Síndrome antifosfolipídica

Síndrome antifosfolípid (APS) é caracterizada por um único sintoma clínico em laboratório, incluindo venosa e / ou trombose arterial, diversas formas de patologias obstétricas (aborto principalmente habitual), trombocitopenia, e outras doenças neurológicas, hematológica, dermatológica, síndromes cardiovasculares, na presença de no sangue circulante de anticorpos antifosfolipídicos (APL). Pela APL incluem lúpus anticoagulante (LA) e anticorpos anticardiolipina (aCL) que reagem com determinantes antigénicos de fosfolípidos da membrana carregados negativamente ou proteínas fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glicoproteína-1, anexina V).

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Epidemiologia

De acordo com os autores americanos, a freqüência da síndrome antifosfolipídica na população atinge 5%. Entre os pacientes com aborto habitual de gravidez, a síndrome antifosfolipídica é de 27-42%, de acordo com outros pesquisadores - 30-35%, e sem tratamento, a morte fetal é observada em 85-90% das mulheres que possuem autoanticorpos de fosfolípidos. A incidência de síndrome antifosfolípide secundária em mulheres é 7-9 vezes maior do que em homens, o que provavelmente deve-se a uma maior predisposição de mulheres a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo.

A importância excepcional do tratamento de uma síndrome antifosfolípide é que as tromboses se tornam a principal complicação da doença. É especialmente importante que:

• 22% das mulheres com síndrome antifosfolípide apresentam história de trombose, 6,9% - trombose dos vasos cerebrais;
• 24% de todas as complicações trombóticas ocorrem durante a gravidez e o período pós-parto.

O risco de complicações tromboticas aumenta durante a gravidez e no pós-parto, pois há um aumento fisiológico no potencial de coagulação do sangue no fundo da hipervolemia.

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Causas síndrome antifosfolípide

Causas da síndrome antifosfolipídica

Apesar do estudo ativo dos mecanismos de desenvolvimento de APS, a etiologia desta doença ainda não é clara. Sabe-se que os agentes infecciosos podem, em alguns casos, se tornar desencadeantes da produção de APL.

Aumento dos títulos de aPL observada sobre um fundo de infecções por vírus [vírus da hepatite C, HIV, citomegalovírus, adenovírus, os herpes zoster vírus (herpes zoster), rubéola, sarampo, etc], infecções bacterianas (tuberculose, infecções por estafilococos e estreptococos, salmonelas, clamídia) espiroquetose (leptospirose, sífilis, doença de Lyme), infecções parasitárias (malária, leishmaniose, toxoplasmose).

Atualmente, sugere-se que a predisposição genética desempenha um papel significativo na síntese de APL. A hiperprodução de aLL, mas não manifestações clínicas, está associada a alguns alelos do principal complexo de histocompatibilidade (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53, etc.).

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Patogênese

Patogênese da síndrome antifosfolipídica

No coração da patogênese estão as tromboses venosas e arteriais (não inflamatórias), que podem ocorrer em qualquer parte do leito vascular.

Apesar do intenso estudo da patogênese da síndrome antifosfolípide, não se sabe se a presença da APL só leva ao desenvolvimento de trombose, por que alguns pacientes com altos títulos da APL trombose não se manifesta, por que não em todos os casos se desenvolve síndrome antifosfolípide catastrófica. A hipótese proposta de dois fator considera a presença de aLL como um fator de risco potencial para a trombose, que ocorre na presença de outro fator de trombofilia.

Distinguir trombofilia primário (determinada geneticamente) e secundário (adquirido sintomática), diferindo na etiologia, a natureza de distúrbios hemostáticos, complicações e prognóstico, exigir uma abordagem diferenciada para a prevenção e tratamento, no entanto, ocorre frequentemente com manifestações clínicas semelhantes.

