Quimerismo em humanos

A presença simultânea de células de diferentes genótipos no corpo é o quimerismo. Nos seres humanos, tem vários tipos e causas de aparência, vamos considerá-lo com mais detalhes.

Na mitologia grega, a quimera é representada por um monstro com um corpo de cabra, uma cabeça e um pescoço de leão e uma cauda de cobra. Até à data, são conhecidos cerca de 100 casos de quimerismo humano. Não tem nada a ver com a mitologia e se baseia em uma mutação específica de genes no processo de concepção e desenvolvimento de embriões. A condição patológica tem vários tipos e formas, que diferem nas causas do início.

As quimeras biológicas podem ocorrer quando incesto de duas raças diferentes. Muitas vezes isso se manifesta como a distribuição de diferentes pigmentações no corpo. Se ocorrer uma fusão completa, isso indica uma patologia sangrenta quando a criança tem duas vertentes de DNA. Ou gêmeos, que cresceram em um útero, têm tolerância com o grupo sanguíneo uns dos outros. Um defeito semelhante ocorre quando os órgãos são transplantados e mesmo quando o sangue é transfundido.

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Causas quimerismo em humanos

Do ponto de vista genético, as mutações surgem devido à presença de duas ou mais cadeias celulares em uma pessoa que se desenvolve a partir de diferentes zigotos. As causas do quimerismo são variadas, a maioria das vezes é a mistura de sangue. Esta patologia provoca a aparência do cariotipo 46, XX / 46, XY. Um defeito pode ser associado à mistura de células de gêmeos vivos e falecidos no útero da mãe ou ao combinar dois zigotos em um único embrião.

As principais causas de quimerismo em seres humanos:

• Tetragametic - dois óvulos se fundem em um, mas cada um deles é fertilizado por diferentes espermatozóides. Isso acontece quando os primeiros estágios de formação de um dos embriões absorvem o segundo. Por isso, os órgãos e células de um organismo têm um conjunto cromossômico diferente.
• Microchimerismo - as células do feto penetram no sistema circulatório materno e se enraíram nos seus tecidos. Há casos em que células imunes de um embrião curaram uma mulher grávida de doenças graves e maior resistência às patologias oncológicas. Este processo funciona na ordem inversa, ou seja, as células mãe através da barreira placentária são incorporadas no embrião. O principal perigo do transtorno é que, no útero, o bebê pode adquirir doenças maternas.
• O gêmeo é a fusão dos vasos sanguíneos. Os embriões gêmeos heterossegósticos transmitem partes de suas células. Isso leva ao fato de que a criança pode ter duas vertentes de DNA.
• Pós-transplante - ocorre devido a transfusão de sangue ou transplante de órgãos. As células próprias do organismo coexistem simultaneamente com as células doadoras. Em alguns casos, as células doadoras são totalmente integradas no organismo transplantado.
• Transplante de medula óssea - o próprio procedimento visa a transformação genética do corpo do paciente. Com a ajuda de radiação e drogas, a medula óssea do paciente é morta. Em seu lugar, as células doadoras são introduzidas. Se os resultados dos testes revelaram o quimerismo do doador, o transplante tomou raízes.

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Patogênese

O mecanismo do desenvolvimento do quimerismo depende dos fatores que o provocaram. A patogênese é classificada de acordo com os seguintes tipos:

1. Quimeras de transplante (iatrogênico)
2. Quimerismo primário

• Embrionária
• Incerta

3. Mutações secundárias

• Quimeras feto-fetal ("fruto-feto")
• Mutações do tipo "mãe-fruta"
• Quimeras do tipo "fruta-mãe"

Os cientistas conseguiram diagnosticar distúrbios tetragameticos, ou seja, a fusão de dois ovos fertilizados por diferentes espermatozóides. O mecanismo de desenvolvimento deste estado indica a presença de duas vertentes de DNA de um embrião (sobrevivente). A patogênese do microchimerismo indica a penetração das células do bebê no sistema hematopoiético da mãe ou nas células da mãe no feto.

Outra opção para o desenvolvimento de um defeito é a fusão dos vasos sanguíneos de gêmeos heterozigotos, que transmitem seus dados genéticos um para o outro. O pós-transplante ocorre quando ocorre transplante de medula óssea, órgãos formadores de sangue e transfusão de sangue. Há também casos de mutações laboratoriais (experimentos foram realizados em animais e plantas) de acordo com o mecanismo desenvolvido de quimerização.

