Vírus da poliomielite

O genoma do poliovírus é representado por RNA fita simples não fragmentado, composto por 7,5 a 8 mil nucleotídeos e com peso molecular de 2,5 MD. A organização do RNA do vírion possui as seguintes características que determinam a natureza de seu comportamento na célula:

• as sequências de codificação representam cerca de 90% do comprimento total;
• entre a extremidade 5' e o início do quadro de leitura está a chamada região 5' não traduzida, que representa cerca de 10% do comprimento do RNA; esta região contém de 6 a 12 códons de iniciação AUG;
• o RNA genômico do poliovírus não contém uma tampa na extremidade 5'; em vez disso, uma pequena glicoproteína específica do vírus é covalentemente ligada à extremidade 5' do RNA, que é clivada por uma enzima celular antes da tradução;
• sob a influência do RNA do vírion, a síntese de fatores proteicos necessários para o início da tradução dependente de cap é suprimida na célula, como resultado da qual a tradução independente de cap de proteínas virais ocorre muito ativamente;
• A região 5-não traduzida do RNA do poliovírus contém um elemento regulador especial que garante sua tradução independente de cap. Foi estabelecida uma relação entre a neurovirulência do vírus e o grau de atividade desse elemento regulador, que determina a intensidade da síntese de proteínas virais, especialmente nas células nervosas.

A massa do vírion é de 8-9 MD. O vírus tem formato esférico. O tipo de simetria é cúbico. O capsídeo do vírion é formado por quatro proteínas, 60 cópias de cada. Três delas — VP1, VP2 e VP3 — formam a superfície externa do capsídeo, e a VP4, a interna, de modo que não é visível do exterior.

O envelope do vírion é formado por 12 estruturas compactas chamadas pentâmeros, uma vez que contêm 5 moléculas de cada proteína. Os pentâmeros são dispostos como uma montanha, cujo topo é ocupado por VP1, e sua base é formada por VP4; as proteínas VP2 e VP3 circundam alternadamente o pé. O genoma do vírion é muito firmemente encerrado em sua cavidade central. As proteínas do envelope desempenham um papel no reconhecimento do receptor da célula hospedeira, na fixação do vírion a ele e na liberação do RNA do vírion dentro da célula. O vírion não tem propriedades hemaglutinantes. A capacidade do vírus da poliomielite de causar paralisia também está aparentemente associada a uma das proteínas do envelope. Elas, as proteínas, também determinam as propriedades imunogênicas do vírus. De acordo com as características antigênicas, os vírus da poliomielite são divididos em três tipos: I, II, III.

O poliovírus tipo I apresenta a maior patogenicidade para humanos: todas as epidemias significativas de poliomielite foram causadas por esse tipo. O poliovírus tipo III causa epidemias com menos frequência. O poliovírus tipo II causa com mais frequência uma forma latente de infecção.

Reprodução intracelular do vírus. A interação do vírus com a célula consiste nas seguintes etapas:

• adsorção de vírus;
• penetração na célula, acompanhada pela destruição do capsídeo e liberação de RNA genômico.

Sendo positivo, o vRNA é traduzido diretamente em proteínas específicas do vírus. Uma dessas proteínas – não estrutural – é a RNA replicase, com a participação da qual a replicação do vRNA ocorre de acordo com o esquema:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

As proteínas estruturais, todas as quatro, são sintetizadas como uma única cadeia polipeptídica inicial, que então passa por uma cascata de proteólise e é finalmente dividida em quatro proteínas, VP1-VP4. Essa clivagem é aparentemente catalisada pela própria proteína viral e é necessária para a formação de vírions recém-formados. O vRNA recém-sintetizado é incorporado ao capsídeo, completando a formação do vírion. Os vírions recém-sintetizados saem da célula. Até 150.000 vírions são sintetizados a partir de um único vírion na célula.

A palavra poliomielite, traduzida para o russo, significa inflamação da substância cinzenta do cérebro (do grego polios - cinza, mielite - inflamação da medula espinhal). O fato é que a propriedade biológica mais importante dos poliovírus é seu tropismo para o tecido nervoso; eles afetam as células motoras da substância cinzenta da medula espinhal.

