Pancreatite crónica - Patogénese

Na patogênese da pancreatite crônica, um dos principais mecanismos é a ativação de enzimas pancreáticas, principalmente a tripsina, e a "autodigestão" do tecido pancreático. Experimentos em animais de laboratório demonstraram que a introdução de quase todas as enzimas pancreáticas em seu ducto sob pressão suficiente causa "autodigestão" do tecido e alterações inflamatórias; as exceções são a amilase e a carboxipeptidase. De particular importância no desenvolvimento da pancreatite é a tripsina, que causa necrose por coagulação do tecido acinar com infiltração leucocitária, bem como as fosfolipases A e B, que destroem a camada fosfolipídica das membranas e células, e a elastase, que tem efeito destrutivo na "estrutura" elástica das paredes vasculares e, adicionalmente, causa alterações vasculares que contribuem para a impregnação hemorrágica do tecido pancreático.

A ativação patológica e prematura da tripsina a partir do tripsinogênio é realizada pela enteroquinase, que entra nos ductos pancreáticos durante a discinesia duodenal. No entanto, foi comprovado recentemente que, em condições patológicas, na presença de um processo inflamatório no pâncreas e de obstáculos à saída do suco pancreático, a tripsina, a quimotripsina e a elastase são ativadas no próprio pâncreas. Também ocorre a ativação da calicreína, que contribui para o aumento da permeabilidade vascular, edema do tecido glandular e aumento da dor. Acredita-se também que outras substâncias vasoativas, aumentando a permeabilidade capilar, bem como algumas prostaglandinas, estejam envolvidas na exacerbação do processo. Isso é importante, inicialmente devido ao edema e, posteriormente, às alterações escleróticas no tecido acinar, à obstrução do fluxo linfático; a microcirculação é prejudicada devido à formação e deposição de filamentos de fibrina nos capilares e vênulas e à sua microtrombose. Ao mesmo tempo, o pâncreas fica compactado devido à proliferação de tecido conjuntivo e à fibrose da glândula. Processos autoimunes desempenham um papel importante na progressão do processo.

Na pancreatite crônica, que ocorre sem recidivas evidentes, todas essas alterações progridem gradual ou rapidamente; paralelamente, as reservas funcionais do pâncreas diminuem e, então, sinais de sua insuficiência exócrina e endócrina funcional se manifestam clinicamente. Na pancreatite crônica recorrente, como resultado da exposição repetida a fatores etiológicos (violações graves do regime alimentar, consumo significativo de bebidas alcoólicas, especialmente fortes, doenças infecciosas graves, algumas intoxicações, etc.), ocorrem periodicamente exacerbações graves, que se assemelham à pancreatite aguda em seu quadro morfológico e fisiopatológico, sendo então substituídas por remissões. Cada exacerbação é a causa de uma progressão acentuada da doença.

Este padrão geral de desenvolvimento e progressão da pancreatite crônica é, sem dúvida, influenciado pelas características de sua etiologia e pela presença de doenças concomitantes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]