Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer (SP, síndrome de Pfeiffer) é um distúrbio genético raro do desenvolvimento caracterizado por anormalidades na formação da cabeça e da face, bem como deformidades dos ossos do crânio e das mãos e pés. A síndrome leva o nome do pediatra alemão Rudolf Pfeiffer, que a descreveu pela primeira vez em 1964.

Epidemiologia

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio genético raro do desenvolvimento e sua prevalência na população é baixa. Não existem dados definitivos sobre a frequência exata desta síndrome porque é rara e pode se manifestar de diversas maneiras. As estimativas de frequência variam de acordo com a fonte e a região.

Acredita-se que a síndrome de Pfeiffer seja herdada de modo autossômico dominante, o que significa que pode ser transmitida de pai para filho com 50% de probabilidade. Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 associadas a esta síndrome podem ocorrer dentro de linhagens familiares, mas também podem aparecer aleatoriamente.

A síndrome de Pfeiffer independe do sexo e pode ocorrer tanto em meninos quanto em meninas. Essas mutações podem ocorrer por acaso durante o desenvolvimento embrionário e não estão associadas a uma ruptura do material genético dos óvulos dos pais.

Como a doença está associada a mutações genéticas que ocorrem durante o desenvolvimento fetal, sua incidência pode variar entre as populações e pode depender da presença de portadores de mutação entre os familiares dos pacientes.

Causas Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio genético do desenvolvimento associado a mutações nos genes FGFR1 e FGFR2. Acredita-se geralmente que esta doença resulta de novas mutações (espontâneas) nestes genes e não da transmissão herdada dos pais. No entanto, em casos raros, a síndrome de Pfeiffer pode ser transmitida de pais para filhos.

Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 levam à interrupção do desenvolvimento normal dos ossos do crânio fetal e do esqueleto facial, resultando em características da doença, como formato incomum da cabeça e do rosto, abóbada craniana alta, lábio superior fissurado, etc.

A causa exacta das mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 não é totalmente compreendida e a investigação nesta área está em curso.

Patogênese

A síndrome de Pfeiffer está associada a mutações nos genes FGFR1 e FGFR2, que codificam os receptores do fator de crescimento fibroblástico (FGFR) que desempenham um papel importante na regulação do crescimento e desenvolvimento de células e tecidos do corpo. A patogênese está relacionada ao desenvolvimento anormal dos ossos do crânio e do esqueleto facial durante o desenvolvimento embrionário. Veja como isso ocorre:

1. Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2: Em condições normais, os receptores FGFR regulam o crescimento e desenvolvimento celular, bem como a formação dos ossos cranianos e faciais. Mutações nesses genes levam à ativação inadequada de vias de sinalização, o que por sua vez causa um desenvolvimento ósseo incomum.
2. Hiperostose: Mutações no FGFR1 e FGFR2 levam ao aumento da atividade desses receptores, resultando em hiperostose, que é a formação óssea excessiva. Isso leva a um crânio e rosto com formato e estrutura incomuns.
3. Anomalias estruturais: Hiperostose e alterações de desenvolvimento nos ossos do crânio e da face levam a características da síndrome de Pfeiffer, como abóbada craniana alta, fenda no lábio superior, fusão das suturas do crânio, posição anormal dos olhos, etc.
4. Efeitos em outros órgãos: Em alguns casos, a condição também pode ser acompanhada por outros problemas médicos, como disfunção cerebral, deficiência visual, deficiência auditiva, etc.

Sintomas Síndrome de Pfeiffer

Os sintomas podem variar dependendo da forma e gravidade, mas geralmente incluem os seguintes sinais:

1. Anomalias do crânio e da face:

   • Abóbada craniana alta (turricefalia).
   • Fusão das suturas ósseas do crânio, o que pode levar a um formato não natural da cabeça.
   • Fenda no lábio superior e/ou desenvolvimento anormal das características faciais.
   • Olhos convexos (hipertelorismo).
   • Fendas oculares estreitas (hiposfenia).

2. Anomalias ósseas e dos membros:

   • Dedos das mãos e dos pés mais curtos e largos, dando-lhes uma aparência de "trevo".
   • Fusão dos ossos dos dedos (sindactilia).
   • Desenvolvimento anormal dos ossos do esterno.
   • Pescoço curto.

3. Atraso no desenvolvimento: Algumas crianças podem ter atraso no desenvolvimento físico e mental.

4. Outros problemas médicos: Algumas crianças podem ter problemas médicos adicionais, como deficiências visuais e auditivas, problemas respiratórios e digestivos e disfunções cerebrais.

Formulários

As principais formas da síndrome de Pfeiffer incluem o seguinte:

1. Tipo I (Síndrome de Pfeiffer Tipo I) :

   • Esta é a forma mais branda.
   • Caracterizado por dedos das mãos e dos pés curtos e largos e algumas anomalias craniofaciais, como fusão das suturas ósseas do crânio e fissura do lábio superior.
   • O atraso no desenvolvimento e a deficiência intelectual são geralmente menos graves.

2. Tipo II (Síndrome de Pfeiffer Tipo II) :

   • Esta é uma forma mais grave da síndrome.
   • Inclui características do Tipo I, mas com anomalias craniofaciais e dos membros mais graves.
   • Crianças com esta forma podem apresentar problemas respiratórios e digestivos mais graves, bem como atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual.

3. Tipo III (Síndrome de Pfeiffer Tipo III) :

   • Esta é a forma mais grave.
   • Caracterizada por anomalias faciais e cranianas graves, incluindo fusão mais grave das suturas ósseas do crânio, o que pode limitar o crescimento cerebral.
   • As anomalias dos membros são mais pronunciadas e as crianças geralmente apresentam dedos curtos e largos e dedos extras (polidactilia).
   • O atraso no desenvolvimento e a deficiência intelectual também são mais graves.

