dos pés é particularmente característica da síndrome de Apert. [39]

A síndrome de Crouzon também está associada à craniossinostose e hipoplasia da face média, mas geralmente não é acompanhada por sindactilia grave das mãos. Portanto, uma criança com olhos proeminentes, hipoplasia da face média e craniossinostose sem mãos em forma de luva requer comparação com a síndrome de Crouzon e outras variantes de craniossinostoses relacionadas ao FGFR.[40] [41]

A síndrome de Pfeiffer pode incluir craniossinostose, polegares e dedos dos pés largos, deformidades dos membros e gravidade variável. No entanto, o tipo de fusão dos dedos na síndrome de Pfeiffer geralmente é diferente da sindactilia complexa clássica observada na síndrome de Apert. Os testes genéticos ajudam a esclarecer o diagnóstico, pois diferentes síndromes podem estar associadas aos genes FGFR1 e FGFR2. [42]

A síndrome de Saethre-Chotzen está mais comumente associada ao gene TWIST1 e pode apresentar craniossinostose coronal, ptose, assimetria facial, linha capilar baixa e alterações digitorum menos pronunciadas. A síndrome de Muenke está associada ao gene FGFR3 e tipicamente tem um fenótipo mais leve, mas pode ser acompanhada por deficiência auditiva e craniossinostose coronal.[43]

O diagnóstico diferencial é importante não apenas para nomear a doença. Um diagnóstico preciso afeta o prognóstico, o risco de recorrência na família, a necessidade de procurar complicações específicas, as táticas cirúrgicas e a frequência do monitoramento dos olhos, audição, respiração, coluna e desenvolvimento da criança. [44] [45]

Estado	O que é semelhante?	O que ajuda a distinguir
Síndrome de Crouzon	Craniossinostose, hipoplasia da região média da face, olhos proeminentes.	Geralmente não há sindactilia grave nas mãos.
Síndrome de Pfeiffer	Craniossinostose e deformidades dos membros	Polegares largos, outro tipo de deficiência nos membros
Síndrome de Saethre-Chotzen	Craniossinostose coronal, características faciais	Gene TWIST1, geralmente menos grave.
Síndrome de Münke	Craniossinostose coronal, risco de perda auditiva	Gene FGFR3, curso geralmente mais leve
Craniossinostose isolada	Deformação craniana	Não há quadro sistêmico e a sindactilia é complexa.
Bandas amnióticas	Deformidades dos dedos	Não existe um padrão genético típico para a craniossinostose.

Tratamento e gestão

O tratamento da síndrome de Apert é sempre multidisciplinar e escalonado. Idealmente, a criança é acompanhada por uma equipe craniofacial especializada, incluindo um neurocirurgião, um cirurgião plástico e craniofacial, um geneticista, um otorrinolaringologista, um oftalmologista, um especialista em sono, um anestesiologista, um cirurgião ortopédico e de mão, um dentista, um ortodontista, um fonoaudiólogo, um nutricionista, um psicólogo, um assistente social e um pediatra do desenvolvimento. [46]

A primeira prioridade é proteger o cérebro e a visão. A craniossinostose multissutural pode aumentar a pressão intracraniana, interromper o crescimento do crânio e danificar o nervo óptico. O GeneReviews observa que o tratamento cirúrgico para craniossinostose multissutural geralmente é realizado no primeiro ano de vida, com o momento e o método específicos dependendo da condição da criança, das suturas envolvidas, da respiração, da função cerebral, dos olhos e da experiência do centro. [47]

As diretrizes atuais para craniossinostose enfatizam que as formas sindrômicas podem ser tratadas usando várias estratégias: expansão craniana posterior, remodelação da calota craniana, avanço fronto-orbital, osteogênese por distração e cirurgias subsequentes à medida que o crescimento progride. Na síndrome de Apert e outras formas sindrômicas, o plano é frequentemente individualizado porque a criança está simultaneamente em risco de hipertensão intracraniana, insuficiência respiratória, complicações oculares e dificuldades anestésicas. [48] [49]

O tratamento do trato respiratório é uma área separada. Ronco, apneia do sono, respiração ruidosa, ganho de peso insuficiente, fadiga durante a alimentação e infecções recorrentes devem ser ativamente investigados em crianças. Se houver suspeita de apneia obstrutiva do sono, é necessário realizar polissonografia ou outro estudo objetivo do sono, pois os sintomas e questionários nem sempre refletem de forma confiável a gravidade do distúrbio respiratório. [50] [51]

As cirurgias da mão visam não apenas a aparência, mas principalmente a função: agarrar, pinçar, cuidar de si mesmo, brincar, escrever e desenvolver a independência. O consenso sobre a mão na síndrome de Apert é que a separação dos dedos é normalmente realizada em etapas, frequentemente em intervalos de aproximadamente 6 meses, com o objetivo de alcançar a separação dos dedos por volta dos 3 anos de idade, se a condição geral da criança permitir. [52]

