Prions - agentes causadores de doenças priônicas

As infecções virais lentas são caracterizadas por critérios especiais:

• período de incubação invulgarmente longo (meses, anos);
• uma espécie de derrota de órgãos e tecidos, principalmente o sistema nervoso central;
• progressão estável e lenta da doença;
• um resultado letal inevitável.

Alguns agentes patogênicos de infecções virais agudas também podem causar infecções virais lentas. Por exemplo, o vírus do sarampo às vezes provoca PSES e o vírus da rubéola - rubéola congênita progressiva e panencefalite de rubéola.

Uma infecção viral lenta típica de animais é causada por vírus visna / medi, que pertence a retrovírus. É o agente causador da infecção viral lenta e pneumonia progressiva de ovinos. A substância branca do cérebro é destruída , a paralisia se desenvolve (visna - murchando); existe uma inflamação crônica dos pulmões e do baço.

Doenças semelhantes devido a infecções de vírus lentas causam priões - patógenos de infecções por priões. As doenças de Prion são um grupo de distúrbios progressivos do SNC humano e animal. As pessoas perturbaram a função do sistema nervoso central, há mudanças na personalidade, distúrbios do movimento. Os sintomas da doença geralmente duram vários meses para vários anos, terminando fatal. Anteriormente, as infecções por priões foram consideradas em conjunto com os chamados patógenos de infecções virais lentas.

Alguns agentes que causam doenças priônicas são acumulados primeiro nos tecidos linfóides. Priões que entram no cérebro, que se acumula em grandes quantidades, causando amiloidose (disproteinoz extracelular caracterizado pela deposição de amilóide com o desenvolvimento de atrofia e esclerose de tecido) e astrocitose (proliferação de astrócitos glia, giperprodukdiya glialnyh fibras). Fibrils, agregados de proteínas ou amilóides e alterações espongiformes no cérebro (encefalopatias espongiformes transmissíveis) são formados. Como resultado, o comportamento muda, a coordenação dos movimentos é interrompida, o esgotamento com desenvolvimento fatal se desenvolve. A imunidade não é formada. As doenças de Prion estão relacionadas a doenças conformacionais que se desenvolvem como resultado de dobradura incorreta (uma violação da conformação correta) da proteína celular necessária para o funcionamento normal do organismo. As formas de transferir priões são diversas:

• produtos de origem animal infectados pela rota alimentar, suplementos nutricionais de órgãos bovinos crus, etc.:
• transmissão com transfusão de sangue, administração de produtos animais, transplante de órgãos e tecidos, uso de instrumentos cirúrgicos e dentários infectados;
• transmissão através de fármacos imunobiológicos (conhecidos por infectar a formulação de células de ovinos PrpP '' '1500 de ovelhas doentes).

Os priões patológicos, que entraram nos intestinos, são transportados para o sangue e a linfa. Após a replicação periférica no baço, apêndice, amígdalas e outros tecidos linfóides, são transferidos para o cérebro por meio de nervos periféricos (neuroinvasia). Provavelmente a penetração direta de priões no cérebro através da barreira hematoencefálica. Anteriormente, acreditava-se que o sistema nervoso central é o único tecido em que os priões patológicos se acumulam, mas surgiram estudos que mudaram essa hipótese. Descobriu-se que o acúmulo de priões no baço está associado ao aumento e ao funcionamento das células dendríticas foliculares.

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Propriedades dos priões

A isoforma celular normal da proteína prião com um peso molecular de 33-35 kD é determinada pelo gene da proteína prião (o gene prião-PrNP está no 20º cromossomo de um ser humano). Um gene normal aparece na superfície da célula (ancorado na membrana pela molécula da glicoproteína), é sensível à protease. Ele regula a transmissão de impulsos nervosos, ciclos diurnos, processos de oxidação, participa no metabolismo do cobre no sistema nervoso central e na regulação da divisão de células estaminais da medula óssea. Além disso, o gene do prião é encontrado no baço, nódulos linfáticos, pele, GIT e células dendríticas foliculares.

Proliferação de priões patológicos

A transformação dos priões em formas alteradas ocorre quando o equilíbrio controlado cinéticamente entre eles é perturbado. O processo é aprimorado quando a quantidade de priões patológicos (PrF) ou exógenos aumenta. PrP é uma proteína normal ancorada na membrana celular. PrP 'é uma proteína hidrofóbica globular, que forma agregados com ele próprio e com PrF "na superfície da célula: como resultado, PrP' é convertido em PrF" e o ciclo continua. A forma patológica de PrF "" se acumula nos neurônios, dando à célula uma aparência esponjosa.

