O que causa a leucemia?

As causas da leucemia não foram estabelecidas. Acredita-se que oncogenes — genes celulares homólogos a retrovírus que causam leucemia em animais experimentais e linfoma de células T (mais frequentemente em adultos) — sejam transmitidos pré-natalmente e em humanos, levando ao primeiro evento de crescimento maligno — a formação de células transformadas mutantes que são destruídas ou seu crescimento é restringido pelos sistemas de defesa do corpo. O segundo evento: uma segunda mutação em um clone de células transformadas ou um enfraquecimento dos sistemas de defesa (pode ocorrer tanto no período perinatal quanto pós-natal). Acredita-se que o fator mais provável que causa o segundo evento sejam as infecções virais. Os fatores de risco que aumentam a probabilidade de leucemia são conhecidos: imunodeficiências primárias e secundárias, anemia aplástica e mielodisplasia, radiação penetrante, alguns produtos químicos (por exemplo, benzeno), terapia citostática e radioterapia para tumores.

Patogênese da leucemia. De acordo com a teoria clonal da leucemogênese geralmente aceita, todas as células leucêmicas são descendentes de uma célula-mãe que parou de se diferenciar em um dos estágios iniciais de maturação. Um tumor leucêmico é autossustentável, inibe a hematopoiese normal, metastatiza e cresce fora dos órgãos hematopoiéticos. Parte do clone de células leucêmicas está proliferando ativamente, a "fração de crescimento", enquanto a outra parte é a "fração dormente", composta por células em fase de repouso. Ressalta-se que o número de um clone leucêmico no momento da detecção clínica da leucemia é geralmente de cerca de 10 células. O tempo mínimo necessário para a formação desse número de células é de 1 ano, o máximo é de 10 anos, com uma média de 3,5 anos. Conclui-se que o mecanismo desencadeador da leucemogênese provavelmente atuou em uma criança que desenvolveu leucemia aguda no período perinatal.

A característica mais marcante da progressão tumoral na medula óssea na leucemia aguda é a supressão da hematopoiese normal, que determina as alterações mais típicas encontradas no sangue periférico de pacientes com leucemia aguda: anemia + neutropenia + trombocitopenia. Isso ocorre devido ao fato de que a maioria dos blastos na leucemia possui as propriedades de células normais - precursores da hematopoiese, que podem suprimir a maturação de células-tronco normais. De acordo com os conceitos modernos, no momento em que se atinge a primeira remissão clínica em uma criança com leucemia linfoblástica aguda (ausência de sintomas físicos de leucemia aguda, hemograma periférico normal, conteúdo de elementos blásticos no mielograma não superior a 5% e linfócitos não superiores a 20%), ela apresenta pelo menos 10-109 células leucêmicas, ou seja, a quimioterapia em remissão deve ser continuada (por pelo menos 3 anos). Além da medula óssea, as células leucêmicas estão especialmente presentes (até 75% dos pacientes) no cérebro e suas membranas, e em meninos, com muita frequência, nos testículos. Isso determina a necessidade de terapia direcionada especificamente para esses órgãos (terapia de raios-X local, administração endolombar de quimioterapia, etc.).

Existem 3 variantes morfológicas da leucemia linfoblástica aguda:

• L1 (os linfoblastos são predominantemente de tamanho pequeno, com cromatina nuclear homogênea, claramente corados, sem nucléolos, com pequena quantidade de citoplasma);
• L2 (linfoblastos grandes, de tamanho heterogêneo, com membrana nuclear irregular, um ou mais nucléolos distintos, grande quantidade de citoplasma);
• L3 (os linfoblastos são grandes, seus tamanhos não variam, basofilia pronunciada do citoplasma com vacuolização característica).

De acordo com a membrana e outros antígenos marcadores, distinguem-se os seguintes:

• Leucemia linfoblástica aguda de células T (15-25% de todas as LLA em crianças);
• Células B e pré-células B (1-3% de LLA em crianças);
• Células O - leucemia linfoblástica aguda não identificável (nenhuma imunoglobulina, CD ⁴ ou outros marcadores de células T foram detectados na superfície dos linfoblastos ou no citoplasma) - 70-80% das crianças com LLA.

Dentre as ONLLs, destacam-se:

• M1-mieloblástico, sem maturação;
• M2-mieloblástico, maturação incompleta;
• M3-promielocítico;
• M4-mielomonoblástico;
• M5-monoblástico;
• MB-eritromielose;
• M7-megacarioblástico.

A leucemia mieloide crônica é dividida em tipo adulto, tipo juvenil e crise blástica. A leucemia congênita é geralmente descrita como uma forma especial de leucemia aguda.