O que causa a nefrite intersticial?

As causas da nefrite tubulointersticial são variadas. A nefrite tubulointersticial aguda pode se desenvolver com diversas infecções, como resultado do uso de certos medicamentos, envenenamento, queimaduras, lesões, hemólise aguda, distúrbios circulatórios agudos (choque, colapso), como complicação de vacinação, etc.

A nefrite tubulointersticial crônica também constitui um grupo polietiológico heterogêneo de doenças nas quais, além dos fatores acima, são de grande importância a predisposição hereditária e a disembriogênese renal, distúrbios metabólicos, infecção e intoxicação crônicas, doenças imunológicas, fatores ambientais desfavoráveis (sais de metais pesados, radionuclídeos), etc. A nefrite tubulointersticial crônica pode se desenvolver como continuação da nefrite aguda.

A nefrite tubulointersticial foi descrita pela primeira vez por WT Councilman em 1898, após examinar 42 casos de nefrite aguda após escarlatina e difteria. Posteriormente, outros agentes bacterianos, virais e parasitários foram identificados como causadores da nefrite tubulointersticial. Entre as bactérias, além dos estreptococos e bacilos da difteria, podem incluir pneumococos, meningococos, clamídia, patógenos da sífilis, febre tifoide, etc. Esses agentes bacterianos causam danos ao interstício renal por efeitos tóxicos, enquanto a leptospira e o Mycobacterium tuberculosis são capazes de invadir diretamente o tecido renal. Entre os vírus, o efeito tóxico no tubulointerstício pode ser exercido pelo agente causador da mononucleose, vírus da hepatite, vírus do sarampo, etc., bem como vírus do herpes, Coxsackie, Epstein-Barr, AIDS, citomegalovírus, etc. que persistem no tecido renal. Foi demonstrada a possibilidade de formação de nefrite tubulointersticial como resultado da persistência prolongada de vírus respiratórios – vírus influenza, parainfluenza e adenovírus – que levam à ativação de infecção endógena por vírus Coxsackie persistente no sistema urinário. Segundo diversos autores, a nefrite tubulointersticial pós-viral representa até 50% de todas as nefrites intersticiais.

Entre os parasitas, o toxoplasma, o micoplasma e o agente causador da leishmaniose podem levar ao desenvolvimento de nefrite tubulointersticial.

De particular importância no desenvolvimento da nefrite tubulointersticial é dada aos medicamentos, especialmente (antibióticos beta-lactâmicos, sulfonamidas, anti-inflamatórios não esteroidais, diuréticos). Neste caso, não é tanto a dose que é importante, mas a duração do uso do medicamento e a sensibilidade individual a ele. Um alto risco de desenvolver nefrite tubulointersticial ocorre após 10 dias de uso do medicamento.

Vários agentes químicos, especialmente sais de metais pesados (cádmio, chumbo, cromo, mercúrio, ouro, prata, arsênio, estrôncio), podem ter um efeito tóxico no túbulo-interstício.

Entre os fatores endógenos, um papel especial no desenvolvimento da nefrite tubulointersticial é desempenhado pela nefropatia dismetabólica e instabilidade das citomembranas; refluxo vesicoureteral, doença policística e outras anomalias do desenvolvimento acompanhadas por comprometimento da diferenciação tubular e disfunção tubular. O desenvolvimento da nefrite tubulointersticial é possível em contextos de distúrbios congênitos da hemodinâmica e urodinâmica, acompanhados de hipóxia circulatória e comprometimento do fluxo linfático.

Medicamentos que podem causar nefrite tubulointersticial

Antibióticos beta-lactâmicos	Outros antibióticos e medicamentos antivirais	Medicamentos anti-inflamatórios	Diuréticos	Outros medicamentos
Meticilina Penicilina Ampicilina Oxacilina Nafcilina Carbenicilina Amoxicilina Cefalotina Cefalexina Cefradina Cefotaxima Cefoxitina Cefotetano	Sulfonamidas Cotrimoxazol Rifampicina Polimixina Etambutol Tetraciclina Vancomicina Eritromicina Canamicina Gentamicina Colistina Interferon Aciclovir Ciprofloxacino	Indometacina Fenilbutazona Fenoprofeno Naproxeno Ibuprofeno Fenazona Ácido metafenâmico Tolmetin Diflunisal Aspirina Fenacetina Paracetamol	Tiazidas Furosemida Clortalidona Triantereno	Fenindion Glafenina Difenil hidantoína Cimetidina Sulfinpirazona Alopurinol Carbamazepina Clofibrato Azatioprina Fenilpropanolamina Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicilamina Antipirina Carbimazol Ciclosporina Captopril Lítio

Alguns dos agentes nefrotóxicos mais comuns

Metais pesados	Mercúrio inorgânico (cloreto), compostos organomercúricos (metil-, etil-, fenilmercúrio, etilmercuritiosalicilato de sódio, diuréticos de mercúrio), chumbo inorgânico, chumbo orgânico (chumbo tetraetila), cádmio, urânio, ouro (especialmente aurotiomalato de sódio), cobre, arsênio, arsina (hidrogênio arsênico), ferro, cromo (especialmente trióxido), tálio, selênio, vanádio, bismuto
Solventes	Metanol, álcool amílico, etilenoglicol, dietilenoglicol, celosol, tetracloreto de carbono, tricloroetileno, vários hidrocarbonetos
Substâncias que causam oxalose	Ácido oxálico, metoxiflurano, etilenoglicol, ácido ascórbico, agentes anticorrosivos
Medicamentos antitumorais	Ciclosporina, cisplatina, ciclofosfamida, estreptozocina, metotrexato, derivados de nitrosoureia (CCNU, BCNU, metil-CCNU), doxorrubicina, daunorrubicina
Agentes de diagnóstico	Iodeto de sódio, todos os agentes de contraste de iodo orgânico
Herbicidas e pesticidas	Paraquate, cianetos, dioxina, ciclenil, ciclohexamidas e inseticidas organoclorados: endrin, aldrin, endosulfan, dieldrin, lindano, hexaclorobenzeno, diclorodifeniltricloroetano (DDT), heptacloro, clordecona, terpenos policlorados, clordano, dicofol (keltan), clorobenzilato, mirex, metoxicloro
Fatores biológicos	Cogumelos (por exemplo, Amanito phalloides causa envenenamento grave por muscarina), venenos de cobra e aranha, picadas de insetos, aflatoxinas
Indutores de imunocomplexos	Penicilamina, captopril, levamisol, sais de ouro

Reações alérgicas e estados de imunodeficiência também desempenham um papel importante no desenvolvimento da nefrite tubulointersticial.