O tratamento da região média da face pode ser necessário na infância ou adolescência. Técnicas de avanço ou distração da região média da face podem ajudar a reduzir o exoftalmo, melhorar a oclusão, a respiração e a estética facial, mas o momento ideal depende da gravidade dos problemas respiratórios, da condição ocular, do crescimento facial e de cirurgias anteriores. [53] [54]

A audição, a fala e a aprendizagem exigem atenção constante. Infecções de ouvido frequentes, perda auditiva, fenda palatina, má oclusão e anomalias nasofaríngeas podem interferir no desenvolvimento da fala, portanto, a criança necessita de exames regulares de audiologia e otorrinolaringologia, terapia da fala, avaliação do desenvolvimento e intervenção precoce. [55] [56]

O tratamento odontológico e ortodôntico começa cedo e continua por anos. Crianças com síndrome de Apert frequentemente apresentam dentes apinhados, má oclusão, erupção tardia, maxilar superior estreito, palato alto ou fendido e maior risco de cárie dentária devido à sua anatomia complexa. Portanto, é necessário um dentista com experiência em condições craniofaciais, prevenção de cárie dentária e um plano de tratamento ortodôntico. [57] [58]

A pele também pode necessitar de tratamento. Adolescentes e adultos frequentemente desenvolvem pele oleosa acentuada, erupções severas semelhantes à acne, aumento da transpiração e alterações nas unhas. Essas manifestações não representam risco de vida, mas impactam significativamente o conforto, a autoestima e o ajustamento social, portanto, um dermatologista deve fazer parte da equipe de monitoramento. [59]

Os riscos anestésicos devem ser considerados antes de cada procedimento. Pacientes com síndrome de Apert podem apresentar ventilação com máscara difícil devido à hipoplasia da face média, intubação difícil, apneia obstrutiva do sono, anormalidades traqueais e fusão cervical, exigindo uma equipe de anestesia experiente e avaliação prévia das vias aéreas e da coluna cervical.[60][61]

Diretrizes de tratamento	O objetivo principal	Especialistas típicos
Cirurgia craniana	Proteja o cérebro e a visão, dê volume ao crânio para o crescimento.	Neurocirurgião, cirurgião craniofacial
tratamento respiratório	Elimine a obstrução e a apneia do sono.	Otorrinolaringologista, especialista em sono, pneumologista
cirurgias de mão	Melhora a força de preensão e a independência.	Cirurgião de mão, especialista em reabilitação
Oftalmologia	Proteja a córnea e o nervo óptico.	Oftalmologista pediátrico
Audição e fala	Apoiar o desenvolvimento da fala	Otorrinolaringologista, audiologista, terapeuta da fala
Odontologia e ortodontia	Verificação da mordida, dos dentes e da maxila.	Dentista, ortodontista
Desenvolvimento e Psicologia	Apoio à aprendizagem, ao comportamento e à família.	Psicóloga, professora, especialista em intervenção precoce

Observação de longo prazo

O acompanhamento da síndrome de Apert continua desde a infância até a idade adulta. A GeneReviews recomenda trabalho regular da equipe craniofacial, avaliações anuais da visão, avaliações audiológicas e otorrinolaringológicas regulares, exames odontológicos a cada 6 meses e monitoramento da fala, desenvolvimento, cabeça, sinais de aumento da pressão intracraniana, problemas na coluna e ortopédicos. [62]

Os sinais de aumento da pressão intracraniana requerem atenção especial. Os pais devem estar atentos aos sinais de alerta: vômitos repetidos inexplicáveis, dores de cabeça, sonolência, irritabilidade, alterações na circunferência da cabeça, fontanelas abauladas em bebês, piora da visão, papiledema ou alterações comportamentais. Se esses sinais ocorrerem, contate imediatamente a equipe craniofacial. [63]

O acompanhamento oftalmológico é crucial porque os olhos de crianças com síndrome de Apert podem estar mais abertos e vulneráveis. O fechamento incompleto das pálpebras, a córnea seca, o estrabismo, os erros refrativos e o aumento da pressão intracraniana podem levar à diminuição da visão se não forem identificados e tratados prontamente. [64] [65]

A respiração durante o sono deve ser avaliada mais de uma vez. A apneia obstrutiva do sono pode ser grave na infância, melhorar ou recorrer com o crescimento, após cirurgia, com adenoides aumentadas, alterações na mordida ou progressão do desequilíbrio facial. Portanto, ronco, pausas na respiração, sono agitado, sonolência diurna ou ganho de peso insuficiente requerem reavaliação. [66]