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Sintomas quimerismo em humanos

Para determinar se uma pessoa é uma quimera, é necessário realizar um exame genético abrangente. Não há sintomas óbvios de uma condição patológica na maioria dos casos. Claro, se a mutação não possui sinais externos.

O quimerismo ocorre no desenvolvimento pré-natal. Isso ocorre quando dois óvulos fertilizados se fundem, um dos quais absorve o segundo, e também quando a informação genética do embrião e a mãe são misturadas ou como uma complicação dos procedimentos de transfusão.

Sintomas externos de quimerismo em seres humanos são manifestados quando incesto de diferentes raças. Parece uma cor de olho diferente em uma criança ou uma cor de pele de mosaico. Mas na maioria dos casos, os sintomas são detectados com um exame de sangue detalhado, o que indica a presença de duas linhas de DNA.

Criança do Texas

Um dos casos mais sensacionais de quimerismo, conhecido pela medicina, é a história da mutação inter-racial. Um filho do Texas - foi assim que o incidente foi apelidado. A metade direita do bebê era uma menina mulata, e a esquerda era um menino negro. Este é um exemplo de verdadeiro hermafroditismo com características sexuais primárias e secundárias geneticamente desenvolvidas de ambos os sexos em um corpo. A quimera realizou a operação, dando-lhe o sexo masculino, livrando os sinais externos femininos. Claro, que, geneticamente, a criança permaneceu bissexual com duas vertentes de DNA.

Outra história horripilante de quimerismo fala de uma menina chinesa de 11 anos. Da parte de trás da criança desenvolve o irmão gêmeo que absorveu. Tais mutações ocorrem durante o desenvolvimento intra-uterino, quando dois zigotos (gêmeos futuros) se fundem em um organismo. Isso é, de fato, em um corpo há duas pessoas com seu próprio conjunto de genes.

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Primeiros sinais

A presença de dois fios de DNA em uma pessoa é o primeiro sinal de quimerismo. Na maioria dos casos, a mutação não se manifesta por sintomas externos. É possível estabelecer que uma pessoa é uma quimera somente através da pesquisa genética.

Considere vários casos de quimerismo:

• O professor de Boston precisava de um transplante de rim. Três de seus filhos concordaram em se tornar doadores, mas a análise genética indicou que dois deles não são originários de sua mãe. Outros estudos estabeleceram que a professora tinha uma irmã gêmea que se mesclava com o feto sobrevivente durante o desenvolvimento embrionário. Ou seja, o professor acabou por ser uma quimera, como no seu corpo existem dois conjuntos diferentes de genes que não interferem entre si.
• Outro caso de detecção de quimerismo, também ocorreu durante transplantologia. De acordo com os resultados das análises, as próprias crianças da mulher não eram geneticamente seus filhos. Eles tinham um parentesco apenas com a avó. Portanto, foi realizada uma análise do cabelo, que continha material genético diferente e confirmou os laços familiares.

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Formulários

Para determinar o que causou a mutação, o médico recolhe uma anamnese e conduz muitos testes genéticos de diagnóstico.

Quimerismo genético

Nos estágios iniciais da gravidez, isto é, durante a formação do embrião, podem ocorrer várias mutações. O quimerismo genético ocorre quando um par de óvulos fertilizados se fundem em um. Cada um dos zigotos contém um fio de DNA parental, isto é, seu perfil genético. Durante a unificação, as células mantêm sua aparência genética individual. Ou seja, o embrião resultante é uma combinação de ambos. Na maioria dos casos, pessoas com mutações semelhantes possuem um sistema imunológico que é tolerante para todas as populações genéticas do corpo.

No seu núcleo, essa mutação humana é sua própria gêmea e é rara. Para determiná-lo, é realizado um exame genético complexo. A análise do DNA é transmitida pelos pais e pela criança. Muitas vezes, tais estudos são necessários para estabelecer uma conexão biológica entre crianças e pais, uma vez que a criança tem um perfil genético diferente.