Variantes primárias (geneticamente determinadas) e adquiridas da trombofilia em pacientes com trombose venosa

Trombofilia primária (geneticamente determinada): -

• Polimorfismo G1691A no gene V do factor de coagulação (fator V Leiden);
• polimorfismo G20210A no gene da protrombina (fator de coagulação II);
• genótipo homozigoto 677TT no gene que codifica a redutase de metilenetetra-hidrofolato;
• deficiência de anticoagulantes naturais [proteínas antitrombina III (AT III) C e S];
• síndrome de plaquetas "pegajosas";
• hiper;
• aumento da atividade ou quantidade de VIII fator de coagulação;
• causas raras (disfibrinogenemia, deficiência de fatores XII, XI, cofator de heparina II, plasminogênio).

Estados adquiridos:

• neoplasmas malignos;
• intervenções cirúrgicas;
• trauma (especialmente fraturas de ossos longos);
• gravidez e pós-parto;
• recepção de contraceptivos orais, terapia de substituição no pós-menopausa;
• imobilização;
• Doenças mieloproliferativas (verdadeira policitemia, trombocitemia, alterações mieloproliferativas, trombocitemia essencial);
• hiper;
• insuficiência cardíaca congestiva;
• síndrome nefrótica (perda de AT III na urina);
• hiperviscosidade;
• macroglobulinemia (doença de Waldenstrom);
• mieloma;
• síndrome antifosfolípide;
• cateter venoso central permanente;
• doença inflamatória do intestino;
• obesidade.

A APS como variante da trombofilia hematogênica (critério principal - trombose venosa) é uma forma comum de trombofilia hematogênica. A sua participação entre a flebo-trombose de diferentes localizações varia de 20 a 60%. No entanto, a verdadeira prevalência na população de pacientes com SAF com trombose venosa permanece indeterminado, Atualmente, APS - problema médico, o estudo de que há muito tem ido além das doenças reumáticas, especialmente lúpus eritematoso sistêmico (LES), em que esta forma de hematogênica trombofilia auto-imune mais bem estudada. Devido à imprevisibilidade e uma variedade de manifestações clínicas de APS pode ser chamado de uma das formas mais enigmáticas trombofilia hematogênica em medicina interna.

As condições trombóticas em APS podem ser causadas pelos seguintes mecanismos.

Supressão da atividade dos anticoagulantes fisiológicos das proteínas C e B, AT III (redução da ativação dependente da heparina), levando a trombina.

Supressão da fibrinólise:

• inibidor aumentado do ativador do plasminogênio (PA1);
• Fator de opressão da fibrinólise XII-dependente /

Ativação ou dano de células endoteliais:

• aumento da atividade prokoagulante das células endoteliais;
• amplificação da expressão do fator tecidual e moléculas de adesão;
• síntese reduzida de prostaciclina;
• aumento na produção do fator von Willebrand;
• violação da atividade funcional da trombomodulina, indução da apoptose das células endoteliais.

A ativação e agregação de plaquetas são causadas pela interação de APL com complexos proteína-fosfolípido de superfícies de membrana de plaquetas, síntese melhorada de tromboxano, aumento do nível de fator ativador de plaquetas

Os anticorpos e anticorpos capacidade antiendotedialnyh a glicoproteína beta-1, reagir com diferentes antigénios de membrana de células endoteliais de capilares e de desenvolvimento válvulas de infiltração histiocítica-fibroplastic vnutriklapannyh superfície do endocárdio fibrose focal e calcificação, a deformação da válvula.

No modelo experimental de perda fetal associada a LL, foram obtidos dados que confirmam a alta importância do fator de necrose tumoral a (TNF-a) neste fator.

Sintomas síndrome antifosfolípide

Sintomas da síndrome antifosfolipídica

Apesar de as manifestações cardíacas de APS não serem incluídas nos critérios diagnósticos desta doença, as lesões cardíacas continuam a ser manifestações importantes de vasculopatia não-trombótica e podem variar de lesões valvulares com sintomas baixos até infarto do miocárdio com risco de vida.

