O que é que provoca as trombocitopatias?

Trombocitopatia adquirida. O comprometimento das propriedades funcionais dos trombócitos é observado em muitas doenças infecciosas e somáticas graves, mas raramente é acompanhado pelo desenvolvimento de síndrome hemorrágica. O desenvolvimento da síndrome hemorrágica nessas doenças é frequentemente provocado pela prescrição de procedimentos fisioterapêuticos (UHF, UFO) ou medicamentos que apresentam efeitos colaterais na forma de inibição da atividade funcional dos trombócitos (medicamentos, trombocitopatia iatrogênica).

Na trombocitopatia medicamentosa adquirida, a síndrome hemorrágica é frequentemente provocada pela administração simultânea de vários fármacos trombocitoativos. Entre os fármacos trombocitoativos, destaca-se o ácido acetilsalicílico, que em pequenas doses (2,0-3,5 mg/kg) inibe a agregação plaquetária, provocando o desenvolvimento da síndrome hemorrágica. Já em altas doses (10 mg/kg), inibe a síntese de prostaciclina, um inibidor da adesão e agregação plaquetária à parede vascular lesada, promovendo a formação de trombos.

A trombocitopatia adquirida também ocorre em hemoblastoses, anemia por deficiência de B12, insuficiência renal e hepática, síndrome DIC, escorbuto e endocrinopatias.

Em caso de trombocitopatia adquirida, é necessário analisar o histórico do paciente e realizar uma avaliação funcional das plaquetas dos pais e parentes próximos para excluir formas hereditárias não reconhecidas de trombocitopatia. Algumas doenças hereditárias do metabolismo de aminoácidos, carboidratos, lipídios e tecido conjuntivo também são acompanhadas por trombocitopatia secundária (síndromes de Marfan, Ehlers-Danlos, glicogenoses).

As trombocitopatias hereditárias são um grupo de anormalidades bioquímicas ou estruturais das plaquetas, geneticamente determinadas, acompanhadas por uma interrupção de suas funções hemostáticas. São o defeito hemostático geneticamente determinado mais comum, encontrado em 60% a 80% dos pacientes com sangramento vascular-plaquetário recorrente e, presumivelmente, em 5% a 10% da população.

Dependendo do tipo de distúrbios moleculares e funcionais, distinguem-se os seguintes tipos de trombocitopatia hereditária:

1. patologia das proteínas da membrana - receptores (glicoproteínas) para colágeno endotelial, fator de von Willebrand, trombina ou fibrinogênio - manifestada por uma violação da adesão e/ou agregação de plaquetas
2. Defeitos na ativação plaquetária (síndrome das plaquetas cinzentas), devido à deficiência de grânulos alfa e beta com substâncias envolvidas na ativação plaquetária, coagulação e formação de trombos plaquetários. O defeito se manifesta por comprometimento da ativação e agregação plaquetária, coagulação lenta, retração e formação de trombos plaquetários.
3. distúrbio do metabolismo do ácido araquidônico - manifestado por um distúrbio na síntese do tromboxano A2 _e na agregação plaquetária
4. ^{interrupção da mobilização de íons Ca 2+} - acompanhada pela interrupção de todos os tipos de agregação plaquetária
5. Deficiência do 3º fator plaquetário - manifesta-se como uma interrupção da interação entre plaquetas e fatores de coagulação sanguínea na retração do coágulo sanguíneo.

O defeito na atividade funcional das plaquetas na trombastenia (descrito em 1918 pelo pediatra suíço Glanzmann) baseia-se na ausência do complexo glicoproteína (GP) IIb/IIIa em sua membrana e, portanto, na incapacidade de se ligar ao fibrinogênio, agregar-se e causar a retração do coágulo sanguíneo. A combinação IIb/IIIa é um receptor específico para plaquetas e megacariócitos, a integrina – um complexo que medeia sinais extracelulares para o citoesqueleto plaquetário, que é o iniciador de sua ativação devido à liberação de mediadores da hemostasia vascular-plaquetária.

Defeitos hereditários de membrana são a razão para a incapacidade das plaquetas de se agregarem na trombose, de se ligarem ao fator de von Willebrand e de aderirem ao colágeno na anomalia de Bernard-Soulier. Em várias variantes de trombocitopatia hereditária com defeito na reação de liberação, foram identificadas deficiências de ciclooxigenase, tromboxano sintetase, etc., o que leva à liberação prejudicada de mediadores hemostáticos. Em algumas trombocitopatias hereditárias, foram encontradas deficiências de grânulos densos (doença de Herzmansky-Pudlak, síndrome de Landolt), deficiência de grânulos proteicos (síndrome das plaquetas cinzentas) ou de seus componentes e lisossomos. Na gênese do aumento do sangramento em todas as variantes de trombocitopatia, a principal importância é dada à interação prejudicada das plaquetas entre si, com a ligação plasmática da hemostasia e a formação de um tampão hemostático primário.

Propriedades funcionais das plaquetas nas trombocitopatias hereditárias mais comuns

Trombocitopatias	Natureza do defeito funcional (critérios diagnósticos)
Primário
Trombastenia	Ausência ou diminuição da agregação plaquetária induzida por ADP, colágeno e adrenalina, ausência ou diminuição acentuada da retração do coágulo sanguíneo
Athrombia	Redução da agregação plaquetária induzida por ADP, colágeno e adrenalina durante a retração normal do coágulo sanguíneo
Trombocitopatia com reação de liberação prejudicada	Uma diminuição acentuada na agregação plaquetária: agregação primária normal, mas ausência ou diminuição acentuada da 2ª onda de agregação
Doença de Bernard-Soulier	Diminuição da agregação plaquetária induzida por ristocetina, fibrinogênio bovino com agregação normal com ADP, colágeno, adrenalina
Secundário
Doença de Von Willebrand	Agregação plaquetária normal com ADP, colágeno e adrenalina, reduzida com ristomicina (o defeito é corrigido com plasma do doador). Diminuição do nível de VIII. Diminuição da capacidade adesiva das plaquetas.
Afibrinogenemia	Níveis de fibrinogênio no sangue drasticamente reduzidos em combinação com agregação plaquetária reduzida