Síndrome de Apera

A síndrome Apera (Aperta) é uma patologia genética, como resultado de que há defeitos no desenvolvimento do crânio (olhos largos, crânio desnecessariamente alto) e além das extremidades inferior e superior (dedos sobre eles totalmente fundidos e outros também podem aparecer).

[1], [2]

Epidemiologia

Indicadores epidemiológicos: casos semelhantes ocorrem 1 por 160 mil. Pacientes com esta patologia representam aproximadamente 4,5% de todos os casos de craniossinostose.

[3], [4],

Causas síndrome de Aper

O desenvolvimento da síndrome é provocado por uma violação na estrutura do gene localizado no cromossoma 10º. Este gene é responsável pelo processo de separação dos dedos e, além disso, pelo fechamento atempado das suturas cranianas.

Além disso, as causas do aparecimento de patologia são as doenças infecciosas transferidas durante o período de gestação (como rubéola ou tuberculose, sífilis ou influenza, bem como meningite), radiação da mãe com raios-X. Na maioria das vezes, uma síndrome semelhante é encontrada em crianças nascidas de pais idosos.

[5], [6], [7]

Patogênese

Síndrome Apera é transmitida pelo caminho hereditário. Seu tipo é autossômico dominante (ou seja, em uma família em que um dos pais está doente, a probabilidade de um bebê com esta doença é de 50-100%).

O único fator de crescimento do receptor de fibroblastos 2 (FGFR2) devido à mutação leva a um aumento no número de células progenitoras que se desenvolvem ao longo da via osteogênica. Em última análise, isso leva ao aumento da formação da matriz óssea subperióstica e à ossificação prematura das suturas cranianas durante o desenvolvimento fetal. A ordem ea velocidade de derretimento da sutura determinam o grau de deformação e incapacidade. Após o crescimento do material de sutura, o crescimento de outros tecidos perpendiculares a essa sutura torna-se limitado e os ossos fundidos atuam como um único esqueleto ósseo.

A primeira evidência genética de que a sindactilia na síndrome de Aper é uma conseqüência de um defeito no fator de crescimento do receptor de queratinócitos (KGFR) tem sido a observação de uma correlação entre a expressão de KGFR em fibroblastos e a gravidade da sindactilia.

A ambliopia eo estrabismo são mais comuns em pacientes com mutação FGFR2 Ser252Trp e a atrofia do disco do nervo óptico é mais comum em pacientes com a mutação FGFR2 Pro253Arg. Em pacientes com FGR2 Ser252Trp, as mutações têm uma prevalência significativamente maior de comprometimento visual em comparação com pacientes com mutação FGFR2 Pro253Arg.

[8], [9], [10],

Sintomas síndrome de Aper

As manifestações individuais da doença são claramente visíveis, mesmo no nascimento do bebê, porque se desenvolvem mesmo dentro do útero da mãe. Entre os principais sintomas da síndrome:

• O crânio é deformado - esticado até a altura, tornando-se uma espécie de "torre"; Além disso, os olhos são amplamente plantados e ligeiramente protrusivos (porque o tamanho das órbitas do olho diminui); o nariz se alarga e uma mordida incorreta é formada (os dentes superiores sobressaem excessivamente);
• Os dedos dos membros são totalmente fundidos (principalmente não marcados e também médios com o índice) e se parecem com uma membrana de pele ou fusão completa de ossos; Além disso, os dedos extra podem crescer;
• Atraso no desenvolvimento mental (de modo algum);
• Os nervos ópticos são atrofiados, resultando em diminuição da acuidade visual (em alguns casos, desenvolve-se uma completa falta de visão);
• O aumento da pressão intracraniana, que ocorre como resultado do crescimento excessivo das suturas cranianas, também se manifesta sob a forma de dores de cabeça e vômitos com náuseas;
• Uma vez que o maxilar superior permaneceu subdesenvolvido, há problemas com a respiração;
• A síndrome da apnéia do sono é comum.
• Manifestações emocionais - agressão, falta de restrição, forte temperamento.

[11], [12], [13], [14]

Complicações e consequências

A maioria dos pacientes tem algum grau de obstrução do trato respiratório superior na infância. O trato respiratório superior devido à diminuição do tamanho da nasofaringe e os khoans têm pouca permeabilidade, o trato respiratório inferior devido às anomalias da carbo-traquéia pode levar à morte precoce.

[15], [16]

Diagnósticos síndrome de Aper

São necessárias as seguintes medidas para o diagnóstico:

• O médico deve analisar as queixas do paciente, bem como a história médica. É necessário descobrir se houve algum caso de desenvolvimento de tal patologia na família;
• Exame neurológico para avaliar a forma do crânio e o desenvolvimento intelectual do paciente (questionários especiais, bem como conversas);
• Exame do fundo para identificar a presença de sintomas de aumento da pressão intracraniana (edema DZN, bem como a borracha de suas bordas);
• Para avaliar a condição do crânio, sua radiografia é realizada;
• O computador, bem como cabeça de imagiologia de ressonância magnética para layerwise examinar a estrutura cerebral do crânio, para determinar a presença de sintomas de fusão prematura das suturas cranianas, mas em hidrocefalia adição (devido ao aumento da pressão intracraniana acumula licor excedente (este líquido cefalorraquidiano, que promove o processo de permuta substâncias, bem como nutrição do cérebro));
• Raio X dos pés com escovas para descobrir a causa, por causa da qual houve uma fusão de dedos (isso é importante para o planejamento da intervenção cirúrgica subsequente);
• Uma consulta com um geneticista médico e uma neurocirurgião pode ser prescrita.

[17], [18]

Analisa

A análise genética das mutações frequentes que ocorrem no gene do tipo FGFR2 é realizada.

[19], [20], [21], [22]

Diagnóstico diferencial

Diferencie esta síndrome com outras patologias genéticas, nas quais a craniossinostose é observada. Estas são doenças como síndromes de Pfeiffer, Cruson e Sethra-Chotzen e Carpenter. Para excluir essas anomalias, são utilizados métodos de testes de genética molecular.

Tratamento síndrome de Aper

Realizar uma operação cirúrgica é considerado o único método efetivo de tratamento da síndrome de Apera - ajuda a corrigir defeitos físicos individuais e também corrige o atraso no desenvolvimento mental.

No processo deste procedimento, o fechamento da sutura coronal é realizado para evitar possíveis traumatismos no cérebro. O método mais comum é a distração craniofacial, na qual a gradação do crânio é realizada. Para remover defeitos individuais no rosto, é realizada uma operação ortodôntica e / ou ortognática.

Além disso, os pacientes removem cirurgicamente a fusão dos dedos.

Prevenção

Uma vez que a síndrome de Apera é uma patologia hereditária, não há como prevenir sua ocorrência.

[23], [24], [25], [26], [27],

Previsão

Síndrome Apera tem um prognóstico desfavorável para o desenvolvimento e a vida da criança. A exceção é feita apenas por crianças que atingiram a maturidade sem patologias cardíacas.

[28], [29], [30], [31], [32]