Patogénese da síndrome hemolítico-urémica

A diversidade de fatores que causam o desenvolvimento da síndrome hemolítico-urêmica com manifestações clínicas semelhantes indica um mecanismo comum de ação. Foi demonstrado que a principal propriedade do agente causador da síndrome hemolítico-urêmica é sua capacidade de danificar células endoteliais (CE). Estudos ultraestruturais especiais revelam edema de células endoteliais, seu descolamento da membrana basal e uma diminuição no lúmen dos capilares em pacientes com síndrome hemolítico-urêmica. Micróbios, toxinas bacterianas, vírus e complexos antígeno-anticorpo têm um efeito destrutivo direto sobre as células endoteliais. Danos às CE no contexto de infecção intestinal são causados pela ação da verotoxina de E. coli e da toxina shiga de S. dysenteriae, que são citotoxinas e neurotoxinas. Recentemente, um papel especial foi dado à E. coli 0157: H7, que possui várias verotoxinas. Enzimas proteolíticas e metabólitos de oxidação livres secretados por leucócitos polimorfonucleares (PMN) participam da destruição das CE. O processo patológico na CE também é potencializado por mediadores inflamatórios – interleucina-1 (IL-1) e fatores de necrose tumoral (TNF), que são produzidos pelos PMN sob a influência de bactérias e endotoxinas secretadas por elas. Os PMN são ativados pela interleucina-8 na síndrome hemolítico-urêmica. Outro mecanismo de dano à CE é a ativação do sistema complemento.

Existem dois momentos desencadeantes que precedem o desenvolvimento da síndrome hemolítico-urêmica. Nas formas diarreicas da síndrome hemolítico-urêmica, observa-se a ativação dos fatores de coagulação sanguínea e o desenvolvimento de coagulação intravascular disseminada (CID), que determinam o quadro clínico e morfológico característico da doença. Nas variantes da síndrome hemolítico-urêmica não associadas a infecções intestinais, a ativação intravascular das plaquetas é mais frequentemente detectada durante um longo período de observação, frequentemente sem quaisquer sinais de CID. No entanto, já foi comprovado que o principal momento desencadeante para o desenvolvimento da síndrome hemolítico-urêmica é o dano às células endoteliais. O envolvimento preferencial subsequente da ligação da coagulação ou das plaquetas na hemostasia é aparentemente devido ao grau e aos distúrbios qualitativos do endotélio vascular. O acúmulo de substâncias vasoativas liberadas pelas plaquetas ativadas e pelas células endoteliais danificadas, o inchaço das próprias células endoteliais e o acúmulo de agregados plaquetários contribuem para o estreitamento do lúmen dos capilares e arteríolas dos rins. Isso leva a uma diminuição da superfície filtrante, resultando em uma diminuição da taxa de filtração glomerular e no desenvolvimento de insuficiência renal aguda. O desenvolvimento de anemia hemolítica na síndrome hemolítico-urêmica é explicado, por um lado, pelo dano mecânico aos eritrócitos ao passarem pelos vasos trombosados da microcirculação, e outra causa da hemólise eritrocitária são os distúrbios eletrolíticos pronunciados no sangue. Nesse caso, os eritrócitos adquirem a aparência de "conchas" ou "capuzes".

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