Mucopolissacaridose tipo VII: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mucopolissacaridose tipo VII (sinônimos: síndrome de Sly, deficiência de beta-D-glucuronidase lisossomal).

Código CID-10

• E76 Distúrbios do metabolismo dos glicosaminoglicanos.
• E76.2 Outras mucopolissacaridoses.

Epidemiologia

A mucopolissacaridose tipo VII é uma doença extremamente rara; há descrições de várias dezenas de pacientes na literatura.

Causas e patogênese da mucopolissacaridose tipo VII

A mucopolissacaridose VII é uma doença progressiva autossômica recessiva resultante da diminuição da atividade da beta-D-glucuronidase lisossomal, envolvida no metabolismo do sulfato de dermatano, sulfato de heparano e sulfato de condroitina. O gene da beta-glucuronidase, GUSB, está localizado no braço longo do cromossomo 7 - 7q21.ll. 77,8% das mutações no gene são mutações pontuais. Na Rússia, nenhum paciente com MPS VII foi diagnosticado.

Sintomas da mucopolissacaridose tipo VII

As formas mais graves desta síndrome manifestam-se desde o nascimento com o chamado edema fetal não imune fatal e podem ser detetadas no útero durante a ecografia. Noutros pacientes, os principais sintomas clínicos surgem desde o nascimento sob a forma de hepatoesplenomegalia, sinais de disostose múltipla e espessamento da pele. Nos casos menos graves da doença, os sintomas iniciais ocorrem no primeiro ano de vida e são semelhantes aos da síndrome de Hurler ou de uma forma grave da síndrome de Hunter. Desde o nascimento, os pacientes apresentam hérnias umbilicais ou inguinais e sofrem frequentemente de infeções virais respiratórias e otites. Gradualmente formam-se características faciais grosseiras do tipo gárgula, distúrbios esqueléticos e ocorrem hepatoesplenomegalia e opacidade da córnea. São frequentemente observados retardo de crescimento, deformidade torácica do tipo carinado e cifose da coluna.

À medida que a doença progride, ocorre um atraso no desenvolvimento psicomotor, atingindo o nível de retardo mental. Na maioria dos casos, observa-se instabilidade da coluna cervical, com alto risco de desenvolver compressão da medula espinhal. Em pacientes com manifestação da doença após 4 anos, os principais sintomas são distúrbios esqueléticos.

Diagnóstico de mucopolissacaridose tipo VII

Diagnóstico laboratorial

Para confirmar o diagnóstico de mucopolissacaridose VII, são medidos o nível de excreção urinária de glicosaminoglicanos e a atividade da beta-glicuronidase. No caso da mucopolissacaridose VII, a excreção total de glicosaminoglicanos na urina aumenta e observa-se hiperexcreção de sulfato de dermatana e sulfato de heparana. A atividade da beta-glicuronidase é medida em leucócitos ou em cultura de fibroblastos cutâneos utilizando um substrato fluorogênico artificial.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade da beta-glucuronidase na biópsia de vilo corial entre 9 e 11 semanas de gestação e/ou determinando o espectro de glicosaminoglicanos no líquido amniótico entre 20 e 22 semanas de gestação. Para famílias com genótipo conhecido, o diagnóstico de DNA pode ser realizado no início da gestação.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado tanto dentro do grupo das mucopolissacaridoses quanto com outras doenças de depósito lisossomal: mucolipidoses, galactosialidose, sialidose, manosidose, fucosidose, gangliosidose GM1.

Tratamento da mucopolissacaridose tipo VII

Nenhum método eficaz foi desenvolvido. O tratamento sintomático é utilizado.

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