Manifestações cardiológicas da síndrome antifosfolipídica

Diagnóstico	Frequência de ocorrência com APS,%
Patologia valvular da vegetação (endocardite pseudoinfecciosa) Espessamento, fibrose e calcificação das abas das válvulas Disfunção valvular (geralmente insuficiência)	- Mais de 1 Mais de 10 Mais de 10
Infarto do miocárdio: trombose dos ramos da artéria coronária grande reestenose da trombose intramiocárdica após reestenose de derivação aortocoronariana após angioplastia coronária transluminal percutânea	Mais de 1 Mais de 1
Violação da função sistólica ou diastólica dos ventrículos (disfunção isquêmica crônica)	Mais de 1
Trombose intracardíaca	Menos de 1
Hipertensão arterial	Mais de 20
Hipertensão pulmonar	Mais de 1

Hipertensão arterial na síndrome antifosfolipídica

Um sinal clínico freqüente de síndrome antifosfolipídica (até 28-30%). Pode ser causada por isquemia intrarrenal por microangiopatia trombótica, trombose de grandes vasos renais, infarto renal e trombose aórtica abdominal. Muitas vezes, a hipertensão com AFS é lábil, em alguns casos - um maligno estável. Para os clínicos, é importante combinar a hipertensão arterial com uma lesão cutânea característica, como um livedo reticular e trombose de vasos cerebrais, que se chamava síndrome de Sneddon.

O dano às válvulas valvulares é encontrado em 30-80% dos pacientes com APS em LES e APS primários. O espessamento das abas de válvula (placa mitral) é a manifestação cardiológica mais freqüente em pacientes com AFL positiva, mesmo na ausência de patologia vascular ou obstétrica tanto no AFS primário quanto no AFS secundário. O espessamento da válvula tricúspide ocorre em cerca de 8% dos casos. Acredita-se que as lesões valvulares são mais comuns com AFS primário e estão associadas a um título de AFL. As lesões valvulares no AFS se assemelham às do LES: espessamento das abas das válvulas (mais de 3 mm), crescimento excessivo nodoso assimétrico ao longo da borda das válvulas ou na superfície atrial da superfície mitral e / ou ventricular das válvulas aórticas. As mudanças podem variar de deformações menores a grossas de válvulas (muito menos freqüentemente), acompanhadas por ataques de asma cardíaca e insuficiência circulatória grave que requerem tratamento cirúrgico. Apesar do fato de que a derrota das válvulas cardíacas não está incluída na lista de critérios diagnósticos modernos para ASF, em distúrbios valvulares é necessário monitorar de perto o médico devido à significativa probabilidade de acidente vascular cerebral e ataques isquêmicos transitórios em pacientes com hipercoagulabilidade inicialmente inicial devido à ação da APL.

Uma característica importante é a calcificação das válvulas mitral e aórtica do coração, que é considerada como um marcador e um poderoso preditor da lesão aterosclerótica das artérias coronárias.

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Oclusão trombótica ou aterosclerótica de vasos coronários

No coração da lesão das artérias coronárias com APS é a trombose arterial, que pode acompanhar a aterosclerose da artéria coronária ou, mais interessante, ser uma manifestação de vasculopatia trombótica na ausência de lesão inflamatória ou aterosclerótica da parede vascular. A incidência de infarto do miocárdio com AFS primário é bastante baixa, com prevalência secundária de aterosclerose de artérias periféricas e artérias coronárias superior ao da população. O diagnóstico de APS deve ser realizado em pacientes de idade jovem com patologia coronariana ou infarto do miocárdio, especialmente na ausência de fatores de risco objetivos para IHD.

Disfunção sistólica e / ou diastólica

Os estudos são poucos, a verdadeira prevalência é desconhecida. Há relatos de que com PAPS interromperam a função diastólica nos ventrículos esquerdo ou direito, enquanto na função SLE - sistólica do ventrículo esquerdo. Os pesquisadores sugerem que no coração da disfunção sistólica e diastólica é a cardiomiopatia isquêmica crônica com vasculopatia trombótica.

A hipertensão pulmonar geralmente se desenvolve devido a doença tromboembólica pulmonar em pacientes com trombose venosa e muitas vezes leva a insuficiência ventricular direita e insuficiência cardíaca pulmonar. A peculiaridade é a propensão ao curso recorrente de complicações tromboembólicas em pacientes com APS. Em pacientes com hipertensão pulmonar primária, juntamente com a definição de marcadores geneticamente determinados de trombofilia, o rastreio de AFS também deve ser realizado em conexão com a possibilidade de desenvolver trombose no leito microcirculatório.

