Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer (SP, síndrome de Pfeiffer) é um distúrbio genético raro do desenvolvimento, caracterizado por anormalidades na formação da cabeça e da face, bem como deformidades nos ossos do crânio, mãos e pés. A síndrome recebeu o nome em homenagem ao pediatra alemão Rudolf Pfeiffer, que a descreveu pela primeira vez em 1964.

Epidemiologia

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio genético raro do desenvolvimento e sua prevalência na população é baixa. Não há dados definitivos sobre a frequência exata dessa síndrome, pois ela é rara e pode se manifestar de diversas maneiras. As estimativas de frequência variam de acordo com a fonte e a região.

Acredita-se que a síndrome de Pfeiffer seja herdada de forma autossômica dominante, o que significa que pode ser transmitida de pais para filhos com 50% de probabilidade. Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 associadas a essa síndrome podem ocorrer dentro de linhagens familiares, mas também podem surgir aleatoriamente.

A síndrome de Pfeiffer independe do sexo e pode ocorrer tanto em meninos quanto em meninas. Essas mutações podem ocorrer por acaso durante o desenvolvimento embrionário e não estão associadas a uma alteração do material genético nos óvulos dos pais.

Como a doença está associada a mutações genéticas que ocorrem durante o desenvolvimento fetal, sua incidência pode variar entre populações e pode depender da presença de portadores da mutação entre os parentes dos pacientes.

Causas Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio genético do desenvolvimento associado a mutações nos genes FGFR1 e FGFR2. Acredita-se, em geral, que esse distúrbio seja resultado de novas mutações (espontâneas) nesses genes, e não de transmissão hereditária dos pais. No entanto, em casos raros, a síndrome de Pfeiffer pode ser transmitida dos pais para os filhos.

Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 levam à interrupção do desenvolvimento normal dos ossos do crânio e do esqueleto facial do feto, resultando em características da doença, como formato incomum da cabeça e do rosto, abóbada craniana alta, lábio superior fendido, etc.

A causa exata das mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 não é totalmente compreendida, e pesquisas nessa área estão em andamento.

Patogênese

A síndrome de Pfeiffer está associada a mutações nos genes FGFR1 e FGFR2, que codificam os receptores do fator de crescimento fibroblástico (FGFR), que desempenham um papel importante na regulação do crescimento e desenvolvimento de células e tecidos do corpo. A patogênese está relacionada ao desenvolvimento anormal dos ossos do crânio e do esqueleto facial durante o desenvolvimento embrionário. Veja como isso ocorre:

1. Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2: Em condições normais, os receptores de FGFR regulam o crescimento e o desenvolvimento celular, bem como a formação dos ossos cranianos e faciais. Mutações nesses genes levam à ativação inadequada das vias de sinalização, o que, por sua vez, causa desenvolvimento ósseo anormal.
2. Hiperostose: Mutações no FGFR1 e no FGFR2 levam ao aumento da atividade desses receptores, resultando em hiperostose, que é a formação óssea excessiva. Isso resulta em crânio e rosto com formato e estrutura incomuns.
3. Anomalias estruturais: Hiperostose e alterações no desenvolvimento dos ossos do crânio e da face levam a características da síndrome de Pfeiffer, como abóbada craniana alta, lábio superior fendido, fusão das suturas do crânio, posição anormal dos olhos, etc.
4. Efeitos em outros órgãos: Em alguns casos, a condição também pode ser acompanhada por outros problemas médicos, como disfunção cerebral, deficiência visual, deficiência auditiva, etc.

Sintomas Síndrome de Pfeiffer

Os sintomas podem variar dependendo da forma e da gravidade, mas geralmente incluem os seguintes sinais:

1. Anomalias do crânio e da face:

   • Abóbada craniana alta (turricefália).
   • Fusão das suturas ósseas do crânio, o que pode levar a um formato de cabeça não natural.
   • Fenda labial superior e/ou desenvolvimento anormal das características faciais.
   • Olhos convexos (hipertelorismo).
   • Fendas palpebrais estreitas (hiposfenia).

2. Anomalias ósseas e dos membros:

   • Dedos das mãos e dos pés mais curtos e largos, dando-lhes uma aparência de "trevo".
   • Fusão dos ossos dos dedos (sindactilia).
   • Desenvolvimento anormal dos ossos do esterno.
   • Pescoço curto.

3. Atraso no desenvolvimento: algumas crianças podem apresentar atraso no desenvolvimento físico e mental.

4. Outros problemas médicos: Algumas crianças podem ter problemas médicos adicionais, como deficiências visuais e auditivas, problemas respiratórios e digestivos e disfunção cerebral.

Formulários

As principais formas da síndrome de Pfeiffer incluem as seguintes:

1. Tipo I (Síndrome de Pfeiffer Tipo I):

   • Esta é a forma mais branda.
   • Caracterizada por dedos das mãos e dos pés curtos e largos, e algumas anomalias craniofaciais, como fusão das suturas ósseas do crânio e lábio superior fendido.
   • Atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual geralmente são menos graves.

2. Tipo II (Síndrome de Pfeiffer Tipo II):

   • Esta é uma forma mais grave da síndrome.
   • Inclui características do Tipo I, mas com anormalidades craniofaciais e de membros mais graves.
   • Crianças com essa forma podem ter problemas respiratórios e digestivos mais graves, bem como atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual.

3. Tipo III (Síndrome de Pfeiffer Tipo III):

   • Esta é a forma mais grave.
   • Caracterizada por anormalidades graves no crânio e na face, incluindo fusão mais grave das suturas ósseas do crânio, o que pode limitar o crescimento do cérebro.
   • Anomalias nos membros são mais pronunciadas, e as crianças geralmente têm dedos curtos e largos e dedos extras nos pés (polidactilia).
   • Atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual também são mais sérios.