Diagnósticos Síndrome de Pfeiffer

O diagnóstico geralmente é baseado em sinais clínicos e pode incluir as seguintes etapas:

1. Exame clínico : O médico realiza um exame visual do paciente para procurar anormalidades craniofaciais características, anormalidades nos membros e outros sinais. Esta etapa ajuda a determinar se há suspeita da síndrome.
2. Análise imuno-histoquímica : Em alguns casos, pode ser necessária uma biópsia da pele ou de outros tecidos para examinar mutações nos genes FGFR1 e FGFR2. Este estudo molecular pode confirmar o diagnóstico.
3. Teste de hereditariedade : Se houver história familiar de síndrome de Pfeiffer, o teste genético pode ser útil para determinar se os pais têm uma mutação nos genes FGFR1 e FGFR2. Isso pode ajudar no planejamento de uma gravidez e na avaliação do risco de transmissão da mutação aos descendentes.
4. Diagnóstico instrumental : Exames adicionais podem incluir radiografias de crânio e membros e outras imagens para avaliar anormalidades ósseas e teciduais.
5. Consultas especializadas : Como a doença pode afetar vários sistemas do corpo, os pacientes podem ser encaminhados para consultas com diversos especialistas, como geneticista, neurocirurgião, ortopedista e especialistas em anomalias cranianas e faciais.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial envolve a identificação das diferenças entre esta síndrome e outras condições médicas que podem ter características semelhantes. Algumas das condições que podem ser semelhantes à síndrome de Pfeiffer incluem:

1. Síndrome de Crouzon : Este distúrbio genético também é caracterizado por anormalidades no crânio e nos ossos faciais. No entanto, ao contrário da JS, a síndrome de Crouzon não apresenta anormalidades nos braços e pernas.
2. Síndrome de Apert : Este é outro distúrbio genético que pode levar a anomalias semelhantes no crânio e nos ossos faciais, incluindo a aparência de “nariz de falcão”. No entanto, a síndrome de Apert geralmente não apresenta as anormalidades dos membros que caracterizam a SP.
3. Síndrome de Saethre-Chotzen : Esta síndrome também pode se manifestar com anormalidades do crânio e do osso facial. Possui algumas semelhanças com a SP, mas é caracterizada por outras mutações genéticas e características especiais.
4. Síndrome da trissomia 21 (síndrome de Down) : Esta síndrome tem características próprias, incluindo um rosto com características distintas, mas é diferente da síndrome de Pfeiffer e de outras doenças genéticas.

Tratamento Síndrome de Pfeiffer

O tratamento desta síndrome costuma ser multifacetado e requer coordenação entre especialistas de diferentes áreas. Aqui estão alguns aspectos do tratamento para a síndrome de Pfeiffer:

1. Cirurgia : A cirurgia pode ser necessária para corrigir anormalidades do crânio, ossos faciais e membros. Isso pode incluir cirurgias para corrigir a abertura do crânio, moldar o formato correto do rosto e cirurgias nos braços e pernas para melhorar a funcionalidade.
2. Ortodontia : Pacientes com SP podem ter problemas de mordida e alinhamento dos dentes. O tratamento ortodôntico, como o uso de aparelho ortodôntico, pode ser necessário para corrigir esses problemas.
3. Fonoaudiologia : As crianças podem apresentar atrasos na fala e nas habilidades motoras. A fonoaudiologia e a fisioterapia podem ajudar a desenvolver essas habilidades.
4. Apoio e reabilitação : Este é um aspecto importante do tratamento para os pacientes e suas famílias. O apoio psicológico e a ajuda na aprendizagem da adaptação às características da síndrome podem ajudar a melhorar a qualidade de vida.
5. Medicação : Às vezes, podem ser prescritos medicamentos para aliviar a dor e reduzir a inflamação se os pacientes sentirem desconforto.

Previsão

O prognóstico da síndrome de Pfeiffer pode ser variado e depende da gravidade dos sintomas e da eficácia do tratamento. É importante observar que a síndrome de Pfeiffer é uma doença genética grave e sua gravidade pode variar muito de paciente para paciente. Aqui estão alguns aspectos comuns do prognóstico:

1. Individualidade do prognóstico : Cada caso de SP é único. Algumas crianças podem ter anomalias físicas e problemas médicos mais graves do que outras.
2. Impacto do tratamento : O prognóstico pode ser melhorado com cirurgia e reabilitação. O início precoce do tratamento e uma abordagem abrangente podem melhorar significativamente a qualidade de vida do paciente.
3. Papel das mutações genéticas : O tipo e as mutações nos genes responsáveis ​​pela SP também podem afetar o prognóstico. Algumas mutações podem ser mais graves que outras.
4. Apoio e reabilitação : A reabilitação psicológica e física, bem como o apoio familiar, podem desempenhar um papel importante na adaptação do paciente à SP.
5. Prognóstico para sobreviventes de longo prazo : Alguns pacientes com SP que foram submetidos a cirurgia e receberam tratamento adequado têm chance de uma vida longa. No entanto, pode ser necessário apoio médico e psicológico ao longo da vida.

O prognóstico geral da síndrome de Pfeiffer pode ser imprevisível devido à sua diversidade e complexidade. Portanto, é importante que o tratamento e o apoio do paciente sejam individualizados e baseados em suas necessidades únicas. A consulta regular com médicos e especialistas ajudará a família do paciente a tomar decisões informadas e a garantir a melhor qualidade de vida para a criança.

Literatura usada

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genética Médica. Um manual nacional. GEOTAR-Media, 2022.