Doença de Creutzfeldt-Jakob: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A doença de Creutzfeldt-Jakob é uma doença priônica esporádica ou familiar. A encefalopatia espongiforme bovina (doença da vaca louca) é considerada uma variante da DCJ.

A doença de Creutzfeldt-Jakob é caracterizada pelo desenvolvimento de demência, convulsões mioclônicas e outros distúrbios neurológicos; a morte ocorre em 1 a 2 anos. A infecção pode ser prevenida tomando precauções ao trabalhar com tecidos infectados e usando água sanitária para limpar instrumentos contaminados. O tratamento é sintomático.

A doença de Creutzfeldt-Jakob geralmente afeta pessoas com mais de 40 anos (idade média de 60 anos). A doença ocorre em todo o mundo; a incidência é maior em judeus do norte da África. A maioria dos casos é esporádica, mas 5% a 15% são herdados de forma autossômica dominante. Na forma hereditária da DCJ, a doença começa mais cedo e tem uma duração mais longa. A doença de Creutzfeldt-Jakob pode ser transmitida iatrogenicamente (por exemplo, após transplante de córnea ou dura-máter de cadáver, pelo uso de eletrodos intracerebrais estereotáxicos ou pelo uso de hormônio do crescimento preparado a partir de glândulas pituitárias humanas).

A nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (nvCJD) tornou-se a mais prevalente no Reino Unido. No início da década de 1980, regulamentações frouxas permitiram que resíduos animais processados infectados com scrapie (uma doença priônica que afeta ovelhas) fossem alimentados com gado. Milhares de animais foram infectados com encefalopatia espongiforme bovina (EEB), também conhecida como doença da vaca louca. Pessoas que comeram o gado infectado desenvolveram a doença de Creutzfeldt-Jakob.

Devido ao longo período de incubação da nvCJD, a ligação entre a doença e a carne contaminada só foi estabelecida quando a nvCJD se tornou uma epidemia, posteriormente erradicada por abate em massa. No Reino Unido, o número de novos casos relatados de nvCJD variou de 17 a 28 por ano entre 2000 e 2002. Ainda não está claro se a incidência está diminuindo. Embora a nvCJD tenha sido confinada ao Reino Unido e à Europa, a encefalopatia espongiforme bovina já foi detectada em bovinos norte-americanos.

Código CID-10

A81.0. Doença de Creutzfeldt-Jakob.

Epidemiologia da doença de Creutzfeldt-Jakob

A doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica inclui casos isolados e dispersos da doença de Creutzfeldt-Jakob que não estão epidemiologicamente associados a uma fonte comum estabelecida ou a uma única via ou fator de transmissão específico do patógeno. A doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica é comum em todo o mundo. A incidência anual é de 0,3 a 1 caso por 1 milhão de habitantes. A doença de Creutzfeldt-Jakob é geralmente registrada na faixa etária mais avançada, com pico entre 60 e 65 anos. Pacientes com esta forma da doença podem ser uma fonte de doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica.

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O que causa a doença de Creutzfeldt-Jakob?

A forma familiar da doença, causada por mutações no gene PRNP, é observada em 10-15% das famílias onde a doença de Creutzfeldt-Jakob foi previamente diagnosticada. Pacientes com esta forma também são prováveis fontes da forma iatrogênica da doença. A doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica pode ser considerada uma infecção adquirida em hospital. Agora foi comprovado que esta variante da doença de Creutzfeldt-Jakob é causada pela implementação de um mecanismo artificial (artificial) para transmissão do patógeno. Esta forma inclui casos de doença de Creutzfeldt-Jakob se o histórico epidemiológico do paciente indicar qualquer intervenção médica associada à fonte - um possível portador de proteínas príons infecciosas. Receptores de dura-máter, medula espinhal, córnea e sangue de doadores estão em sério risco. Em termos epidemiológicos, é considerado perigoso administrar extrato da glândula pituitária humana (hormônio do crescimento e gonadotrofina) a um paciente, bem como medicamentos preparados a partir do cérebro e de outros órgãos de animais. No total, são conhecidos 174 casos de doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica, registrados no mundo até 1998. Na nova variante da doença, a fonte do patógeno são os animais. Essa variante da doença surgiu após a epizootia de encefalopatia espongiforme bovina na Inglaterra. A proximidade genética entre príons de vacas que morreram de encefalopatia espongiforme bovina e príons obtidos de pacientes com a nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob foi comprovada.

Sintomas da doença de Creutzfeldt-Jakob

Os sintomas prodrômicos da doença de Creutzfeldt-Jakob são observados em 1/3 dos pacientes, várias semanas ou meses antes do aparecimento do sinal cardinal da doença de Creutzfeldt-Jakob: demência progressiva. No período prodrômico, os pacientes queixam-se de fraqueza, distúrbios do sono e do apetite e perda da libido. Os primeiros sintomas da doença de Creutzfeldt-Jakob manifestam-se na forma de distúrbios visuais, podendo a doença iniciar-se com ataxia cerebelar. Distúrbios comportamentais e transtornos mentais são característicos: apatia, paranoia, despersonalização e labilidade emocional.

