Peridona

Peridona é um medicamento que ajuda a estimular o peristaltismo intestinal. Seu principal ingrediente é a domperidona. Esta substância é um antagonista da dopamina e tem efeito antiemético.

Foi comprovado que, após administração oral, a domperidona aumenta a duração das contrações duodenais e antrais, o que permite um aumento na taxa de esvaziamento intestinal. Ao mesmo tempo, a domperidona não afeta os processos de secreção gástrica. [ 1 ]

Indicações Peridona

É usado para aliviar sintomas de vômitos com náuseas que duram pelo menos 2 dias.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em forma de comprimido - 10 unidades dentro de uma placa de células. Dentro da caixa - 1 ou 3 dessas placas.

Farmacodinâmica

O princípio do efeito terapêutico do medicamento está associado às propriedades químicas e físicas do principal princípio ativo - a domperidona. Ela pode superar a barreira hematoencefálica (BHE) em pequenas quantidades.

O uso do medicamento ocasionalmente causa o aparecimento de sintomas negativos extrapiramidais, especialmente em adultos, mas ao mesmo tempo a domperidona pode estimular a secreção hipofisária de prolactina. [ 2 ]

Há informações oficiais de que pequenas quantidades da substância determinadas dentro do cérebro indicam que a domperidona tem um efeito predominantemente periférico nas terminações dopaminérgicas.

A atividade antiemética do fármaco está associada a uma combinação harmoniosa de influência periférica gastrocinética e antagonismo em relação às terminações dopaminérgicas, dentro da área de gatilho dos quimiorreceptores localizados fora da BHE na região posterior.

Farmacocinética

Absorção.

A domperidona é absorvida rapidamente após administração oral em estômago vazio, atingindo a Cmax plasmática após 0,5 a 1 hora. A baixa biodisponibilidade da domperidona administrada por via oral (cerca de 15%) está associada a processos metabólicos extensos durante a primeira passagem pelo fígado e pela parede intestinal. Embora em uma pessoa saudável a biodisponibilidade da substância aumente quando tomada após as refeições, pessoas com distúrbios gastrointestinais devem tomar o medicamento de 15 a 30 minutos antes das refeições.

A redução do pH gástrico reduz a absorção da domperidona. A biodisponibilidade após administração oral do medicamento é reduzida pelo uso prévio de cimetidina ou bicarbonato de sódio.

A administração do medicamento por via oral após as refeições reduz ligeiramente a absorção máxima; no entanto, observa-se um ligeiro aumento na AUC.

Processos de distribuição.

Após administração oral, não há acúmulo de domperidona nem indução de seu próprio metabolismo. O valor plasmático de Cmax após 1,5 hora (21 ng/ml) com uma administração de 30 mg por dia durante 2 semanas foi quase idêntico ao da administração da primeira dose (18 ng/ml).

A síntese proteica da domperidona é de 91-93%. Estudos de distribuição do fármaco em animais (utilizando um fármaco radiomarcado) demonstraram distribuição tecidual significativa e baixos níveis do componente no cérebro. Uma pequena quantidade do fármaco atravessa a placenta em animais.

Processos de troca.

A domperidona está extensa e rapidamente envolvida em processos metabólicos intra-hepáticos via hidroxilação e N-desalquilação. Ensaios metabólicos in vitro utilizando um inibidor diagnóstico demonstraram que o CYP3A4 é o principal tipo de hemoproteína P450 envolvida na N-desalquilação; CYP3A4, juntamente com CYP1A2 e CYP2E1, estão envolvidos na hidroxilação aromática da substância.

Excreção.

A excreção nas fezes e na urina é de 66% e 31% da dose administrada por via oral. A substância inalterada é excretada em pequenas quantidades (10% nas fezes e cerca de 1% na urina).

A meia-vida plasmática após administração de uma dose única em voluntários é de 7 a 9 horas; em indivíduos com disfunção hepática grave, ela é prolongada.

Dosagem e administração

Para reduzir a intensidade dos vômitos com náuseas, Peridon é tomado 1 comprimido 3 vezes ao dia. Esta dose é a dose máxima permitida por dia (30 mg).