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Quimerismo Tetragamet

A medicina conhece casos em que, durante a entrega dos exames, os pais e os filhos não têm semelhança genética, ou seja, não estão relacionados biologicamente. O quimerismo tetragametico ocorre quando dois gêmeos são combinados em um durante o desenvolvimento embrionário. Um filho morre, e o sobrevivente carrega o dele eo seu DNA.

Tais casos de quimerismo podem ser identificados por vários motivos:

• hermafroditismo
• População de glóbulos vermelhos
• Coloração de pele de mosaico
• Cor diferente dos olhos

Os cientistas descreveram o caso quando durante a concepção a informação genética para a criança não passou para o pai, mas de seu falecido e absorvido no útero de seu irmão gêmeo. Ou seja, do ponto de vista genético, o pai é um irmão gêmeo falecido. Ao estudar este caso, verificou-se que o código genético da criança e seu pai é de 10%.

Quimerismo biológico

Um dos fenômenos misteriosos conhecidos pela medicina é a combinação de vários genomas em um só corpo. O quimerismo biológico ocorre em seres humanos, animais e plantas. Se considerarmos essa mutação em seres humanos, então ocorre em tais casos:

• Fusão de dois ovos fertilizados em um durante o desenvolvimento embrionário.
• Transplante de órgãos, medula óssea, transfusão de sangue.
• Incesto de diferentes raças.

Talvez uma fusão completa, quando dois fetos crescendo em um útero, usam uma placenta e têm uma tolerância para o sangue do outro. Ou seja, se necessário, eles podem fazer transfusões de sangue um para o outro, uma vez que a reação de rejeição é suprimida no nível genético. Externamente, a mutação biológica se manifesta como uma cor diferente na cor da íris nos olhos de uma pessoa ou uma combinação de várias cores da pele (como uma regra, tem um arranjo em mosaico).

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Quimerismo sanguíneo

Outro fenômeno surpreendente na medicina é dois grupos sanguíneos em uma pessoa. O quimerismo sangrento surge de uma mutação genética no desenvolvimento intra-uterino. Na natureza, existem grupos sanguíneos: O (I), A (II), B (III) e AB (IV).

• O sangue do grupo A difunde o antígeno (induz o corpo a produzir anticorpos) A e anticorpos B.
• O sangue do grupo B transporta antigénio B e anticorpos A.
• O Grupo AB contém ambos os tipos de antígenos, mas não possui anticorpos.
• O Grupo A tem ambos os tipos de anticorpos, mas não possui antígenos.

Proceder deste grupo A é compatível com A e O, B com B e O. Os destinatários únicos são titulares de AB, uma vez que o seu fluido biológico é compatível com todos os grupos disponíveis. Um doador universal é O, mas é compatível apenas com o mesmo grupo O.

Com base no curso da anatomia, sabe-se que um organismo vivo pode ter apenas um deles. Uma vez que as células imunes não tomam o sangue de outras pessoas, causando uma reação de rejeição durante a transfusão. A exceção a esta regra são as quimeras de sangue. Tais pessoas têm dois tipos diferentes de sangue e tecidos, produzindo células sanguíneas de ambos os tipos. Uma patologia semelhante ocorre tanto em seres humanos como em animais. Todas as quimeras conhecidas são gêmeas. O sangue é dividido entre dois embriões, eles trocam tecidos que produzem sangue e a reação de rejeição é suprimida.

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Quimerismo de eritrócitos incompletos

Existem fatores naturais e artificiais que provocam a aparência do quimerismo eritrocítico incompleto:

• Em gêmeos dizigóticos, devido à troca de células hematopoiéticas com a ajuda de anastomoses vasculares, surgem mutações naturais.
• O quimerismo artificial é formado durante o transplante alogênico da medula óssea e após a transfusão de sangue. Isto é devido à eliminação de glóbulos vermelhos doadores e ao retorno ao grupo sanguíneo original. Quando o transplante de órgão ou medula óssea ocorre, os próprios glóbulos vermelhos do próprio paciente são substituídos por doadores.

Para o quimerismo incompleto é característico do receptor de eritrócitos doadores e autólogos. Este tipo é uma circulação transitória de glóbulos vermelhos do doador, que começou a se repovoar ou passivamente transplantado com a medula óssea.

