Progeria do adulto (síndroma de Werner)

A síndrome de Werner (sin.: progéria adulta) é uma doença autossômica recessiva rara, locus gênico - 8p12-p11. A expectativa de vida é reduzida. As causas mais comuns de morte são infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e tumores malignos.

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Epidemiologia

Ela se desenvolve em pessoas de 15 a 20 anos e é caracterizada por progressão gradual.

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Causas progeria do adulto

A causa da doença não foi estabelecida, mas distúrbios metabólicos no tecido conjuntivo são possíveis, como indicado pela diminuição da proliferação de fibroblastos e aumento da produção de colágeno com diminuição da síntese de glicosaminoglicanos. O crescimento lento dos fibroblastos pode ser explicado por alterações na composição da substância intercelular.

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Patogênese

O exame histológico das placas semelhantes à esclerodermia revela leve atrofia da epiderme com aumento do conteúdo pigmentar nas células epiteliais basais. Observa-se homogeneização do colágeno na camada papilar da derme, e hialinização e rarefação das fibras colágenas na camada reticular.

O número de vasos é reduzido, alguns deles circundados por pequenos infiltrados inflamatórios constituídos por linfócitos e histiócitos com uma mistura de plasmócitos e granulócitos eosinofílicos. As paredes das artérias também são hialinizadas, os anexos cutâneos são atróficos, especialmente os folículos pilosos e as glândulas sebáceas, e as glândulas sudoríparas permanecem inalteradas. As fibras elásticas da camada reticular estão fragmentadas.

Há proliferação de tecido conjuntivo no tecido subcutâneo, com fibras colágenas recém-formadas finas e dispostas frouxamente. As fibras nervosas são constituídas por matéria granular, vacuoladas, com núcleos picnóticos, e há proliferação de tecido conjuntivo ao longo de sua periferia.

O exame microscópico eletrônico revela a periodicidade normal das fibras colágenas, mas entre elas encontram-se aglomerados de substância amorfa ou fibrilas finas, que são fibras colágenas imaturas; fibroblastos com sinais de atividade sintética aumentada, evidenciados por numerosos crescimentos citoplasmáticos e expansão das cisternas do retículo endoplasmático contendo substância granular-fibrilar. Fibras elásticas em diferentes estágios de maturidade; células endoteliais vasculares frequentemente vacuoladas.

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Sintomas progeria do adulto

Clinicamente, caracteriza-se por sinais de envelhecimento precoce, atrofia do tecido subcutâneo e alterações esclerodérmicas na pele da localização acral, além de catarata bilateral.

Os pacientes apresentam uma aparência característica: baixa estatura, rosto em formato de lua com nariz fino em forma de bico, pseudoexoftalmia, corpo cheio e membros finos. Nas saliências ósseas e partes distais dos membros, há áreas de hiperceratose, hiperpigmentação difusa ou alternância de áreas hiper e hipopigmentadas, sendo possíveis múltiplas manchas pigmentares. Úlceras tróficas frequentemente aparecem nos pés e nas canelas. Os cabelos ficam grisalhos precocemente e caem. Além da catarata, às vezes são observadas lesões oculares na forma de ceratoconjuntivite e coriorretinite.

Alterações ósseas se manifestam por calcificação metastática, osteoporose difusa e, menos comumente, osteomielite.

Há um risco aumentado de desenvolver diabetes mellitus e neoplasias malignas de pele.

As glândulas sexuais são afetadas, o que leva ao hipogenitalismo, atrofia testicular, irregularidades menstruais, menopausa precoce e subdesenvolvimento das glândulas mamárias.

Os tumores malignos mesenquimais mais comuns são fibrossarcoma, leiomiossarcoma, lipossarcoma e leucemia. Melanomas, adenocarcinomas, carcinomas basocelulares e tumores endócrinos também são observados.