Nantarid

Nantarida é um medicamento antipsicótico eficaz.

Indicações Nantarida

Exibido para:

• esquizofrenia;
• episódios maníacos de natureza moderada ou grave que se desenvolvem como resultado de transtornos bipolares.

Forma de liberação

Disponível em comprimidos. Volume de 25 mg - 10 unidades por blister; em uma embalagem separada, há 3 placas de blister. Volume de 100 mg - 10 unidades por blister; em uma embalagem, há 3 ou 6 placas de blister. Volume de 200 mg - 10 unidades por blister; em uma caixa separada, há 6 placas de blister. Volume de 300 mg - 10 comprimidos em uma placa de blister; em uma embalagem, há 6 blisters.

Farmacodinâmica

A quetiapina apresenta um perfil atípico, um pouco diferente do dos antipsicóticos convencionais. Em caso de uso prolongado, a substância não causa hipersensibilidade ao receptor de dopamina (D2). Doses que permitem o bloqueio do condutor D2 são capazes de provocar apenas uma leve catalepsia.

Com o uso constante, o fármaco exerce um efeito seletivo na estrutura límbica, pois promove a despolarização dos processos de inibição nos neurônios mesolímbicos (mas não nos neurônios que contêm dopamina nigroestriatal). A substância ativa, apenas em quantidades mínimas, provoca manifestações motoras extrapiramidais negativas e, muito provavelmente, não é capaz de causar o desenvolvimento de discinesia tardia.

Dados de testes in vitro mostraram que os processos de metabolismo da quetiapina via hemoproteína 450 são realizados com a ajuda da enzima CYP3A4. Verificou-se que a substância ativa, com seus produtos de degradação, bloqueia fracamente a ação da hemoproteína P450 1A2, bem como da 2C9 com 2C19 e da 2D6 com 3A4. No entanto, isso só pode ocorrer em uma concentração que pode ser obtida com uma injeção de uma dose não inferior a 10 a 20 vezes superior à dose diária padrão (ou seja, 300 a 450 mg).

As informações obtidas em testes in vitro demonstram que a possibilidade de bloqueio significativo de fármacos dependentes da hemoproteína P450 e utilizados em combinação com quetiapina pela substância ativa é extremamente improvável. Experimentos demonstram que o componente ativo é capaz de induzir a atividade de enzimas microssomais incluídas na estrutura da hemoproteína 450. Ao mesmo tempo, em testes específicos de interação medicamentosa conduzidos em indivíduos com psicose, não foi observado aumento na atividade da hemoproteína 450 (induzida pela quetiapina).

Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a quetiapina é bem absorvida e também metabolizada pelo organismo. Os principais produtos de degradação encontrados no plasma não apresentam efeito farmacológico perceptível. A combinação com alimentos não afeta a biodisponibilidade da substância. A meia-vida é de aproximadamente 7 horas. Cerca de 83% do componente é sintetizado com proteínas plasmáticas.

As propriedades farmacocinéticas do fármaco são lineares e não diferem em função do sexo. O valor médio da depuração em indivíduos com insuficiência renal (grave – CC < 30 ml/min/1,73 m² ⁾ é reduzido em 25%, embora o nível de depuração individual permaneça na faixa característica da função renal saudável.

Uma porção significativa da quetiapina é metabolizada no fígado. Quando o componente radiomarcado é injetado, menos de 5% é excretado inalterado nas fezes e na urina. Cerca de 73% do elemento radioativo é excretado na urina e os 21% restantes nas fezes.

Em indivíduos com disfunção hepática (em estágio estável de cirrose hepática), o valor médio de depuração da quetiapina é reduzido em 25%. Como esse componente é metabolizado principalmente no fígado, seus níveis plasmáticos devem aumentar em indivíduos com problemas no funcionamento desse órgão. Como resultado, pode ser necessário ajustar a dosagem do medicamento nesses pacientes.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral - 1 comprimido duas vezes ao dia com ou sem alimentos.

Em caso de esquizofrenia, durante os primeiros 4 dias do tratamento, é necessário ingerir 50 mg do medicamento no 1º dia, 100 mg no 2º dia, 200 mg no 3º dia e 300 mg no 4º dia. Em seguida, a dose diária necessária é definida na faixa de 300 a 450 mg. Dependendo da eficácia do medicamento e da sua tolerabilidade pelo paciente, a dose diária pode ser ajustada na faixa de 150 a 750 mg. Em caso de esquizofrenia, não se pode tomar mais de 750 mg do medicamento por dia.