Kuru

Doença de Prion, anteriormente predominante entre os papuanos (traduzida como tremendo ou tremendo) na parte leste da ilha da Nova Guiné. As propriedades infecciosas da doença provaram K. Gaidushek. O agente causador é transmitido por comida como resultado do canibalismo ritual - comendo priões infectados insuficientemente processados térmicamente dos parentes do cérebro morto. Como resultado da derrota do sistema nervoso central, os movimentos, a marcha, o tremor, a euforia ("morte rindo") são perturbados. O período de incubação dura 5-30 anos. Um ano depois, o paciente morre.

Doença de Creutzfeldt-Jakob

Doença do prião, que flui, sob a forma de demência, visual e desordens do cerebelo e distúrbios do movimento doença fatal em 4-5 meses na variante clássica da doença de Creutzfeldt-Jakob e em (3-14 meses, quando nova variante da doença de Creutzfeld-Jakob. O período de incubação pode atingir 20. Existem diferentes formas de infecção e as causas da doença:

• quando se utilizam produtos de origem animal insuficientemente processados termicamente, por exemplo carne, vacas cerebrais, pacientes com encefalopatia espongiforme bovina;
• para o transplante de tecidos, por exemplo, a córnea do olho, a transfusão de sangue, o uso de hormônios e outras substâncias biologicamente activas de origem animal, o uso de catgut, instrumentos cirúrgicos contaminados ou insuficientemente esterilizados, manipulações de projeção;
• para a hiperprodução de PrP e outros estados que estimulam o processo de transformação da PrP 'em PrF ".

A doença também pode se desenvolver como resultado de uma mutação ou inserção na região do gene prião. O caráter familiar da doença é generalizado como resultado de uma predisposição genética à doença de Creutzfeldt-Jakob. Com uma nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, os distúrbios se desenvolvem em uma idade mais jovem (idade média de 28 anos), em contraste com a variante clássica (idade média 65 anos). Com a nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, a proteína priônica anormal se acumula não só no sistema nervoso central, mas também nos tecidos linforeticulares, inclusive nas amígdalas.

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A síndrome de Gerstmann-Streussler-Sheinker

Doença do prião hereditário, que ocorre com demência, hipotensão, deglutição (disfagia), disartria. Muitas vezes tem um personagem familiar. O período de incubação é de 5 a 30 anos. A doença ocorre em 50-60 anos, sua duração varia de 5 a 13 anos.

Insônia mortal hereditária

Uma doença auto-imune com insônia progressiva, hiperreatividade simpática (hipertensão, hipertermia, hiperidrose, taquicardia), tremor, ataxia, mnoclonia, alucinações. O sono é fortemente perturbado. A morte ocorre com a progressão da falha cardiovascular.

Corrigi-lo

O Scrapie (scrape) é a doença de prião de ovinos e caprinos (sarna), que ocorre com dano do SNC, interrupção progressiva dos movimentos, coceira severa (sarna) e termina com a morte do animal.

Encefalopatia espongiforme bovina

Doença do gado, caracterizada pela derrota do sistema nervoso central, uma violação da coordenação dos movimentos e a inevitável morte do animal. Pela primeira vez, a epidemia da doença surgiu no Reino Unido. Foi associada à alimentação de animais com farinha de carne e ossos contendo priões patológicos. O período de incubação varia de 1,5 a 15 anos. Os mais infectados são a cabeça, medula espinal e globos oculares de animais.

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Diagnóstico laboratorial de doenças priónicas

Quando diagnosticado, alterações espongiformes no cérebro, astrocitose (gliose), ausência de infiltração de inflamação. O cérebro é corado com amilóide. No líquido cefalorraquidiano, são detectados marcadores de proteínas de distúrbios cerebrais por prião (com a ajuda de ELISA). A análise genética do gene prião (PCR) é realizada.

Profilaxia de doenças priônicas

Para neutralizar ferramentas e objetos do ambiente, recomenda-se o autoclave (a 134 ° C por 18 minutos, a 121 ° C por 1 hora), a incineração, tratamento adicional com alvejante e uma solução de NaCl normal durante 1 hora. Para profilaxia não específica, são impostas restrições ao uso de drogas de origem animal e A produção de hormônios pituitários de origem animal é proibida. Limite o transplante da dura-máter. Ao trabalhar com os fluidos dialógicos dos pacientes usando luvas de borracha.