Juntamente com a forma típica da doença de Creutzfeldt-Jakob, suas variantes atípicas são identificadas com duração da doença superior a 2 anos. Também são consideradas atípicas as formas da doença que se manifestam em distúrbios cerebelares em maior extensão do que em distúrbios mentais (forma atáxica). Variantes da doença de Creutzfeldt-Jakob foram descritas, nas quais predominam os sintomas de cegueira cortical devido a danos nos lobos occipitais. O tipo panencefalítico da doença de Creutzfeldt-Jakob inclui casos com degeneração da substância branca do cérebro e vacuolização esponjosa da substância cinzenta. No caso de ataxia muscular grave nos estágios iniciais da doença, a variante amiotrófica da doença de Creutzfeldt-Jakob é diagnosticada.

A nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob difere clinicamente da clássica, pois a doença inicia com transtornos mentais na forma de ansiedade, depressão, alterações comportamentais e, às vezes, disestesia da face e dos membros. Após várias semanas ou meses, surgem distúrbios neurológicos, principalmente cerebelares. No período tardio da doença, observam-se sintomas típicos da doença de Creutzfeldt-Jakob: comprometimento da memória, demência, mioclonia ou coreia, sintomas piramidais. O EEG geralmente não mostra alterações características da doença de Creutzfeldt-Jakob. Os pacientes morrem nos primeiros seis meses, raramente sobrevivem até um ano e, ainda mais raramente, até dois anos. Esses casos de progressão foram descritos quando a doença evolui para encefalite aguda, e o paciente morre em poucas semanas.

Demência na doença de Creutzfeldt-Jakob

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Código CID-10

F02.1. Demência na doença de Creutzfeldt-Jakob (A81.01).

A demência de Creutzfeldt-Jakob é uma demência adquirida progressiva com sintomas neurológicos extensos.

Alterações específicas no sistema nervoso (encefalopatia espongiforme subaguda) são presumivelmente determinadas geneticamente.

A doença geralmente começa na velhice ou na idade senil, embora também possa se desenvolver na idade adulta.

O quadro clínico da doença é caracterizado pela seguinte tríade:

1. demência rapidamente progressiva e devastadora:
2. distúrbios piramidais e extrapiramidais graves com mioclonia;
3. EEG trifásico característico.

A doença se manifesta como paralisia espástica progressiva dos membros, tremor, rigidez, movimentos característicos: em alguns casos ataxia, diminuição da visão, fibrilação muscular, atrofia do neurônio motor superior.

Para o diagnóstico, incluindo o diagnóstico diferencial, os seguintes sinais específicos são importantes:

• progressão rápida (dentro de meses ou 1-2 anos);
• sintomas neurológicos extensos que podem preceder a demência;
• início precoce de distúrbios motores.

O tratamento de transtornos mentais que complicam o quadro clínico da doença é realizado de acordo com os padrões de tratamento das síndromes correspondentes, levando em consideração a idade e a condição somatoneurológica do paciente. Também é necessário trabalhar com os familiares do paciente e oferecer apoio psicológico aos cuidadores.

O prognóstico é desfavorável.

Diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob

A doença de Creutzfeldt-Jakob deve ser considerada na demência de progressão rápida em idosos, especialmente na presença de convulsões mioclônicas e ataxia. Nesses casos, a doença de Creutzfeldt-Jakob deve ser diferenciada de vasculite cerebral, hipertireoidismo e intoxicação por bismuto. Em jovens, a doença de Creutzfeldt-Jakob é possível com o consumo de carne bovina importada do Reino Unido, mas a doença de Wilson-Konovalov deve ser excluída.

O diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob baseia-se na identificação do sintoma clássico da doença de Creutzfeldt-Jakob: demência progressiva (distúrbios intelectuais e comportamentais que aumentam rapidamente) combinada com mioclonia. Complexos periódicos típicos são detectados no EEG, e a patologia não é detectada no líquido cefalorraquidiano. O diagnóstico moderno da doença de Creutzfeldt-Jakob baseia-se no fato de que casos de demência progressiva combinados com as seguintes síndromes (2 ou mais): mioclonia, cegueira cortical, insuficiência piramidal, extrapiramidal ou cerebelar, alterações típicas no EEG (ondas agudas bifásicas ou trifásicas com frequência de 1-2 por segundo) quase sempre se revelam casos de doença de Creutzfeldt-Jakob durante o exame patomorfológico. O diagnóstico pode apresentar certas dificuldades. A ressonância magnética revela atrofia cerebral, a ressonância magnética ponderada em difusão revela alterações patológicas nos gânglios da base e no córtex. O LCR geralmente permanece inalterado, mas a proteína característica 1433 é frequentemente determinada. Biópsia cerebral geralmente não é necessária.

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Tratamento da doença de Creutzfeldt-Jakob

Não há tratamento para a doença de Creutzfeldt-Jakob. A expectativa de vida média desde o início dos sintomas é de 8 meses, e 90% dos pacientes morrem no primeiro ano da doença.

Profissionais que entrarem em contato com fluidos e tecidos biológicos de pacientes com suspeita de doença de Creutzfeldt-Jakob devem usar luvas e evitar o contato do material contaminado com mucosas. Se o material contaminado entrar em contato com a pele, desinfete-a primeiro com uma solução de hidróxido de sódio a 4% por 5 a 10 minutos e, em seguida, enxágue em água corrente. Recomenda-se a autoclavagem a 132°C por 1 hora ou a esterilização em solução de hidróxido de sódio a 4% ou em solução de hipoclorito de sódio a 10% por 1 hora para a desinfecção de materiais e instrumentos. Os métodos convencionais de esterilização (p. ex., tratamento com formalina) são ineficazes.