O papel dos índices de imunidade das mulheres grávidas na previsão do desenvolvimento de insuficiência fetoplacentária

Um estudo foi conduzido para determinar citocinas em pacientes no segundo trimestre de gravidez. Constatou-se que distúrbios imunológicos na presença de sinais de insuficiência fetoplacentária crônica (IFC) se manifestam pelo aumento da produção de TNF-α e pela diminuição simultânea das citocinas IL-4, IL-10 e IL-13, o que comprova seu papel na previsão do provável risco de desenvolvimento de IFC.

Apesar de estudos intensivos sobre a patogênese da insuficiência fetoplacentária (IFP), os distúrbios imunológicos nessa patologia permanecem insuficientemente estudados. Em particular, não há informações na literatura sobre quaisquer marcadores imunológicos com significância diagnóstica que possam servir como preditores do desenvolvimento de insuficiência fetoplacentária. De particular interesse nesse aspecto são os estudos sobre o equilíbrio de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias. Como se sabe, durante a gravidez fisiológica, há uma mudança no equilíbrio em direção à predominância de citocinas imunossupressoras, que contribuem para o desenvolvimento de tolerância imunológica aos aloantígenos fetais.

O objetivo deste estudo foi avaliar retrospectivamente indicadores de imunidade no segundo trimestre gestacional em mulheres com ausência e desenvolvimento de FPN.

A análise dos parâmetros imunológicos no segundo trimestre (de 16 a 22 semanas) foi realizada em 32 gestantes, que foram divididas em dois grupos: o 1º grupo - com gestação complicada e presença de sinais de NPF crônica (n = 19) e o 2º grupo - com gestação fisiológica, ausência de sinais de NPF crônica (n = 13). Os grupos de gestantes eram comparáveis em idade (30,2 ± 0,8 e 32,3 ± 0,6 anos) e idade gestacional (18,8 ± 0,7 e 18,3 ± 0,5 semanas).

No 1º grupo, o curso da gravidez foi complicado pela ameaça de interrupção da gravidez (8 casos), conflito imunológico (6), anemia da gestante (5), infecção intrauterina (4), doença renal (3) e patologia cardiovascular (2 casos).

A produção espontânea de citocinas (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) foi estudada em culturas de células sanguíneas totais. O processamento matemático dos resultados obtidos foi realizado utilizando o software Statistica 6.0.

A análise da produção espontânea de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-2JL-12) e anti-inflamatórias (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) por células sanguíneas totais de mulheres examinadas no segundo trimestre de gestação revelou um aumento significativo no nível médio de produção de TNF-α em gestantes do primeiro grupo. Em 10 (52,6%) das 19 mulheres desse grupo, a produção espontânea de TNF-α excedeu o limite superior da faixa típica para mulheres com curso fisiológico da gestação. Deve-se notar que, em ambos os grupos, foi revelada uma variabilidade significativa na produção de citocinas em termos de valores individuais. No entanto, uma análise comparativa dos indicadores revelou uma clara tendência para uma diminuição na intensidade da produção de citocinas como IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) e IL-13 (43,1 + 11,6) em gestantes com insuficiência fetoplacentária em comparação com o curso fisiológico da gravidez (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 e 106,7 ± 75,3, respectivamente). Em 36,8-57,9% das mulheres no 1º grupo, o nível de produção dessas citocinas ultrapassou o limite inferior da faixa de indicadores médios aceitáveis (mediana).

A mudança no equilíbrio de citocinas em direção às citocinas pró-inflamatórias devido ao aumento de TNF-α e à diminuição simultânea de IL-4, IL-10 e IL-13 foi claramente manifestada por um aumento nos índices da razão TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 e TNF-α/IL-13 (p < 0,05) nos grupos de mulheres com gravidez fisiológica e insuficiência fetoplacentária, respectivamente. Ao mesmo tempo, a frequência de ocorrência de gestantes com insuficiência fetoplacentária, nas quais os valores desses índices no segundo trimestre ultrapassaram o limite superior da faixa de gestantes saudáveis, foi de 63 e 57,9%, respectivamente.

O desequilíbrio de citocinas aparentemente não é acidental, uma vez que é confirmado pela avaliação da atividade biológica dos fatores séricos. Assim, em comparação com gestantes saudáveis, foi revelado um enfraquecimento estatisticamente significativo da atividade supressora do soro sanguíneo em mulheres com insuficiência fetoplacentária. Ao mesmo tempo, o índice de atividade supressora (ISA) em mulheres com gravidez fisiológica foi de 0,59 ± 0,06 unidades calculadas (p < 0,05). Esses dados mostram que gestantes com insuficiência fetoplacentária apresentam um desequilíbrio de citocinas e enfraquecimento da atividade das citocinas anti-inflamatórias (IL-10, IL-13, IL-4).

As citocinas pró-inflamatórias (IL-2JL-12) no 1º grupo de pacientes com gravidez complicada mudaram insignificantemente e foram insignificantes (p>0,05).

Os dados obtidos indicam que índices imunológicos individuais podem atuar como fatores prognósticos para o desenvolvimento de insuficiência fetoplacentária. Assim, foi estabelecido que em gestantes com insuficiência fetoplacentária subsequentemente desenvolvida, já no segundo trimestre, observa-se uma violação do equilíbrio de citocinas em direção à predominância de citocinas pró-inflamatórias devido ao aumento da produção de TNF-α e à diminuição simultânea de IL-10 e IL-13, que se manifesta por um aumento nos índices da razão TNF-α/IL-10 e TNF-α/IL-13, bem como um enfraquecimento da atividade supressora de fatores séricos.

Acredita-se que um certo nível de TNF-a seja necessário para o desenvolvimento normal da gravidez, pois limita os processos de síntese de DNA pelas células trofoblásticas que expressam receptores para TNF-a. No entanto, a produção excessiva de TNF-a leva a distúrbios da microcirculação e hipóxia tecidual, o que pode afetar negativamente o desenvolvimento da gravidez. Como resultado, há uma diminuição progressiva do fluxo sanguíneo uteroplacentário e uma violação da função metabólica, trófica e hormonal da placenta. Concentrações aumentadas de TNF-a são observadas no soro de mulheres grávidas com síndrome de retardo do crescimento fetal. Nossos resultados indicam que o aumento da produção espontânea de TNF-a (mais de 30 pg/ml) e uma diminuição simultânea de IL-4, IL-10 e IL-13 podem atuar como um fator prognóstico altamente específico (91%) para o provável risco de insuficiência fetoplacentária.

Com base no estudo realizado, pode-se concluir que a formação de insuficiência fetoplacentária está associada a disfunções imunológicas que ocorrem no segundo trimestre da gestação. Os distúrbios imunológicos se manifestam pelo aumento da produção de TNF-α e pela diminuição simultânea de IL-4, IL-10 e IL-13. A avaliação da especificidade e sensibilidade desses parâmetros imunológicos demonstrou o potencial de seu uso como fatores preditores adicionais na criação de um modelo diagnóstico eficaz na previsão do provável risco de desenvolvimento de insuficiência fetoplacentária.

Prof. I. Yu. Kuzmina. O papel dos indicadores de imunidade de gestantes no prognóstico do desenvolvimento de insuficiência fetoplacentária // International Medical Journal - nº 3 - 2012

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