Os trombos intracardíacos podem formar-se em qualquer das câmaras cardíacas e simular clinicamente tumores (mixoma) do coração.

Formulários

Classificação da síndrome antifosfolipídica

São distinguidas as seguintes formas de síndrome antifosfolípide:

APS primária como uma doença independente que dura muito tempo sem sinais de outra patologia prevalecente. Este diagnóstico requer um certo grau de vigilância do médico, uma vez que o AFS primário pode se transformar em SLE ao longo do tempo.

APS secundária, desenvolvendo-se no âmbito do LES ou de outra doença.

AFS catastrófico, caracterizado por trombose generalizada que leva à falência multiorgânica, síndrome de coagulação intravascular disseminada (síndrome de DIC).

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Diagnósticos síndrome antifosfolípide

Critérios diagnósticos para a síndrome antifosfolipídica

Em 2006, os critérios diagnósticos da síndrome antifosfolipídica foram revisados.

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Critérios clínicos

Trombose vascular

• Um (ou mais) episódio clínico de trombose arterial, venosa ou trombose de pequenos vasos em qualquer tecido ou órgão. A trombose deve ser documentada (método de pesquisa angiográfica ou Doppler ou morfologicamente) com exceção da trombose superficial. A confirmação morfológica deve ser apresentada sem inflamação significativa da parede vascular.
• Patologia da gravidez
  • Um ou mais casos de morte intra-uterina de um feto morfologicamente normal após a 10ª semana de gestação (os sinais morfológicos normais do feto são documentados por ultra-som ou exame direto do feto).
  • Um ou mais casos de parto prematuro de um feto morfologicamente normal antes da 34ª semana de gestação devido a pré-eclâmpsia grave, eclampsia ou insuficiência placentária grave.
  • Três ou mais casos consecutivos de abortos espontâneos antes da 10ª semana de gestação (com exclusão de defeitos anatômicos do útero, distúrbios hormonais, anormalidades cromossômicas maternas ou paternas).

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Critérios laboratoriais

• Anticorpos para isotipos de IgG de cardiolipina e / ou isotipos de IgM, determinados em soro em títulos médios ou altos pelo menos 2 vezes por 12 semanas utilizando um ensaio de imunoabsorção enzimática padronizado,
• Anticorpos para isotipos IgG de beta2-glicoproteína-1 e / ou isotipos IgM, determinados em soro em títulos médios ou altos pelo menos 2 vezes por 12 semanas usando um ensaio imuno-absorvente enzimático padronizado.
• Lupus anticoagulante no plasma em dois ou mais estudos com um intervalo de pelo menos 12 semanas, determinado de acordo com as recomendações da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (BA / Grupo de Estudos de Anticorpos Dependentes de Fosfolípidos):
• aumento do tempo de coagulação em testes de coagulação dependentes de fosfolípidos (APTT, tempo de coagulação de caulim, tempo de protrombina, testes de vacas de Russell, tempo de texturização);
• nenhuma correção do aumento no tempo de coagulação dos testes de triagem quando misturado com plasma de doador;
• encurtamento ou correção do aumento no tempo de coagulação dos testes de triagem com a adição de fosfolípidos;
• Exclusão de outras coagulopatias, tais como, por exemplo, um inibidor da coagulação do fator VIII ou da heparina (alongamento dos testes de coagulação de sangue dependentes de fosfolípidos).

Uma APS definitiva é diagnosticada se houver um teste clínico ou laboratorial. Se AFL for detectado sem manifestações clínicas ou sinais clínicos sem confirmação laboratorial em um período inferior a 12 semanas ou mais de 5 anos, o diagnóstico de "APS" deve estar em dúvida. O termo "variante seronegativa" da ASF é discutido por vários pesquisadores, mas este termo não é geralmente aceito.

Diagnóstico de congénitas (genes de polimorfismo que codificam o factor V de coagulação, metilenotetrahidrofolato redutase, protrombina, plazmipogen etc.) e risco adquirido de trombose não impede o desenvolvimento de síndrome.