O desenvolvimento da criança é avaliado regularmente e a intervenção começa cedo, sem esperar por dificuldades escolares. A intervenção precoce, a terapia da fala, a correção auditiva, o tratamento da apneia do sono, a proteção da visão, o apoio à motricidade fina após a cirurgia da mão e as adaptações educativas podem melhorar significativamente os resultados funcionais. [67]

O que observar	Com que frequência ou quando?	Para que
Crânio e pressão intracraniana	Regularmente, especialmente na infância e na adolescência.	Previne danos ao cérebro e ao nervo óptico.
Visão	Geralmente anualmente e quando os sintomas ocorrem.	Detectar estrabismo, ceratopatia e papiledema.
Audição	Pelo menos anualmente em crianças	Apoio à fala e à aprendizagem
Sono e respiração	Para ronco, apneia, crescimento deficiente, antes da cirurgia	Identificar apneia obstrutiva do sono
Dentes e mordida	A cada 6 meses e conforme o plano do ortodontista.	Prevenção da cárie dentária e preparação para tratamento ortodôntico.
Desenvolvimento	Em cada fase pediátrica	Intervenção precoce e apoio educacional
Coluna	Na infância e adolescência	Detectar fusões, instabilidade, escoliose

Prognóstico e qualidade de vida

O prognóstico da síndrome de Apert depende muito da gravidade da craniossinostose, da condição das vias aéreas, da visão, da audição, do cérebro, da qualidade da intervenção precoce e da disponibilidade de uma equipe especializada. Com tratamento e apoio oportunos, muitas crianças se desenvolvem, aprendem, se comunicam, tornam-se independentes e alcançam uma boa qualidade de vida, embora frequentemente necessitem de múltiplas cirurgias e cuidados médicos a longo prazo. [68] [69]

O desenvolvimento intelectual é altamente variável. O GeneReviews indica que a maioria das pessoas com síndrome de Apert tem inteligência normal ou deficiência intelectual leve, mas alguns pacientes foram descritos como tendo deficiência intelectual moderada ou grave. Os fatores adversos incluem anomalias estruturais do cérebro, hidrocefalia, complicações do aumento da pressão intracraniana e tratamento tardio da craniossinostose. [70]

A função da mão pode melhorar significativamente após cirurgias em etapas, mas o resultado depende da gravidade inicial da sindactilia, da fusão óssea, da condição do polegar, da qualidade da reabilitação e da duração do tratamento. O objetivo não é restaurar a mão ao seu estado normal, mas maximizar a preensão da criança, movimentos precisos, autocuidado e participação na vida diária. [71] [72]

Adultos com síndrome de Apert podem apresentar problemas contínuos com respiração, sono, saúde bucal, pele, audição, visão, coluna, ajuste psicoemocional e aconselhamento reprodutivo. Portanto, a transição do atendimento pediátrico para o atendimento adulto deve ser planejada e não ocorrer por meio de uma "perda" de atendimento após a adolescência. [73] [74]

É importante que as famílias recebam não apenas cuidados cirúrgicos, mas também informações compreensíveis, apoio psicológico, orientação social e assistência na tomada de decisões. Uma criança com síndrome de Apert não é a soma de suas cirurgias; ela é um indivíduo com necessidades de aprendizado, brincadeiras, comunicação, aceitação, independência funcional e respeito. [75]

Fator	Como isso afeta o prognóstico?
Detecção precoce da craniossinostose	Reduz o risco de complicações decorrentes da pressão sobre o cérebro e o nervo óptico.
Controle da respiração e do sono	Melhora o crescimento, o desenvolvimento e a segurança operacional.
Proteção da visão e da audição	Auxilia na aprendizagem e na fala.
Cirurgia de mão em etapas	Melhora a função e a independência das mãos.
Reabilitação precoce	Auxilia no desenvolvimento motor, da fala e cognitivo.
Aconselhamento genético	Ajuda as famílias a compreenderem os riscos de futuras gestações.
Transição para cuidados de adultos	Mantém a qualidade de vida após a infância.