Tal condição patológica suscita medos. Isto é devido a alterações físicas não identificadas no organismo receptor. Além disso, o quimerismo pode causar problemas psicológicos. Como nem todos os pacientes estão prontos para aceitar sua anatomia e fisiologia alteradas.

Quimerismo pós-transfusão

A transfusiologia é a ciência do controle do corpo através de um efeito direcionado sobre a composição morfológica do sangue por meio de transfusão. O quimerismo pós-transfusão ocorre quando dois grupos sanguíneos diferentes são misturados, quando as células doadoras substituem ou coexistem completamente com o código genético do destinatário. Esta patologia pode ser chamada de complicação de transfusão ou transplante.

Há meios de transfusão significa:

• Sangue e seus componentes (eritrócitos, leucócitos, plaquetas, plasma).
• Substitutos do sangue são soluções medicinais usadas em violação das funções do sangue, pela sua normalização ou substituição.
• Transplante de medula óssea e hematopoiese.

O quimerismo pós-transfusão pode ocorrer devido à presença de leucócitos no sangue do doador. Se os leucócitos são removidos do fluido biológico ou da massa de eritrócitos, o risco de quimerismo pós-transfusão, aloimunização e outras complicações é mínimo.

Complicações e consequências

Um dos perigos do quimerismo é o processo descontrolado no corpo humano. As conseqüências da quimerização podem estar associadas a procedimentos de pós-transfusão ou patologias durante o desenvolvimento intra-uterino.

Além disso, o quimerismo questiona a veracidade dos testes de DNA e muitos casos judiciais. Por causa do transtorno genético, surgem muitos problemas com o estabelecimento da paternidade. Há também uma certa porcentagem de casais que são inférteis devido à mutação.

A presença de duas vertentes de DNA em um organismo pode causar uma série de complicações. Em primeiro lugar, está ligado a patologias físicas. A ciência conhece vários casos em que bebês com cor diferente dos olhos, pigmentação em mármore ou membros adicionais nasceram dos gêmeos absorvidos durante o desenvolvimento embrionário.

Outra complicação dessa mutação é que, se for necessário transplantar órgãos e selecionar um doador relacionado, revela-se um desajuste genético. Isso levanta muitas questões e complica o processo de transplante. Após um transplante, podem ocorrer mudanças na estrutura do cabelo, grupo sanguíneo e fator Rh.

Um caso é conhecido quando um paciente que sofre de AIDS e linfoma sofreu transplante de medula óssea. O doador era o portador da mutação, que proporcionava resistência ao vírus. Após o transplante, o destinatário o transmitiu junto com a medula óssea. Isso levou o paciente a ser completamente curado de suas doenças.

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Diagnósticos quimerismo em humanos

Em regra, o diagnóstico de quimerismo é realizado por meio de uma análise do DNA, ou seja, um teste para a determinação dos laços familiares. A escolha deste estudo é explicada pelo fato de que no nível celular o defeito é uma mistura de dois genótipos em um organismo.

Para a pesquisa, são utilizados métodos moleculares de alta tecnologia. Se houver suspeita de quimerismo, o paciente terá um conjunto de testes, diagnósticos diferenciais instrumentais e obrigatórios. O médico aprende sobre uma história familiar, isto é, predisposição hereditária para mutações.

Analisa

O uso desse ou esse método depende da disponibilidade de informações sobre o possível tipo de transtorno. As análises com suspeita de quimerismo visam a pesquisa genética de sangue e DNA. Os métodos de laboratório de triagem e detecção são usados, considere-os:

1. Triagem mutacional - é utilizada no caso em que a natureza da mutação é desconhecida, mas a história familiar permite presumir a presença de rearranjo de genes.

• Análise do macrobloco por transferência de DNA.
• Análise dúplex Heterod.
• Análise do polimorfismo da conformação do DNA de cadeia simples.
• Eletroforese de DNA de cadeia dupla em um gradiente de um desnaturante.
• Desatatando a cromatografia líquida de alto desempenho.

2. Detecção química de nucleotídeos não emparedados - a detecção de mutações baseia-se na desnaturação de uma amostra de controle com DNA normal. As amostras são arrefecidas, formando dupexes, algumas das quais terão bases não pareadas indicando uma mutação.

• Proteção contra o pontic.
• Triagem.
• Detecção de mutações.