Patogênese e sintomas da poliomielite

A porta de entrada da poliomielite é a membrana mucosa da faringe, estômago e intestinos. A reprodução primária do vírus ocorre nesses locais e, portanto, vários dias após a infecção, ele pode ser detectado no muco faríngeo e nas fezes. Após a reprodução nas células epiteliais, o vírus penetra nos linfonodos regionais e, em seguida, no sangue. Em outras palavras, após a fase alimentar da doença, ocorre a viremia com disseminação hematogênica do patógeno. Os sintomas da poliomielite nesses dois estágios geralmente estão ausentes. Às vezes, a viremia é acompanhada por um aumento de curto prazo da temperatura e um leve mal-estar, o que caracteriza a chamada doença "menor", que termina com a recuperação e a formação de imunidade pós-infecção. No entanto, os poliovírus podem atravessar a barreira hematoencefálica e penetrar no sistema nervoso central, resultando no desenvolvimento de uma doença "maior". A morte induzida por vírus dos neurônios motores nos cornos anteriores da medula espinhal leva ao desenvolvimento de paralisia dos músculos esqueléticos, resultando na morte do paciente ou na incapacidade que ele terá por toda a vida.

Existem quatro formas clínicas principais de poliomielite:

• abortivo (doença menor);
• não paralítica (meníngea), manifestada por meningite serosa;
• paralítico;
• inaparente (oculto).

Dependendo da localização da lesão, a forma paralítica é dividida em espinhal, bulbar, pontina (pons) e outras formas mais raras.

A evolução da poliomielite é determinada pela dose infecciosa, pelo grau de neurovirulência do vírus e pelo estado imunológico do organismo. As lesões são encontradas nos cornos anteriores da medula espinhal, mais frequentemente na região da expansão lombar, nas células motoras da formação reticular da medula oblonga e da ponte, no cerebelo e nas áreas motoras e pré-motoras do córtex cerebral.

Imunidade à poliomielite

Após a doença (inclusive na forma latente), permanece uma forte imunidade vitalícia, causada por anticorpos neutralizantes do vírus e células de memória imunológica.

Epidemiologia da poliomielite

A fonte de infecção é exclusivamente humana. Embora o vírus se multiplique nos tecidos epiteliais e linfoides do trato respiratório superior, a via aérea de infecção não desempenha um papel significativo devido à ausência de fenômenos catarrais. A principal via de infecção é a fecal-oral. O vírus é excretado nas fezes em grandes quantidades desde o final do período de incubação (os últimos 3 a 7 dias) até o 40º dia da doença e, em alguns casos, até vários meses.

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Tratamento da poliomielite

O tratamento da poliomielite aguda deve ser abrangente e realizado levando em consideração o estágio e a forma da doença. Nas formas paralíticas, é especialmente importante seguir um regime ortopédico precoce. A principal importância no tratamento da poliomielite reside na ginástica adequada e a longo prazo. Pacientes com distúrbios respiratórios devem estar sob supervisão especial de pessoal especialmente treinado. Não existe um tratamento específico para a poliomielite.

Profilaxia específica da poliomielite

Em meados do século XX, a poliomielite havia se tornado uma doença epidêmica formidável, afetando periodicamente milhares e dezenas de milhares de pessoas, das quais cerca de 10% morriam e 40% ficavam com paralisia vitalícia. A única arma confiável contra essa doença só poderia ser a vacina contra a poliomielite e a criação de imunidade de rebanho com sua ajuda. Para isso, era necessário desenvolver métodos que permitissem que o vírus se acumulasse na quantidade necessária. E os esforços persistentes dos cientistas finalmente deram frutos. No final da década de 1940 e início da década de 1950, foram desenvolvidos métodos para a obtenção de culturas de células de camada única (primeiramente tripsinizadas e depois transplantadas), amplamente utilizadas para o cultivo de vírus, e, portanto, surgiram condições reais para a criação de uma vacina contra a poliomielite. Deve-se notar que o desenvolvimento de métodos para a obtenção de culturas de células foi de grande importância para o desenvolvimento da virologia. Na década de 1950 do século XX, foram criadas duas vacinas contra a poliomielite:

• Vacina inativada por formaldeído de J. Salk.
• A. Vacina viva de Sebin a partir de cepas atenuadas dos tipos I, II e III do poliovírus.

A produção em larga escala de uma vacina viva foi dominada pela primeira vez em nosso país na década de 1950. Imediatamente (a partir de 1959), iniciou-se a vacinação em massa de crianças contra a poliomielite com essa vacina. Ambas as vacinas – mortas e vivas – são bastante eficazes; no entanto, em nosso país, a preferência é dada à vacina viva, uma vez que as cepas vacinais, multiplicando-se nas células epiteliais do trato intestinal, são liberadas no ambiente externo e, circulando em grupos, deslocam as cepas selvagens do poliovírus. De acordo com a recomendação da OMS, a vacinação contra a poliomielite é obrigatória e realizada a partir dos 3 meses de idade até os 16 anos. Como a vacina viva, embora extremamente rara, causa complicações, agora recomenda-se que a vacinação seja realizada com a vacina Salk inativada. Com a ajuda das vacinas existentes, a incidência de poliomielite em todos os países do mundo pode e deve ser reduzida a casos isolados, ou seja, tornou-se possível reduzi-la drasticamente.