Sem receita médica, o tratamento com este medicamento pode durar no máximo 2 dias. Se não houver efeito desejado, consulte um médico. Em geral, o tratamento não pode durar mais de 1 semana.

• Aplicação para crianças

É proibido prescrever o medicamento a menores de 16 anos.

Uso Peridona durante a gravidez

O efeito do medicamento em pacientes grávidas não foi estudado, portanto, não há dados sobre as possíveis consequências de tal uso. Portanto, Peridon é prescrito durante a gravidez apenas nos casos em que o benefício de seu uso é mais provável do que os riscos de complicações.

Caso haja necessidade de uso do medicamento durante a amamentação, ele será interrompido durante o período da terapia.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância grave aos componentes do medicamento;
• uma neoplasia na glândula pituitária associada à liberação de prolactina (prolactinoma);
• disfunção renal ou hepática;
• insuficiência hepática;
• prolongamento diagnosticado do intervalo QT, que é a causa da disfunção cardíaca;
• fenilcetonúria.

Também não é usado em casos em que ocorre vômito devido a enjoo, obstrução mecânica ou perfuração, bem como sangramento no trato gastrointestinal.

É proibido prescrever em combinação com substâncias que prolongam o intervalo QT, itraconazol, telitromicina, ritonavir e eritromicina, bem como com claritromicina, fluconazol, telaprevir e cetoconazol, bem como com amiodarona, saquinavir e posaconazol com voriconazol.

Efeitos colaterais Peridona

Principais efeitos colaterais:

• alergia que pode evoluir para anafilaxia;
• aumento dos níveis de prolactina;
• tonturas, sonolência, fadiga e nervosismo, bem como dores de cabeça, sede, convulsões, distúrbios extrapiramidais e depressão;
• taquicardia, edema, arritmia ventricular e morte cardíaca súbita;
• espasmos de curta duração na área intestinal, xerostomia, constipação, diarreia, azia e náuseas;
• erupções cutâneas, edema de Quincke, coceira e urticária;
• inchaço, dor e aumento das glândulas mamárias, distúrbio de lactação, amenorreia, alterações no ciclo menstrual e ginecomastia;
• aumento da micção, disúria e astenia;
• estomatite ou conjuntivite.

Caso surjam sintomas negativos atípicos após o uso do medicamento, você deve consultar seu médico sobre uma possível mudança no regime terapêutico.

Overdose

Em caso de intoxicação pelo medicamento, podem ser observados sonolência e desorientação, agitação, convulsões, perturbação da consciência e sintomas extrapiramidais.

Não há antídoto. São realizadas lavagem gástrica (nos primeiros 60 minutos após a intoxicação), uso de enterosorbentes e medidas sintomáticas.

Para controlar as manifestações extrapiramidais, podem ser utilizados medicamentos anticolinérgicos.

Interações com outras drogas

Agentes anticolinérgicos podem neutralizar o efeito antidispéptico da domperidona.

É proibido o uso de medicamentos antissecretores e antiácidos em combinação com o medicamento, pois reduzem sua biodisponibilidade.

Os processos metabólicos da domperidona são realizados principalmente pelo CYP3A4. Dados e informações in vitro obtidos durante os testes revelaram que a administração do medicamento em conjunto com medicamentos que inibem significativamente a enzima especificada pode provocar um aumento nos níveis plasmáticos de domperidona.

Estudos separados de interação farmacocinética/dinâmica in vivo com administração oral combinada de eritromicina ou cetoconazol em voluntários confirmaram que essas substâncias inibem significativamente o metabolismo pré-sistêmico da domperidona associado ao CYP3A4.

A administração de domperidona 10 mg por via oral 4 vezes ao dia e cetoconazol 0,2 g por via oral 2 vezes ao dia resultou no prolongamento do intervalo QTc em 9,8 ms (valor médio); os valores individuais variaram de 1,2 a 17,5 ms. A administração de domperidona 10 mg 4 vezes ao dia com eritromicina 0,5 g 3 vezes ao dia resultou no prolongamento do intervalo QTc em 9,9 ms (valor médio), com valores individuais variando de 1,6 a 14,3 ms.