Perguntas frequentes

A síndrome de Apert é sempre herdada dos pais? Não. A maioria dos casos surge de uma nova mutação patogénica no gene do recetor 2 do fator de crescimento dos fibroblastos, quando os pais não têm a síndrome e não há antecedentes familiares. Se um dos pais tem a síndrome de Apert, o risco de a transmitir a cada filho é de 50%. [76]

É possível detectar a síndrome de Apert antes do nascimento? Sim, às vezes pode ser suspeitada durante um exame de ultrassom com base no formato do crânio, características faciais e sindactilia simétrica das mãos e dos pés. No entanto, a confirmação definitiva do diagnóstico requer teste molecular do gene FGFR2, e o diagnóstico pré-natal deve ser acompanhado de aconselhamento genético. [77]

A síndrome de Apert é completamente curável? A medicina moderna não consegue tratar a causa genética da síndrome, portanto o foco não está em uma "cura" completa, mas sim no tratamento gradual dos sintomas e na prevenção de complicações. Cirurgias, tratamento da respiração, audição, visão, mãos, dentes, fala e desenvolvimento podem melhorar significativamente a função e a qualidade de vida. [78]

Por que as cirurgias costumam começar em idade precoce? As cirurgias cranianas precoces são necessárias para o crescimento do cérebro, reduzindo o risco de hipertensão intracraniana e protegendo a visão, enquanto as cirurgias de mão ajudam a criança a desenvolver movimentos de preensão e independência mais cedo. O momento específico depende da condição da criança e da decisão da equipe especializada. [79] [80]

O atraso no desenvolvimento está sempre presente na síndrome de Apert? Não. O desenvolvimento é altamente variável: muitas pessoas têm inteligência normal ou dificuldades leves, mas alguns pacientes podem apresentar comprometimentos mais graves. O desenvolvimento é influenciado pelo estado do cérebro, audição, visão, apneia do sono, nutrição, intervenção precoce e tratamento oportuno das complicações. [81]

Por que uma criança precisa de um especialista em sono? Devido à hipoplasia da região média da face, vias aéreas estreitas e possíveis anormalidades traqueais, crianças com síndrome de Apert apresentam risco aumentado de apneia obstrutiva do sono. Essa condição não pode ser avaliada de forma confiável apenas por meio de queixas, portanto, se houver suspeita, é necessário um estudo objetivo do sono. [82]

O aconselhamento genético é necessário se o caso for o primeiro na família? Sim. Mesmo que a síndrome seja nova, é importante que a família confirme o diagnóstico molecular, compreenda o mecanismo, discuta o pequeno risco residual de recorrência devido ao possível mosaicismo e aprenda sobre as opções de diagnóstico pré-natal ou pré-implantacional em futuras gestações. [83]

O que é mais importante nos primeiros meses de vida? Nos primeiros meses, é especialmente importante avaliar a respiração, a alimentação, o estado das suturas cranianas, a pressão intracraniana, os olhos, a audição, o palato, o coração, os rins, a coluna vertebral e as mãos. É esta avaliação precoce e abrangente que ajuda a desenvolver um plano cirúrgico e de monitorização seguro. [84]

Principais pontos levantados por especialistas

Tara L. Wenger, MD, PhD, do Seattle Children's Hospital, é coautora do GeneReviews sobre a síndrome de Apert. A mensagem principal de sua revisão é que a síndrome de Apert deve ser considerada uma doença multissistêmica, não apenas craniossinostose, porque o crânio, a face, as vias aéreas, as mãos, os pés, a audição, a visão, a pele, o desenvolvimento e a coluna vertebral de um paciente podem ser afetados simultaneamente. [85]

Anne V. Hing, MD, Hospital Infantil de Seattle, coautora de GeneReviews sobre a síndrome de Apert. Declaração de prática: O diagnóstico é feito pela apresentação clínica característica e confirmado pelo teste molecular FGFR2 e, uma vez diagnosticado, é necessária uma avaliação sistêmica dos órgãos e funções, incluindo sono, visão, audição, mãos, coluna vertebral e desenvolvimento. [86] [87]

Andrew OM Wilkie, professor de Genética Clínica na Universidade de Oxford, foi um dos pesquisadores que estabeleceu a ligação entre a síndrome de Apert e o FGFR2. Seu trabalho clássico demonstrou que a síndrome de Apert está associada a variantes missense localizadas do FGFR2, principalmente Ser252Trp e Pro253Arg, que se tornaram a base para o diagnóstico molecular moderno da doença. [88]

Irene MJ Mathijssen, MD, PhD, é especialista em craniossinostose e uma das principais autoras das diretrizes atualizadas para o tratamento da craniossinostose. Suas diretrizes enfatizam que, em casos de craniossinostose sindrômica, o tratamento deve ser organizado por uma equipe especializada e a estratégia cirúrgica deve ser selecionada levando em consideração o risco de hipertensão intracraniana, formato do crânio, respiração, olhos e desenvolvimento geral da criança. [89] [90]

Brian I. Labow, MD, cirurgião plástico e de mão do Boston Children's Hospital, afirma que a principal tese prática da abordagem moderna à mão de Apert é que a reconstrução da mão não é um objetivo cosmético menor, mas uma parte importante do desenvolvimento funcional da criança, porque separar os dedos ajuda a desenvolver a preensão, a pinça, o autocuidado e a independência a longo prazo. [91] [92]