Dependendo da presença de certos pacientes AFL, os APS podem ser divididos nos seguintes grupos:

• categoria I - positividade mais de um marcador de laboratório (em qualquer combinação);
• categoria IIa - apenas BA-positivo;
• categoria IIb - apenas aKL-positivo;
• categoria IIc - anticorpos positivos apenas para beta-1-glicoproteína-1.

Diagnóstico da síndrome antifosfolipídica

Ao entrevistar pacientes, é aconselhável esclarecer a presença de trombose e patologia obstétrica na família imediata, a presença ou ausência de fatores de risco adquiridos para trombose (trauma, cirurgia, vôos longos, contracepção hormonal, etc.), para descobrir a história obstétrica. Em relação ao risco de desenvolvimento de APS, é necessário se preocupar com os pacientes de idade jovem e média, em que as complicações tromboembólicas desenvolvidas na ausência de possíveis fatores de risco adquiridos para trombose, houve tendência de recaída.

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Exame físico

Considerando a variedade do quadro clínico, o exame do paciente deve ser direcionado ao diagnóstico de sinais da doença associada a isquemia ou trombose de vários órgãos e sistemas, a busca da doença subjacente que contribuiu para o desenvolvimento de APS.

A principal e mais freqüente (20-30%) sintomas clínicos da síndrome antifosfolípide - trombose venosa profunda, aborto espontâneo no início da gravidez, trombocitopenia, n net e bicicletas, enxaqueca, acidente vascular cerebral isquêmico agudo e ataques isquêmicos transitórios, embolia pulmonar, aborto espontâneo em gravidez tardia, espessamento ou disfunção de válvulas cardíacas, anemia hemolítica. De acordo com o Instituto de Reumatologia, com uma frequência de mais do que 1%, existem: pré-eclampsia, eclampsia, episyndrome, úlceras das pernas, cegueira transitória, ataque cardíaco, trombose arterial das extremidades inferiores, a trombose venosa dos membros superiores, lesões psevdovaskulitnye, gangrena dos dedos das mãos e dos pés, cardiomiopatia, angina, cresce em válvulas, doença renal, demência multi-enfarte, necrose da pele, a necrose avascular óssea, hipertensão pulmonar, trombose de veia subclávia, encefalopatia aguda, reestenose após bypass da artéria coronária (CABG) derrota tracto gastrintestinal (esófago e isquemia intestinal), trombose da artéria retinal, baço do miocárdio, pulmão mikrotrombozov, neuropatia óptica. Manifestações menos comuns da síndrome antifosfolípide considerado amnésia transitória, trombose das veias cerebrais, ataxia cerebral, trombose intracardíaca, pâncreas do miocárdio, doença de Addison, doença hepática (síndrome de Budd-Chiari), trombose da veia da retina, hemorragias no leito ungueal, síndrome cardiopulmonar pós-parto.

Diagnóstico laboratorial da (critérios preliminares internacionais para a classificação de APS, Sydney, 2005) APS é baseado na detecção de lúpus anticoagulante e determinando títulos aFL. Testes simultaneamente nos plasmas de estudo e normais conduzir um rastreio (APTT, o tempo de caulino de coagulação do plasma, o teste com veneno de víbora diluída de Russell, tempo de protrombina, com uma tromboplastina diluído) confirmando testes com mistura investigada em plasma normal (hipocoagulação contínua dos testes de rastreio) e investigada plasma excesso de fosfolípidos comcomitantes (normalização do tempo de coagulação de acordo com testes de triagem).

Não existe actualmente nenhuma associação comprovada entre os valores de anticorpos totais para o complexo de beta2-glikoproteiia-1 cofactor proteína (fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfotidil-etanolamina, fosfatidilcolina, protrombina et al.) E o desenvolvimento de APS. Considerado clinicamente significativo e aumento substancial tigres médios aCL IgG e IgM classes de anticorpos e beta 2-1 classes de gaikoproteinu IgG, e IgM, definidos em duas dimensões com um intervalo de pelo menos 6 semanas (referem-se a critérios laboratório APS).

Em doentes com SAF é recomendado para determinar o nível de homocisteína - um factor de risco independente para a aterosclerose e trombose (trombose venosa recorrente, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, doença da artéria carótida). Também é possível testar trombofilia e outras trombofilas adquiridas geneticamente determinadas para determinar o risco de trombose e sua recorrência.