Os níveis de Cmax e AUC do fármaco em estado estacionário aumentaram aproximadamente três vezes durante cada um desses testes de interação. A contribuição do aumento dos valores plasmáticos de domperidona para o efeito QTc observado é desconhecida. Nesses testes, quando a domperidona foi administrada isoladamente (10 mg 4 vezes ao dia), o intervalo QTc foi prolongado em 1,6 mseg (cetoconazol) ou 2,5 mseg (eritromicina); quando cetoconazol (0,2 g duas vezes ao dia) ou eritromicina (0,5 g três vezes ao dia) foram administrados isoladamente, o intervalo QTc foi prolongado em 3,8 e 4,9 mseg, respectivamente.

Em teoria, como o medicamento tem um efeito procinético em relação ao estômago, ele pode afetar a absorção de medicamentos administrados por via oral – por exemplo, formas com revestimento entérico ou de liberação prolongada. No entanto, em indivíduos cuja condição foi normalizada após o uso de paracetamol ou digoxina, a administração combinada de domperidona não alterou os níveis sanguíneos desses medicamentos.

Entre os inibidores potentes do elemento CYP3A4 com os quais é proibido combinar Peridon estão:

• antimicóticos azólicos – itraconazol, fluconazol* com cetoconazol* e voriconazol*;
• nefazodona;
• macrolídeos – eritromicina* com claritromicina*;
• medicamentos que inibem a ação da protease do HIV - ritonavir, amprenavir e nelfinavir com atazanavir, bem como indinavir e fosamprenavir com saquinavir;
• amrepitante;
• Antagonistas de Ca – verapamil com diltiazem;
• amiodarona*;
• telitromicina*.
• *também prolonga o intervalo QTc.

O medicamento pode ser combinado com neurolépticos, cuja atividade ele potencializa, bem como com agonistas da dopamina (bromocriptina ou L-dopa), cujos efeitos negativos (náuseas, distúrbios digestivos e vômitos) ele suprime sem neutralizar seus efeitos principais.

Possíveis interações com outros medicamentos.

A principal via de metabolismo da domperidona está associada à ação do CYP3A4. Dados obtidos em testes in vitro, bem como em humanos, mostram que uma combinação de medicamentos que inibem significativamente essa enzima pode provocar um aumento nos níveis plasmáticos de domperidona. É proibido administrar o medicamento com substâncias que retardem significativamente a ação do CYP3A4 e possam provocar prolongamento do intervalo QT.

A domperidona deve ser combinada com cautela com medicamentos que inibem fortemente a ação do CYP3A4, mas não prolongam o intervalo QT (por exemplo, indinavir), e os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de efeitos adversos.

Também é necessário cuidado ao usar medicamentos que prolongam o intervalo QT, e também é necessário monitorar de perto a condição do paciente em caso de reações adversas associadas ao sistema cardiovascular. Entre elas estão:

• medicamentos antiarrítmicos do subtipo IIA ou III;
• certos neurolépticos, antibióticos ou antidepressivos;
• agentes antifúngicos individuais;
• certos medicamentos que têm efeitos no trato gastrointestinal ou que têm efeitos antimaláricos;
• alguns medicamentos utilizados em patologias oncológicas;
• certos outros medicamentos.

Condições de armazenamento

O Peridon deve ser armazenado em temperaturas não superiores a 25°C.

Validade

A peridona pode ser usada dentro de um período de 5 anos a partir da data de fabricação da substância farmacêutica.

Análogos

Os análogos do medicamento são os seguintes medicamentos: Limzer, Rabirid e Motinol com Bryulium Linguatabs, Motorix e Lancid com Gastrop-Apo, e ainda Perilium, Motinorm com Domidon e Motoricum. A lista também inclui Domrid, Peridonium com Motilium, Cinnaridone com Nausilium.