O que provoca a doença de Isenko-Cushing?

Causas da doença de Itenko-Cushing não estão estabelecidas. Nas mulheres, a doença de Itenko-Cushing ocorre frequentemente após o parto. Na história dos pacientes de ambos os sexos, há lesões na cabeça, lesão cerebral, lesões no crânio, encefalite, aracnoidite e outras lesões do SNC.

A base patogenética da doença de Itenko-Cushing é uma mudança no mecanismo de controle da secreção de ACTH. Devido à redução da actividade de dopamina, responsável pelo efeito inibidor sobre a secreção de CRH e ACTH tónus e aumentar o sistema serotoninérgico mecanismo interrompido de regulação do eixo hipotálamo-pituitário-supra-renal e o ritmo circadiano de secreção de cortisol CRH-ACTH; o princípio do "feedback" com o aumento simultâneo do nível de ACTH e cortisol cessa; A reacção ao estresse é perdida - um aumento do cortisol sob a influência da hipoglicemia de insulina.

Na maioria dos casos, são encontrados adenomas da glândula pituitária. Macroadenoma ocorrem em 10% dos pacientes, os restantes - microadenomas, que não são detectados utilizando o sela radiografia convencional e só podem ser diagnosticados por tomografia computadorizada no prostatectomia diagnóstico cirúrgico (uma minoria de tumor de pacientes não é encontrada, e células de pituitária de hiperplasia exposição basófilos sob exame histológico).

As células tumorais removidas pelo adenoma pituitário na doença de Isenko-Cushing dão uma resposta imunocitoquímica positiva a ACTH, beta-lipotropina, beta-endorfina, alfa-MSG e met-encefalina.

No presente momento, não é comprovadamente comprovado se os tumores da glândula pituitária são causados por uma lesão hipofisária primária na doença de Isenko-Cushing ou seu desenvolvimento está associado a uma violação nas seções sobrepostas do sistema nervoso central. A probabilidade da origem central dos adenomas é uma violação do ritmo de secreção não só de ACTH e cortisol, mas também de hormônio somatotrópico e prolactina, resistência a corticosteróides exógenos e ausência de estágio III e IV na fase de sono lento; contra isso - a restauração da secreção diária de ACTH e cortisol após a remoção do tumor pituitário em um número significativo de pacientes. A maioria dos adenomas secretoras de ACTH estão localizados na hipófise anterior (60%), o resto - na parte posterior e na parte média.

No coração da patogênese da doença de Itenko-Cushing encontra-se tanto um aumento na secreção de ACTH pela glândula pituitária quanto a liberação de cortisol, corticosterona, aldosterona e andrógenos pelo córtex adrenal. O cortisolismo crônico a longo prazo leva ao desenvolvimento de um complexo de sintomas de hipercorticismo - a doença de Itenko-Cushing.

Violações das relações hipotálamo-hipófise-adrenal na doença são combinadas com uma alteração na secreção de outros hormônios tropicos na glândula pituitária. Diminui significativamente a secreção do hormônio do crescimento, aumenta o nível de gonadotropinas e diminui o TSH e aumenta a prolactina.

Atrofia do tecido muscular e aparência de bandas vermelhas na pele do abdome, as coxas estão associadas a uma violação do metabolismo protéico. Os processos atróficos afetam a musculatura estriada e são particularmente visíveis nos músculos das extremidades superior e inferior. No estudo do tecido muscular, há um dano pronunciado às mitocôndrias.

Característico para vermelhidão doença de Cushing, marmoreado, e desbaste de secura da pele associado com ambos policitemia e atrofia da pele causada pelo aumento do catabolismo e diminuir a síntese do colagénio que levar a radiografia dos capilares. O brilho da pele e a rápida deposição de gordura levam ao aparecimento de estrias (estrias). Eles são encontrados em 77% dos pacientes e geralmente ocorrem mais cedo ou simultaneamente com outros sintomas e são muito típicos para esta doença. A ausência deles não exclui a doença de Isenko-Cushing.

A ação no corpo do excesso do principal corticosteróide - cortisol - é que com a violação dos sistemas enzimáticos, os processos de dissimilação e desaminação de aminoácidos são acelerados. O resultado desses processos é o aumento da taxa de desintegração das proteínas e um abrandamento da síntese. A violação do metabolismo das proteínas leva a um aumento na liberação de nitrogênio na urina, uma diminuição no nível de albuminas.

Um sintoma característico da doença é a fraqueza muscular, que é devido a alterações distróficas nos músculos e hipocalemia. A alcalose de hipocalêmica está associada à ação dos glucocorticóides no metabolismo eletrolítico. As hormonas contribuem para a retenção de sódio no organismo, o que leva à remoção de sais de potássio. O conteúdo de potássio no plasma, glóbulos vermelhos, tecido muscular e músculo cardíaco é significativamente reduzido.

A patogênese da hipertensão arterial na doença de Itenko-Cushing é complexa e pouco estudada. Um papel indiscutível é desempenhado por violações dos mecanismos centrais de regulação do tom vascular. Importante é também a hipersecreção de glicocorticóides com atividade mineralocorticóide pronunciada, em particular, corticosterona e aldosterona. A violação da função do sistema renina-angiotensina leva ao desenvolvimento de hipertensão persistente. A hiperprodução prolongada de cortisol leva a um aumento no conteúdo da renina, que está envolvida na formação de angiotensina I e causa aumento da pressão arterial. A perda de potássio pelas células musculares provoca alterações na reatividade vascular e aumento do tom vascular. Um certo papel na patogênese da hipertensão também é desempenhado pela potencialização de glicocorticóides pelo efeito de catecolaminas e aminas biogênicas, em particular a serotonina.

