Paclitaxel-geng

Um dos representantes de medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores à base de paclitaxel é Paclitaxel-jen - uma solução de injeção fabricada pela empresa farmacêutica indiana "Genom Biotech pvt. Ltd.

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Indicações Paclitaxel-geng

A preparação anti-neoplásica Paclitaxel-jen é utilizada como parte da quimioterapia para processos de câncer nos ovários, nas glândulas mamárias, com câncer de pulmão de células não pequenas no sarcoma de Kaposi em pacientes infectados pelo HIV.

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Forma de liberação

O agente antineoplásico Paclitaxel-jen é feito sob a forma de uma solução de injeção para infusões intravenosas.

A preparação é representada pelo ingrediente ativo paclitaxel, cujo conteúdo em 1 ml é de 6 mg.

Entre os ingredientes adicionais, existe uma certa quantidade de ácido cítrico, óleo de ricina, álcool desnaturado.

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Farmacodinâmica

A medicação é considerada um representante típico de antitumorantes citostáticos antimitóticos. Seu princípio de efeito terapêutico está relacionado à interferência no processo de divisão celular. Paclitaxel-jen antivira a coleção de microtubos de dímeros de tubulina, normaliza os processos atuais e inibe a despolimerização, frustrando o equilíbrio de dímeros e polímeros ao lado deste último.

Paclitaxel-jen está envolvido na indução da formação de microtubos anormais que se reúnem ao longo do ciclo celular e também provoca a formação de múltiplos microtubos "radiante" no período mitótico, o que causa uma parada no ciclo de vida na fase G² ou na fase M.

Como resultado dos efeitos de Paclitaxel-jen, a formação do fuso da mitose é desencadeada. A célula tumoral cessa de se dividir, o esqueleto da célula e sua mobilidade, os processos de movimento intracelular e a transferência transmembral de impulsos são quebrados, o que, em conjunto, leva à morte da célula cancerosa.

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Farmacocinética

As características cinéticas de paclitaxel-jen foram investigadas com uma infusão intravenosa de três horas de uma solução em uma quantidade de 135-175 mg por m².

O volume médio de distribuição foi de 198-688 litros por m². O conteúdo do ingrediente ativo na corrente sanguínea é reduzido de acordo com uma curva de duas fases. Aumentar a dosagem leva ao desenvolvimento da dependência não linear.

 Aumentar a dose em 30% leva a um aumento na concentração limitante e AUC em 75% e 81%, respectivamente.

As infusões múltiplas repetidas não causam acumulação do ingrediente ativo.

A conexão com proteínas plasmáticas pode variar de 89 a 98%.

A pré-medicação com cimetidina, ranitidina, dexametasona, difenidramina não tem efeito sobre a associação do ingrediente ativo com proteínas.

Os processos metabólicos não foram suficientemente estudados, mas sabe-se que as reações de transformação biológica ocorrem no fígado com a formação de produtos finais hidroxilínicos. A semi-vida da substância activa ocorre dentro de 3-52.7 horas, com uma depuração média de 11,6-24 litros por hora por m².

A remoção da droga ocorre através da bile.

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Dosagem e administração

Antes da infusão, a solução de Paclitaxel-jen é diluída em solução de glicose ou solução salina a 5%, contendo 0,3-1,2 mg de paclitaxel em 1 ml.

A dose usual de Paclitaxel-jen é de 175 mg por m²: uma infusão de 3 horas uma vez a cada três semanas (se a contagem de plaquetas na corrente sanguínea for igual ou superior a 100 000 e a contagem absoluta de neutrófilos é igual ou superior a 1500 por mm3 em outras situações, as medidas adiarão até a recuperação das contagens de sangue). Se o tratamento inicial do paciente é detectada forte neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 500 um número mm³) durante uma semana ou mais, ou neutropenia ocorre sobre um fundo de infecções, a dosagem de paclitaxel-Jen reduzida em 20%.

Antes do tratamento de Paclitaxel-jen, os pacientes são pré-medicação prescrita, que inclui o uso de:

• hormônios com glucocorticosteróides (por exemplo, 20 mg de dexametasona por via intramuscular ou oral durante 12 horas e 6 horas antes da infusão de paclitaxel);
• anti-histamínicos (por exemplo, 50 mg de difenidramina por via intravenosa durante meia hora antes da infusão de paclitaxel);
• bloqueadores de fármacos de receptores de h²-histamina (por exemplo, 300 mg de cimetidina ou 50 mg de ranitidina por via intravenosa, meia hora antes da infusão de paclitaxel).

