Patogénese da glomerulonefrite aguda

O estreptococo secreta toxinas e enzimas (estreptolisina, hialuronidase, estreptoquinase) que iniciam a produção de anticorpos específicos com subsequente formação de complexos imunes circulantes (CIC), localizados na parede capilar dos glomérulos e ativando o sistema complemento, que promove a produção de numerosos mediadores inflamatórios e citocinas que causam proliferação celular.

Os antígenos estreptocócicos são depositados nos glomérulos durante a fase aguda da infecção estreptocócica. Após 10 a 14 dias, ocorre a resposta imune da criança, durante a qual os anticorpos antiestreptocócicos se ligam ao antígeno e formam complexos imunes circulantes (CIC) e são depositados nos glomérulos renais. Em seguida, os complexos imunes interagem com o sistema complemento, liberando seus componentes C3a e C5a e participando do dano à membrana basal glomerular do rim. Ativação de plaquetas pelo complexo de ataque à membrana (C5b-C9) (secreção de serotonina, tromboxano B); macrófagos (secreção de fosfolipídios e ácido araquidônico); ativação de células mesangiais (secreção de proteases, fosfolipases, radicais livres de oxigênio; ativação de fatores quimiotáticos, levando a uma alteração no potencial bioenergético da membrana basal glomerular dos rins e dano às células endoteliais com a liberação de camadas subendoteliais trombogênicas). A ativação do sistema fibrinolítico leva ao acúmulo de fibrina nos glomérulos renais, e a ativação do sistema de cininas, ao aumento do processo inflamatório. As plaquetas sofrem agregação, e o aumento dos níveis do fator de von Willebrand e a ativação do sistema de cininas causam uma interrupção da microcirculação.

Distúrbios na composição fosfolipídica das membranas dos eritrócitos levam à desestabilização funcional das membranas celulares, que desempenham um papel significativo na origem da hematúria, e o sistema de endotelina (peptídeos vasoconstritores que atuam na hemodinâmica renal e intraglomerular) leva ao desenvolvimento de hipertensão intraglomerular.

É possível que os antígenos estreptocócicos estejam inicialmente localizados no mesângio e no espaço subendotelial dos glomérulos e, posteriormente, reajam com anticorpos para formar o CIC. Dois antígenos estreptocócicos foram identificados: zimogênio e gliceraldeído fosfato desidrogenase. Eles induzem a produção de anticorpos com subsequente ativação de mediadores inflamatórios nas células glomerulares.

Morfologia da glomerulonefrite aguda. O quadro morfológico é avaliado como glomerulonefrite proliferativa difusa endocapilar, que passa por vários estágios: exsudativo, exsudativo-proliferativo, proliferativo e o estágio de fenômenos residuais, que pode persistir em crianças por vários meses.

A microscopia eletrônica da amostra de biópsia revela "saliências" (IgG e fração C3 do complemento) no lado epitelial da membrana basal capilar glomerular. Elas persistem na glomerulonefrite aguda por até 4 a 6 semanas. A detecção de "saliências" é um sinal diagnóstico importante e confiável de glomerulonefrite pós-estreptocócica aguda.

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