As análises acima são usadas para estudos de DNA molecular em várias patologias genéticas, mutações, incluindo quimerismo.

Diagnóstico instrumental

Se um suspeito de quimerismo do paciente está aguardando toda uma gama de procedimentos de diagnóstico diferentes. O diagnóstico instrumental é necessário para estudar a condição e a estrutura dos órgãos internos e outras estruturas corporais. Como se sabe que no quimerismo, os órgãos hematopoiéticos (medula óssea, timo, baço, glândulas endócrinas e outros) produzem sangue com diferentes alelos de DNA.

O paciente é selecionado, CT, MRI, ultra-som e outros procedimentos. Na maioria dos casos, o diagnóstico instrumental detalhado é necessário para transplante de órgãos ou transfusão de sangue, quando o paciente quer agir como doador ou destinatário.

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Diagnóstico diferencial

A quimera é um organismo combinado que ocorreu em mais de um zigoto. Existem vários casos patológicos que têm uma origem similar. O diagnóstico diferencial destina-se a identificá-los.

Considere quem é como uma quimera, mas não é isso:

1. Híbridos

• Genética.
• Somático.

2. Mosaicos

• Cromossômico.
• Genética.
• Epigenética.

3. Gynandromorfs
4. Efeitos teratogênicos de severidade variável, causados por uma ruptura no trabalho de genes responsáveis pelos processos de desenvolvimento.
5. Casos naturais que podem ser acompanhados por mutações

• Frimartines.
• Hermafroditismo falso.
• Anomalias congênitas pesadas.
• Hermafroditismo genuíno.
• Ovotestis.
• Minguagem anormal.

No processo de diferenciação, todas as mutações genéticas descritas acima são examinadas, o DNA do paciente e seus familiares são examinados.

Tratamento quimerismo em humanos

Uma das ferramentas da biotecnologia é a engenharia genética. Esta ciência é um método complexo destinado a isolar genes do corpo, realizando várias manipulações com eles, introduzindo-os em diferentes organismos, obtendo DNA recombinante e RNA. O tratamento do quimerismo, o seu estudo e criação, é possível com a ajuda de tais tecnologias genéticas.

Com a ajuda da engenharia genética, os médicos administram o processo de quimerização. Isso é possível com transplante de medula óssea, outros órgãos ou transfusão de sangue. Esta é uma criação peculiar de quimerismo de radiação em condições clínicas.

No que diz respeito ao tratamento de quimeras com manifestações externas, como, por exemplo, no caso do filho do Texas, com cor de pele em mosaico, cor de olhos diferentes ou com membros adicionais dos gêmeos presos no útero, a terapia destina-se a corrigir defeitos externos. O tratamento é realizado nos primeiros anos da vida do paciente. Isso permite alcançar bons resultados e minimizar a interrupção do processo de socialização. Neste caso, as mudanças genéticas, ou seja, a remoção de uma das vertentes do DNA não é utilizada.

Prevenção

O estudo de anomalias genéticas no corpo humano visa prevenir várias mutações. A prevenção do quimerismo causado por fatores naturais é impossível. Uma vez que atualmente não há métodos acessíveis e seguros para rastrear o desenvolvimento de embriões no útero da mãe.

Mas é possível evitar o quimerismo causado por procedimentos de pós-transfusão (transplante de medula óssea, órgãos, transfusão de sangue). A engenharia genética é utilizada em casais que têm alto risco de ter filhos com patologias genéticas. Neste caso, para evitar mutações no embrião, são colocadas células adicionais, que normalizam o conjunto cromossômico do nascituro.

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Previsão

O quimerismo em seres humanos é um código genético diferente em um organismo. O prognóstico de tal mutação depende da causa que a causou. Se é uma quimera de sangue, então, durante toda a vida, uma pessoa pode nunca saber que ele tem dois conjuntos de DNA. Isto é devido ao fato de serem necessárias investigações especiais para identificar a anomalia e, na maioria dos casos, esse tipo de transtorno não possui sinais externos. Se a quimerização estiver associada a métodos artificiais, sua previsão é difícil de determinar. Assim, quando um transplante de medula óssea é realizado, o paciente pode ter um grupo sanguíneo, um fator Rh e algumas características do exterior (cor do olho, cabelo) que o doador teve.