Na patogênese da osteoporose na doença de Itzenko-Cushing, a ação catabólica dos glicocorticóides no tecido ósseo é de grande importância. A massa de tecido ósseo propriamente dito, bem como o conteúdo de matéria orgânica e seus componentes (colágeno e mucopolissacarídeos) diminui, a atividade da fosfatase alcalina diminui. Devido à conservação em massa e à estrutura da matriz protéica, a capacidade do tecido ósseo para consertar cálcio diminui. Um papel significativo na ocorrência de osteoporose pertence a uma diminuição da absorção de cálcio no trato gastrointestinal, que está associada à inibição da hidroxilação do calciferol. A destruição dos componentes protéicos do osso e a desmineralização secundária levam à osteoporose. A excreção de uma grande quantidade de cálcio pelos rins provoca nefrocalcinosis, a formação de cálculos renais, peleonefrite secundária e insuficiência renal. Perturbações do metabolismo de carboidratos no caso da doença de Itenko-Cushing são acompanhadas por um aumento das funções das células alfa, beta e 6 do pâncreas. Na patogênese do diabetes esteróide, a insuficiência relativa de insulina, a resistência à insulina e o aumento do nível de hormônios contrinsulares são de grande importância.

Paternatomia da doença de Itenko-Cushing

Na doença de Cushing frequentemente danos localizados nos núcleos paraventriculares e supraóptico do hipotálamo e levar a hiperplasia difusa ou focal kortikotrofov e / ou a sua hiperfunção como evidenciado hipertrofia de células e seus organelos. Isso mais de 50% dos casos leva à formação de um microadenum de células produtoras de ACTH com um funcionamento semi-autônomo. Alguns deles são adenomas primários da glândula pituitária. Em 5-15% de células do adenoma basofílico pacientes e são tumor solitário pequeno anterior lóbulo com grânulos neurossecretoras específicos com um diâmetro de 250-700 nm, está disposta ao longo da membrana celular, e feixes microfilamentosas em torno de um núcleo. A maior parte dos adenomas são células misturadas (de basófilos e cromofóbios), menos frequentemente - células cromofóbicas. Os cromófobos de tumor são, obviamente, uma variante de basófilos do lóbulo intermediário da glândula pituitária, especializada na formação de ACTH. Alguns corticotropinomas são tumores do lóbulo intermediário. Muitas vezes são múltiplas, contêm e tecido nervoso. No tecido do lóbulo anterior que envolve o tumor, há uma hialinização de basófilos, característica de um excesso de corticosteróides de qualquer origem. Parte das células do tecido paradenomatoso com alterações degenerativas, e o estroma é muitas vezes fibrótico. Existem variantes malignas de corticotropina com crescimento agressivo.

Hiperprodução A ACTH provoca um aumento na massa de tecido adrenal e um aumento na atividade funcional das células devido ao aumento do número (hiperplasia) e hipertrofia. Mais forte, esses fenômenos são expressos com síndrome de ACTH ectópica. Em crianças, predominam os sinais de aumento da atividade funcional das células supra-renais, em pessoas com mais de 30 anos de idade - hiperplasia e hipertrofia do órgão. As glândulas adrenais removidas na segunda etapa do tratamento cirúrgico são sempre mais remotas no estágio 1. O peso da glândula adrenal não depende da idade dos pacientes, nem do peso do previamente removido. Microscópicamente, eles são caracterizados por um espessamento do feixe e, em menor grau, das zonas de malha. As alterações na zona glomerular são diversas: de atrófico a hiperplástico focal. Em 30% dos pacientes, a hiperplasia é difusa-nodular. Os nódulos são formados principalmente na zona do feixe, muitas vezes geram cápsulas da glândula adrenal e formam cogumelos semelhantes à superfície. Sua atividade funcional é comparável à atividade de todo o córtex. Em indivíduos com mais de 40 anos, formam-se nódulos de estruturas pseudotubulares com baixa atividade funcional, cujas células estão sobrecarregadas com lipídios. A hiperplasia difusa-nodular em 1/3 dos pacientes desenvolve-se em tecido adrenal adicional.

Com a puberdade e a juventude, muitas vezes a forma familiar da doença de Itenko-Cushing com displasia multinodular pigmentada do córtex adrenal, estas são de tamanho e massa normais. Eles são facilmente verificados pela presença na superfície da incisão de numerosas inclusões nodulares de cor marrom escuro; caracterizada microscopicamente pela presença de numerosas formações nodulares, cercadas por córtex atrofiado e formadas por grandes células com núcleos hipertrofiados, muitas vezes polimórficos, o oxifílico citoplasmático, contém um pigmento marrom. Estes últimos têm uma atividade funcional excepcionalmente alta. Stroma de nódulos é infiltrado por elementos linfóides e células de gordura.

As violações das funções menstruais e genitais na doença de Itenko-Cushing são causadas por início precoce, mas alterações atróficas reversíveis no endométrio com desbaste da camada funcional, diminuição do número de glândulas e degeneração cística dos sobreviventes. As mudanças nos ovários ocorrem mais tarde. Eles são reduzidos a mudanças atróficas devido à destruição do aparelho folicular, deterioração da maturação dos folículos sobreviventes, à atrofia do tecido intersticial, ao desaparecimento das células hipoides e à redução dos elementos da rede ovárica.

As alterações atróficas com diminuição da atividade funcional se desenvolvem em outras glândulas endócrinas: testículos, glândulas paratireóides, etc.