A infusão de Paclitaxel-jen é realizada utilizando um filtro de membrana integrado no sistema de infusão com células não maiores que 0,22 μm. O sistema não deve usar peças feitas de cloreto de polivinilo.

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Uso Paclitaxel-geng durante a gravidez

O tratamento de paclitaxel-jen e os períodos de gravidez e amamentação são incompatíveis.

Contra-indicações

Não prescrito tratamento Paclitaxel-jen:

• com uma tendência à hipersensibilidade à droga;
• com uma neutropenia significativa (abaixo de 1500/1 mm³);
• pacientes grávidas e lactantes.

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Efeitos colaterais Paclitaxel-geng

A solução de infusão Paclitaxel-jen em uma dosagem padrão e com uma infusão competente geralmente não causa efeitos colaterais. O efeito tóxico pode ser manifestado pela opressão da função hematopoiética. A neutrofilia é encontrada em torno de 8-11 dias e, no dia 22, a contagem de neutrófilos é normalizada. A neutropenia significativa é encontrada em 27% dos pacientes: é de curta duração e não conduz à aparência de complicações infecciosas. Somente em 1% dos casos, a duração de um grau significativo de neutropenia do quarto grau é superior a uma semana.

O surgimento de casos complexos de trombocitopenia e anemia é encontrado em pacientes com baixas reservas hematopoiéticas (com metástases ósseas múltiplas, cursos quimioterapêuticos frequentes).

Para evitar o desenvolvimento de complicações hematopoiéticas durante o período de tratamento, Paclitaxel-jen deve observar alterações semanais na contagem sanguínea e, na presença de indicações, diminua a quantidade de infusão do medicamento.

Para evitar reações hipersensíveis, a pré-medicação sempre é realizada primeiro. Isso permite reduzir a 3% a gravidade de tais reações.

Os primeiros sinais de hipersensibilidade na forma de dispneia, hipertensão e dor torácica surgem logo no início da infusão (no terceiro ao décimo minuto). Se as medidas para prevenir alergias forem tomadas em tempo hábil, não há necessidade de interromper a introdução da infusão.

Em 3% dos pacientes, a bradicardia pode ocorrer e uma queda de 22% na pressão arterial. Tais casos não são uma desculpa para o tratamento adicional ou a interrupção da infusão.

Para evitar possíveis distúrbios, um eletrocardiograma deve ser prescrito antes da infusão e ao longo do curso de quimioterapia.

Paclitaxel-jen é neurotóxico e pode provocar o desenvolvimento de neuropatias sensoriais periféricas transitórias.

Em 60% dos pacientes há dores nos músculos e nas articulações.

A alopecia é típica de quase todos os pacientes submetidos a tratamento com Paclitaxel-jen.

Além disso, durante a quimioterapia de paclitaxel-jen, podem ocorrer indicações de dispepsia, estomatite, alterações na atividade transaminasa hepática e aumento da quantidade de bilirrubina.

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Overdose

Os sinais de overdose são:

• a aparência de edema;
• sensações dolorosas;
• vermelhidão no local da injeção;
• estado de fraqueza;
• dispepsia;
• uma queda na pressão sanguínea;
• desaceleração da freqüência cardíaca;
• erupção cutânea;
• Sensação de coceira local.

O diagnóstico pode ser encontrado: opressão da função da medula óssea, mucosite, neuropatia periférica.

Quando uma sobredosagem é prescrita tratamento sintomático, uma vez que não há medicação especial com as propriedades do antídoto.

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Interações com outras drogas

A combinação de paclitaxel-jen com cisplatina leva a mielossupressão mais significativa.

O uso de cetoconazol pode inibir as reações metabólicas do paclitaxel.

O conteúdo de doxorrubicina no soro sanguíneo pode aumentar com a introdução do paclitaxel primeiro e, em seguida, a doxorrubicina.

Preparações de testosterona, quercetina, etinilestradiol, ácido retinoico inibem a formação de hidroxipaclitaxel "in vitro". Como resultado da combinação com medicamentos como substratos, inibidores e indutores de CYP 2C8 e CYP 3A4, as propriedades cinéticas de paclitaxel-jen "in vivo" podem variar.

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Condições de armazenamento

O Paclitaxel-jen é armazenado no frigorífico, proporcionando valores de temperatura constantes de + 2 ° C a + 8 ° C. O local de armazenamento deve ser escurecido e não acessível às crianças.

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Validade

Os pacotes são armazenados com Paclitaxel-jen até 2 anos.

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