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Perspectivas para a terapia anti-inflamatória da osteoartrite
Última revisão: 04.07.2025
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Uma nova direção no tratamento sintomático da osteoartrite e outras doenças do sistema musculoesquelético é o uso de inibidores combinados de ciclooxigenase e lipoxigenase - COX e LOX. Estudos experimentais indicam que a via alternativa (lipoxigenase) do metabolismo do ácido araquidônico, que leva à formação de leucotrienos (LT), causa uma série de efeitos inflamatórios em pacientes com doenças articulares. Assim, o LTB 4 é um dos fatores mais poderosos da quimiotaxia de leucócitos, também induz a produção de citocinas por linfócitos T e imunoglobulinas por linfócitos B. Além disso, os chamados cisteinil LTs (ou leucotrienos peptídicos) - LTS 4, LT0 4 e LTE 4 causam uma série de efeitos inflamatórios, incluindo edema, contração da musculatura lisa, que na membrana mucosa do trato gastrointestinal superior pode causar isquemia com subsequente formação de erosões e úlceras. Duas outras formas de LOX - 12-L OG e 15-LOG - catalisam a formação de lipoxinas, que têm um efeito anti-inflamatório.
A inibição da via da ciclooxigenase por AINEs seletivos ou não seletivos pode causar uma mudança na cascata do ácido araquidônico em direção à via da lipoxigenase, com aumento da produção de leucotrienos e lipoxinas. Portanto, seria aconselhável bloquear ambas as vias do metabolismo do araquidonato – ciclooxigenase e lipoxigenase – para obter efeitos anti-inflamatórios e analgésicos. No entanto, um ponto importante é manter a produção de lipoxinas anti-inflamatórias.
Licofelon é um novo agente farmacoterapêutico que bloqueia a COX e a 5-LOX. Em estudos in vitro, a licofelona inibiu a COX (1C 50 ~0,16-0,21 uM) e a 5-LOX (1C 50 ~0,18-0,23 uM).
A nova tecnologia, denominada "hospedeiro-hóspede", confere propriedades farmacocinéticas ideais aos AINEs não seletivos "clássicos" e melhora sua tolerabilidade. O PBC é um novo agente farmacoterapêutico no qual a molécula de piroxicam (a molécula "hóspede") é incorporada à β-ciclodextrina (a molécula "hospedeira"). Essa combinação proporciona:
- alta solubilidade,
- absorção rápida,
- contato mínimo com a membrana mucosa do trato digestivo,
- quase 100% de biodisponibilidade,
- início rápido de ação,
- efeito analgésico pronunciado quando tomado uma vez ao dia.
Em um estudo piloto comparativo controlado do uso de hemácias (20 mg/dia) e etodolaco (400 mg/dia) em 30 pacientes com dor na região lombar, o primeiro apresentou um efeito analgésico mais pronunciado. Outro pequeno estudo controlado comparou a eficácia de hemácias na dose de 20 mg/dia em 60 pacientes com doenças do sistema musculoesquelético com injeções intramusculares de diclofenaco (75 mg) e cetoprofeno (100 mg). Todos os três medicamentos apresentaram efeito analgésico rápido e pronunciado. É claro que é impossível avaliar a eficácia e a tolerabilidade das hemácias com base nesses estudos; os resultados obtidos requerem confirmação em grandes estudos multicêntricos.
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