Ao eliminar crises maníacas que se desenvolvem no contexto de transtornos bipolares, durante os primeiros 4 dias, as doses diárias são de 100 mg (dia 1), 200 mg (dia 2), 300 mg (dia 3) e 400 mg (dia 4). No 6º dia, é permitido aumentar a dose diária para 800 mg. A dosagem deve ser aumentada gradualmente – não pode ser aumentada em mais de 200 mg por dia.

Dependendo do efeito terapêutico e da tolerância ao medicamento, a dose diária pode variar entre 200 e 800 mg. Frequentemente, a dosagem mais eficaz situa-se entre 400 e 800 mg por dia. No tratamento de crises maníacas, não é permitido tomar mais de 800 mg por dia.

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Uso Nantarida durante a gravidez

Não há informações sobre a eficácia e segurança do uso de medicamentos em mulheres grávidas.

Durante a gravidez, os comprimidos só podem ser usados nos casos em que o possível benefício para a mulher supere a probabilidade de efeitos colaterais no feto. Deve-se ter em mente que a síndrome de abstinência foi observada em recém-nascidos cujas mães receberam quetiapina.

Não se sabe em que quantidades a substância ativa é excretada no leite materno. Por esse motivo, recomenda-se interromper a amamentação durante o uso do medicamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• hipersensibilidade ao componente ativo ou outros elementos adicionais do medicamento;
• uso combinado com os seguintes inibidores da hemoproteína 450 ZA4: proteases do HIV, medicamentos antifúngicos, nefazodona, claritromicina com eritromicina, bem como derivados azólicos;
• Como não foram realizados estudos sobre a segurança e eficácia do uso de comprimidos em crianças, Nantaride não é prescrito para esse grupo de pacientes.

Efeitos colaterais Nantarida

Como resultado da ingestão do medicamento, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:

• manifestações que afetam o sistema linfático e hematopoiético: o sintoma mais comum é a leucopenia. Ocasionalmente, desenvolve-se eosinofilia e, em casos isolados, neutropenia;
• órgãos do sistema imunológico: ocorre frequentemente hipersensibilidade;
• manifestações patológicas que afetam o sistema nutricional e os processos metabólicos: diabetes mellitus ou hiperglicemia se desenvolvem ocasionalmente;
• Órgãos do Sistema Nervoso Central: dores de cabeça, sonolência e tonturas ocorrem frequentemente. Síncope também é muito comum. Crises de epilepsia ocorrem ocasionalmente. Discinesia tardia se desenvolve ocasionalmente;
• Órgãos do Sistema Cardiovascular (SVC): a taquicardia é a mais comum. Há também relatos de prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular e morte súbita inexplicada, bem como parada cardíaca com taquicardia ventricular polimórfica (a chamada Torsade de Pointes), que estão associadas ao uso de neurolépticos e são características dessa categoria de medicamentos; além disso, ocorre colapso ortostático.
• sistema respiratório: é comum o desenvolvimento de coriza;
• Trato gastrointestinal: constipação e sintomas dispépticos são comuns, assim como ressecamento da mucosa oral;
• ductos biliares e fígado: icterícia ocorre ocasionalmente. Casos isolados – desenvolvimento de hepatite;
• camada subcutânea e pele: edema de Quincke ou síndrome de Stevens-Johnson se desenvolve ocasionalmente;
• glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: priapismo é ocasionalmente observado;
• Distúrbios gerais: uma forma leve de astenia ou edema periférico pode ser frequentemente observada. Raramente, desenvolve-se uma forma maligna de síndrome neuroléptica;
• Dados de diagnóstico e exames laboratoriais: frequentemente, observa-se aumento nos valores de transaminases plasmáticas (AST juntamente com ALT) e ganho de peso. Raramente, é possível um aumento de GGT, colesterol total e, além disso, triglicerídeos (em jejum).

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Overdose

Há informações limitadas sobre overdose de medicamentos. Há relatos de indivíduos que tomaram até 20 g do medicamento, mas mesmo nesses casos não houve relatos de morte. A recuperação também ocorreu sem complicações. Casos de morte, prolongamento do intervalo QT e coma são extremamente raros.

