Patogênese da esferocitose hereditária (doença de Minkowski-Shoffard)

O defeito primário na esferocitose hereditária é a instabilidade da membrana dos eritrócitos devido a deficiência da função ou deficiência da proteína esquelética dos eritrócitos. O defeito mais característico é o spectrin e / ou ankyrin, mas também pode haver uma deficiência de outras proteínas esqueléticas: proteína banda 3, proteína banda 4.2. Geralmente (75-90%) há uma falta de espectrin. A gravidade da doença, bem como o grau de esferocitose (de acordo com a avaliação da resistência osmótica e a morfometria de eritrócitos) dependem do grau de deficiência da espectrina. Em pacientes homozigotos com um nível de espectrinação de até 30-50% normais, desenvolve-se anemia hemolítica marcada, muitas vezes dependente da transfusão. A deficiência de ankyrina ocorre em cerca de 50% das crianças cujos pais são saudáveis. O risco de desenvolver a doença em outras crianças é inferior a 5%.

Em pacientes com microesferasocitose hereditária, um defeito geneticamente determinado nas proteínas da membrana de eritrócitos (spectrin e ankirin) foi encontrado: uma deficiência ou uma violação das propriedades funcionais dessas proteínas. Foram estabelecidos os seguintes defeitos das proteínas da membrana celular:

1. Deficiência de espectrina - o grau de anemia e a gravidade da esferocitose correlacionam-se diretamente com o grau de deficiência da espectrina. Na maioria dos pacientes, revela-se um ligeiro déficit de espectrina - 75-90% da norma. Pacientes com um nível de espectrin de 30-50% da norma têm anemia hemolítica grave e são dependentes de transfusões de sangue.
2. A deficiência funcional da espectrina é a ausência de capacidade de ligação com a proteína 4.1 (síntese de spectrina instável).
3. Deficiência do segmento 3.
4. Deficiência de Proteína 4.2 (raro).
5. Deficiência de ankirina (proteína 2.1) - encontrada em 50% das crianças com esferocitose hereditária, cujos pais são saudáveis.

Uma proteína anormal da membrana dos eritrócitos causa uma ruptura no transporte de catiões - a permeabilidade da membrana para íons de sódio aumenta acentuadamente, o que aumenta a intensidade da glicólise e melhora o metabolismo lipídico, altera o volume celular e forma o estágio dos esferócitos. O lugar da deformação e a morte dos eritrócitos é o baço. O esférócito emergente, ao se mover no nível do baço, experimenta um impedimento mecânico, como em contraste com os glóbulos vermelhos normais, os esferócitos são menos elásticos, o que torna difícil desconfigurá-los quando se passa dos espaços dos seios da coluna vertebral sinusal. Tendo perdido elasticidade e capacidade de deformação, os esferócitos ficam presos nos espaços intersynus, onde são criadas condições metabólicas desfavoráveis (concentração reduzida de glicose e colesterol), o que contribui para ainda mais danos à membrana, maior esfericidade da célula e a formação final de microesferas. Com a passagem repetida de espaços intersenus esplênicos, o sequestro de membrana atinge um nível tal que os eritrócitos perecem, sendo destruídos, são absorvidos pelos fagócitos do baço que participam da fragmentação de eritrócitos. A hiperatividade fagocítica do baço, por sua vez, provoca hiperplasia progressiva do órgão e um aumento adicional da sua atividade fagocítica. Após a esplenectomia, o processo é interrompido, apesar do fato de que as alterações bioquímicas e morfológicas permanecem.

Devido à deficiência de proteína esquelética, desenvolvem-se os seguintes distúrbios:

• perda de membranas lipídicas;
• uma diminuição na proporção da área superficial da célula para o seu volume (perda de superfície);
• mudança na forma de eritrócitos (esferocitose);
• aceleração da ingestão de sódio na célula e sua saída da célula, o que provoca a desidratação da célula;
• rápida utilização de ATP com glicólise aumentada;
• destruição de formas imatórias de glóbulos vermelhos;
• sequestro de eritrócitos no sistema de macrófagos fagocíticos do baço.

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