Métodos instrumentais incluem:

• ecografia e venografia vascular doppler de ultra-som: utilizados para o diagnóstico tópico de trombose venosa e arterial;
• Ecocardiografia por Doppler: permite diagnosticar alterações valvares em APS e SCR (endocardite Liebman-Sachs), trombos intracardíacos, presença e extensão da hipertensão pulmonar. Uma diferença significativa na derrota das válvulas da valvulite reumática é o espessamento da válvula com AFS, que se estende para a parte central e para a base da válvula. A derrota dos acordes no APS é extremamente incomum;
• cintilografia pulmonar de radioisótopos e angiopulmonografia: verificação da embolia pulmonar e determinação da necessidade de trombólise;
• ECG, monitoramento diário de Holter (confirmação da isquemia miocárdica), monitoramento da pressão sanguínea;
• cateterismo cardíaco e angiografia coronária: indicado aos pacientes para avaliar o estado do fluxo sanguíneo coronário, bem como a presença de lesões ateroscleróticas das artérias coronárias;
• ressonância magnética do coração e grandes vasos: um método indispensável para diferenciação dentro da trombose cardíaca e tumores cardíacos (mixoma). Em alguns casos, pode ser um método alternativo de estudo da viabilidade e perfusão do miocardio;
• tomografia computadorizada, multispiratória e tomografia de feixe de elétrons do coração: diagnóstico e quantificação da calcificação da artéria coronária como marcador de aterosclerose coronária, bem como trombos nas câmaras cardíacas.

Tratamento síndrome antifosfolípide

Tratamento da síndrome antifosfolipídica

Devido à heterogeneidade dos mecanismos de desenvolvimento da síndrome antifosfolipídica, atualmente não há padrões internacionais unificados para o tratamento e prevenção de complicações trombóticas que determinem a primeira e mais importante previsão dessa forma de trombofilia hematogênica.

Desde a base do desenvolvimento ASF reside vasculopatia trombótica dos capilares para grandes embarcações, manifesta trombose em alto risco de recaída, todos os pacientes APS, especialmente com sinais de derrota do sistema cardiovascular, mesmo na ausência de factores de risco para trombose requer tratamento anticoagulante preventiva da síndrome antifosfolípide . Com o desenvolvimento de pacientes com LES APS no tratamento, juntamente com a influência de anticoagulante utilizado glicocorticóides e os medicamentos citotóxicos. No entanto, o tratamento a longo prazo com glucocorticóides tem uma actividade pró-coagulante, isto é, aumenta o risco de trombose.

Atualmente, a maioria dos autores recomenda, na ausência de sintomas clínicos em pacientes com patologia valvular devido a APS, prescrever um tratamento desagregante - baixas doses de ácido acetilsalicílico. No caso do desenvolvimento de complicações tromboembólicas em pacientes com doença valvar, trombose intracardíaca, hipertensão pulmonar, função sistólica ou diastólica comprometida do ventrículo esquerdo, são necessárias medidas mais ativas para a formação de hipocoagulação persistente. Isso pode ser conseguido pela administração a longo prazo de antagonistas de vitamina K. Na presença de formas combinadas de trombofilia hematogênica (APS + determinada geneticamente), bem como fatores de risco adquiridos para trombose, o tratamento anticoagulante preventivo pode ser indefinidamente longo, geralmente durante toda a vida.