Diagnósticos Síndrome de Pfeiffer

O diagnóstico geralmente é baseado em sinais clínicos e pode incluir as seguintes etapas:

1. Exame clínico: O médico realiza um exame visual do paciente para procurar anormalidades craniofaciais características, anormalidades nos membros e outros sinais. Esta etapa ajuda a determinar se há suspeita da síndrome.
2. Análise imuno-histoquímica: Em alguns casos, uma biópsia da pele ou de outros tecidos pode ser necessária para examinar mutações nos genes FGFR1 e FGFR2. Este estudo molecular pode confirmar o diagnóstico.
3. Testes de hereditariedade: Se houver histórico familiar de síndrome de Pfeiffer, os testes genéticos podem ser úteis para determinar se os pais têm uma mutação nos genes FGFR1 e FGFR2. Isso pode ajudar no planejamento da gravidez e na avaliação do risco de transmissão da mutação para os descendentes.
4. Diagnóstico instrumental: exames adicionais podem incluir radiografias de crânio e membros e outros exames de imagem para avaliar anormalidades ósseas e teciduais.
5. Consultas especializadas: Como a doença pode afetar vários sistemas do corpo, os pacientes podem ser encaminhados para consultas com diversos especialistas, como geneticistas, neurocirurgiões, ortopedistas e especialistas em anomalias cranianas e faciais.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial envolve a identificação das diferenças entre esta síndrome e outras condições médicas que podem apresentar características semelhantes. Algumas das condições que podem ser semelhantes à síndrome de Pfeiffer incluem:

1. Síndrome de Crouzon: Esta doença genética também é caracterizada por anormalidades no crânio e nos ossos faciais. No entanto, ao contrário da Síndrome de Crouzon, a síndrome de Crouzon não apresenta anormalidades nos braços e pernas.
2. Síndrome de Apert: Esta é outra doença genética que pode levar a anormalidades semelhantes no crânio e nos ossos faciais, incluindo a aparência de "nariz de falcão". No entanto, a síndrome de Apert geralmente não apresenta as anormalidades nos membros que caracterizam a síndrome de Apert.
3. Síndrome de Saethre-Chotzen: Esta síndrome também pode se manifestar com anormalidades no crânio e nos ossos faciais. Apresenta algumas semelhanças com a SP, mas é caracterizada por outras mutações genéticas e características especiais.
4. Síndrome da trissomia 21 (síndrome de Down): essa síndrome tem características próprias, incluindo um rosto com características distintas, mas é diferente da síndrome de Pfeiffer e de outros distúrbios genéticos.

Tratamento Síndrome de Pfeiffer

O tratamento para esta síndrome geralmente é multifacetado e requer coordenação entre especialistas de diferentes áreas. Aqui estão alguns aspectos do tratamento da síndrome de Pfeiffer:

1. Cirurgia: A cirurgia pode ser necessária para corrigir anormalidades do crânio, ossos faciais e membros. Isso pode incluir cirurgias para corrigir a abertura do crânio, moldar o rosto e cirurgias nos braços e pernas para melhorar a funcionalidade.
2. Ortodontia: Pacientes com SP podem apresentar problemas de mordida e alinhamento dos dentes. Tratamento ortodôntico, como o uso de aparelho ortodôntico, pode ser necessário para corrigir esses problemas.
3. Fonoaudiologia e fisioterapia: Crianças podem apresentar atrasos na fala e nas habilidades motoras. A fonoaudiologia e a fisioterapia podem ajudar a desenvolver essas habilidades.
4. Apoio e reabilitação: Este é um aspecto importante do tratamento para pacientes e suas famílias. Apoio psicológico e auxílio na adaptação às características da síndrome podem contribuir para melhorar a qualidade de vida.
5. Medicamentos: Às vezes, medicamentos podem ser prescritos para aliviar a dor e reduzir a inflamação se os pacientes sentirem desconforto.

Previsão

O prognóstico da síndrome de Pfeiffer pode ser variável e depende da gravidade dos sintomas e da eficácia do tratamento. É importante ressaltar que a síndrome de Pfeiffer é uma doença genética grave, cuja gravidade pode variar bastante de paciente para paciente. Aqui estão alguns aspectos comuns do prognóstico:

1. Individualidade do prognóstico: Cada caso de SP é único. Algumas crianças podem apresentar anormalidades físicas e problemas médicos mais graves do que outras.
2. Impacto do tratamento: O prognóstico pode ser melhorado com cirurgia e reabilitação. O início precoce do tratamento e uma abordagem abrangente podem melhorar significativamente a qualidade de vida do paciente.
3. Papel das mutações genéticas: O tipo e as mutações nos genes responsáveis pela SP também podem afetar o prognóstico. Algumas mutações podem ser mais graves do que outras.
4. Apoio e reabilitação: A reabilitação psicológica e física, bem como o apoio familiar, podem desempenhar um papel importante na adaptação do paciente à SP.
5. Prognóstico para sobreviventes de longo prazo: Alguns pacientes com SP que passaram por cirurgia e receberam tratamento adequado têm chances de vida longa. No entanto, apoio médico e psicológico pode ser necessário ao longo da vida.

O prognóstico geral da síndrome de Pfeiffer pode ser imprevisível devido à sua diversidade e complexidade. Portanto, é importante que o tratamento e o apoio ao paciente sejam individualizados e baseados em suas necessidades específicas. Consultas regulares com médicos e especialistas ajudarão a família do paciente a tomar decisões informadas e garantir a melhor qualidade de vida para a criança.

Literatura utilizada

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genética Médica. Um manual nacional. GEOTAR-Media, 2022.