Normalmente, os pacientes desenvolvem sonolência, taquicardia, sedação e diminuição da pressão arterial - essas manifestações ocorrem devido ao aumento das propriedades farmacológicas do medicamento.

A quetiapina não possui antídoto específico. Em caso de intoxicação grave, é necessário considerar a combinação de vários medicamentos, bem como a realização de terapia intensiva urgente. É necessário garantir o livre acesso de ar aos pulmões (desobstruir as vias aéreas) e, além disso, a ventilação pulmonar necessária com oxigenação. Ao mesmo tempo, é necessário o monitoramento constante do sistema cardiovascular e a terapia de manutenção com medicamentos. O monitoramento constante com supervisão médica deve ser realizado até a recuperação completa do paciente.

Interações com outras drogas

Como o componente ativo do medicamento tem efeito primário no sistema nervoso central, é necessário combiná-lo com outros medicamentos que atuam nesse sistema com cautela. Também é necessário evitar o consumo de bebidas alcoólicas.

A administração combinada do medicamento com indutores de enzimas hepáticas (por exemplo, carbamazepina) pode reduzir significativamente os efeitos sistêmicos da quetiapina.

Deve-se ter cuidado especial ao usar medicamentos que prolongam o intervalo QT em combinação (incluindo neurolépticos, medicamentos antiarrítmicos (categorias IA e III), mesoridazina com halofantrina, pimozida com acetato de levometadil, tioridazina, moxifloxacino e gatifloxacino com esparfloxacino, bem como mefloquina, cisaprida, mesilato de dolansetrona e sertindol).

É necessário cuidado quando tomado simultaneamente com risperidona, bem como medicamentos que provocam desequilíbrio eletrolítico (diuréticos tiazídicos - desenvolvimento de hipocalemia), porque aumentam a probabilidade de desenvolver arritmia de forma maligna.

O processo de biotransformação do componente ativo do medicamento no sistema da hemoproteína 450 é realizado principalmente pela enzima P450 CYP3A4. A combinação de 25 mg de quetiapina com cetoconazol, um inibidor do elemento CYP3A4, contribuiu para um aumento (de 5 a 8 vezes) na AUC. Por esse motivo, a combinação do medicamento com inibidores do elemento CYP3A4 é proibida. A quetiapina também não deve ser tomada com suco de toranja.

Para determinar as propriedades farmacocinéticas da quetiapina em indivíduos que tomaram o medicamento múltiplas vezes, ele foi administrado antes do tratamento com carbamazepina (um indutor de enzimas hepáticas microssomais) e durante o tratamento propriamente dito. Devido ao aumento da depuração, a AUC da quetiapina, usada isoladamente, diminuiu para 13% (média), mas em alguns pacientes esse indicador foi mais significativo. Como resultado dessa interação, seus valores plasmáticos diminuíram, o que também pode afetar a eficácia do Nantarid.

Ao combinar o medicamento com fenitoína (outro indutor de enzimas hepáticas microssomais), a taxa de depuração da quetiapina aumenta significativamente (em 450%).

Pessoas que usam medicamentos que induzem enzimas hepáticas microssomais podem usar Nantaride apenas nos casos em que o médico assistente considere que o possível benefício do seu uso superará a necessidade de interromper o uso do indutor. Também é necessário levar em consideração que quaisquer alterações no curso da terapia com um indutor microssomal são realizadas gradualmente. Se necessário, é necessário substituí-lo por um medicamento que não tenha tais propriedades (por exemplo, usar valproato de sódio).

O uso combinado com antidepressivos individuais (imipramina, que é um inibidor do elemento CYP2D6, bem como fluoxetina, um inibidor dos elementos CYP3A4, bem como CYP2D6), não tem efeito perceptível nas propriedades farmacocinéticas da quetiapina.

Não foi observado efeito perceptível na farmacocinética do medicamento em combinação com os seguintes antipsicóticos: haloperidol e risperidona. No entanto, em combinação com tioridazina, as taxas de depuração da quetiapina aumentaram em 70%.

Não foram observadas alterações nas características farmacocinéticas da quetiapina quando coadministrada com lítio e cimetidina.

A combinação com valproato de sódio tem pouco efeito nas propriedades farmacocinéticas de ambos os medicamentos (de um ponto de vista medicinalmente significativo).

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Condições de armazenamento

Os comprimidos devem ser mantidos fora do alcance de crianças pequenas. Indicadores de temperatura: máximo 30°C.

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Validade

O Nantaride pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.