O principal fármaco para o tratamento preventivo anticoagulante é a varfarina, um derivado da cumarina. Dose de varfarina escolhido individualmente, bem como em outros trombofilia hemática, dependendo INR padronizado, tempo de protrombina determinado considerando a sensibilidade da tromboplastina usada. No caso de trombose aguda varfarina-administrado com heparina, a uma dose mínima para atingir um INR de 2,0 por dia até que a heparina cancelado. Nos seguintes valores óptimos em APS constituem INR 2,0-3,0, na ausência de factores de risco adicionais para a trombose e 2,5-3,5 - um risco elevado de recidiva de trombose (a presença de factores de risco adquiridas e hereditárias para trombose). O principal problema com o uso prolongado de varfarina é o risco de complicações hemorrágicas, em alguns casos, requerendo correção da dose deste medicamento ou a retirada. Também em APS podem aumentar o risco de necrose varfarina (trombose recuperação em 3-8 dias do uso de derivados de cumarina), que são baseados em trombose de pequenos vasos na pele. Esta complicação grave exacerbado em doentes com actividade auditivos inicialmente de anticoagulantes naturais - proteínas C e S, em particular devido a polimorfismo V de Leiden, promover a resistência do factor V de coagulação de proteína activada que Eshe novamente enfatiza a necessidade de triagem alvo para outras formas de realização pacientes de trombofilia com APS. Se estas combinações de trombofilia forem detectadas, é preferível concentrar-se na atribuição de heparinas de baixo peso molecular (LMWH).

A principal característica distintiva da LMWH é a predominância delas de frações com peso molecular inferior a 5400 Da e quase completa ausência de componentes grosseiros comuns na heparina usual (não fraccionada). LMWH inibe predominantemente o factor Xa (atividade anti-Xa) e não a trombina (atividade anti-IIa), razão pela qual o efeito antitrombótico é devido ao fundo da fraca atividade de aglutinação anêmica. Esta característica dessas drogas permite o uso de tais doses que efetivamente previnem trombose venosa e complicações tromboembólicas com hipocoagulação expressa mínima (o fator limitante do tratamento prolongado de pacientes com trombose venosa).

A biodisponibilidade elevada (cerca de 90%) e a duração média do efeito antitrombótico após uma única injeção (cerca de um dia) permitem uma a duas injeções por dia e facilitam o uso de LMWH para os pacientes que necessitam de profilaxia prolongada de tromboses. A afinidade significativamente menor da LMWH para o factor de plaquetas anti-heparina determina a sua capacidade menos pronunciada para causar uma complicação tão formidável quanto a trombocitopenia trombótica induzida por heparina.

• A trombocitopenia trombótica induzida por heparina de tipo I (menos de 20% de contagem de plaquetas) se desenvolve durante as primeiras horas ou dias após a administração de heparinas, geralmente ocorre assintomática e não se refere a contra-indicações para tratamento posterior.
• O tipo II de trombocitopenia trombótica induzida por heparina é uma complicação séria causada por uma resposta imune em resposta ao recrutamento de heparina, que ocorre com complicações hemorrágicas graves, que requerem cancelamento imediato de heparinas e transferência para anticoagulantes indiretos.

LMWH, como as heparinas comuns, não podem penetrar a placenta no feto e isso permite que elas sejam usadas na gravidez para prevenção e tratamento de tromboses em mulheres grávidas na terapia complexa de gestosis, aborto em mulheres com trombofilia geneticamente determinada, APS.

Aminohinolinovye drogas, juntamente com a atividade anti-inflamatória, imunomodulador, propriedade antiproliferativa, têm efeito antitrombótico e hipolipidêmico, que é real no tratamento de APS tanto no LES quanto na variante primária. No contexto da recepção de preparações de aminoquinolina, a freqüência de exacerbações de LES e a atividade da doença diminuem. A hidroxicloroquina (plakvenil) é prescrita em uma dose de 200-400 mg / dia, com violações do fígado e dos rins, a dose deve ser reduzida. Os efeitos colaterais mais significativos da hidroxicloroquina estão associados à visão prejudicada; distúrbios de acomodação ou convergência, diplopia, deposição da droga na córnea, dano tóxico da retina. Após o início do tratamento a cada 3 meses, é necessário o controle oftálmico. Além disso, para o monitoramento, você precisa realizar exames de sangue clínicos e bioquímicos uma vez por mês.

Os agentes biológicos encontraram seu lugar no tratamento do LES. Anteriormente utilizado para o tratamento de linfomas e artrite reumatóide, o rituximab (anticorpos monoclonais quiméricos contra o antígeno CD 20 de células B) também foi efetivo em pacientes com alta atividade de LES no APS catastrófico.

As drogas de escolha para o tratamento da hipertensão arterial e insuficiência circulatória em pacientes com APS são inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina.