Mucopolissacaridose, tipo I: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mucopolissacaridose, tipo I (Sinônimos: insuficiência da enzima da aL-iduronidase lisosomal, síndromes de Hurler, Gurler-Scheye e Sheie).

A mucopolisacaridose, tipo I - é uma doença autossômica recessiva resultante de uma diminuição da atividade da aL-iduronidase lisosomal, que está envolvida no metabolismo dos glicosaminoglicanos. A doença é caracterizada por distúrbios progressivos dos órgãos internos, do sistema ósseo, do transtorno psiconeurológico e cardiopulmonar.

Código ICD-10

• E76 Distúrbios do metabolismo do glicosaminoglicano.
• E76.0 Mucopolissacaridose, tipo I.

Epidemiologia

Mucopolissacaridose I é uma doença panética com uma frequência na população de uma média de 1 por 90 000 nascidos vivos. A incidência média da síndrome de Hurler no Canadá é de 1 por 100.000 nascidos vivos, a síndrome de Hurler-Scheye é de 1 em 115.000 e a síndrome de Scheye é de 1 por 500.000.

Classificação

Dependendo da gravidade dos sintomas clínicos da doença, existem três formas de mucopolissacaridose I: as síndromes de Hurler, Gurler-Scheye e Sheie.

Causas da mucopolissacaridose tipo I

A mucopolisacaridose I é uma doença autossômica recessiva que ocorre como resultado de mutações no gene estrutural da alfa-L-iduronidase lisosomal.

O gene Alpha-L-iduronidase- IDUA- está localizado no braço curto do cromossomo 4 no locus 4p16.3. Até à data, existem mais de 100 mutações diferentes no gene IDUA. O número prevalente de mutações conhecidas é pontual em vários exões do gene IDUA. Para os caucasianos são caracterizados por duas mutações freqüentes Q70X e W402X.

A mutação mais comum entre pacientes da população russa é a mutação Q70X. Sua freqüência é de 57%, o que é comparável à freqüência de Q70X na população escandinava (62%). A freqüência de mutação W402X, que ocorre em 48% dos casos de mucopolisacaridose I em várias populações européias, na população russa é de 5,3%.

Patogênese da mucopolissacaridose do tipo I

A enzima Al-iduronidaza envolvida no metabolismo de dois glicosaminoglicanos - sulfato de dermatano e sulfato de heparano. Dado que o ácido idurónico é um membro de sulfato de dermatano e sulfato de heparano, a esta doença decaimento vnutrilizosomny quebrado destes glicosaminoglicanos, que se acumulam nos lisossomas em todos os lugares: na cartilagem, tendão, periósteo, endocárdio e a parede do vaso, fígado, baço e tecido nervoso. O edema da membrana leve faz a oclusão parcial dos espaços subaracnóides, o que leva à hidrocefalia interna e externa progressiva.

As células do córtex cerebral, tálamo, tronco, chifres anteriores são afetadas. A rigidez das articulações é o resultado da deformação das metáforas, o espessamento da cápsula articular é secundário à deposição de glicosaminoglicanos e fibrose nela. A obstrução do trato respiratório é conseqüência do estreitamento da traqueia, do espessamento das cordas vocais, redundância dos tecidos edematosos nas vias respiratórias superiores.

Sintomas da mucopolisacaridose tipo I

Mucopolissacaridose, tipo IH (síndrome de Hurler)

Em pacientes com síndrome de Hurler, os primeiros sinais clínicos da doença aparecem no primeiro ano de vida, com um pico de manifestações de 6 a 12 meses. Em alguns casos, desde o nascimento, houve um ligeiro aumento do fígado, hérnia umbilical ou inguinal-escrotal. Geralmente o diagnóstico é entre as idades de 6 a 24 meses. Alterações características no rosto de funcionalidades de tipo gargoilizma tornar-se- evidentes no final do primeiro ano de vida: grande cabeça, saliente montículos frontais, ponte nasal larga, passagens nasais curtas com as narinas de dentro para fora, separaram lábios, língua grande, os bordos de espessura, hiperplasia gengival, dentes irregulares. Outros sintomas comuns manifestnye - rigidez de pequenas e grandes articulações, cifose da coluna lombar (GIBUS lombar), otite crónica e infecções frequentes da doença do tracto respiratório superior. Quase todos os pacientes com síndrome de Hurler, bem como em outros tipos de mucopolissacaridose, pele sentir apertado. Hipertricose freqüentemente encontrados. Em pacientes individuais com idade inferior a 1 ano, a doença fez sua estréia com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva causada por fibroelastose endocárdica. Conforme a doença progride juntou sintomas sugestivos de envolvimento no processo patológico dos órgãos internos, cardiovascular, pulmonar, sistemas nervoso central e periférico. Levando sintomas neurológicos - diminuição da inteligência, o desenvolvimento da fala atrasada, alterações do tónus muscular, reflexos tendinosos, os nervos cranianos, a perda de audição condutiva e neurossensorial combinado. Ventriculomegalia progressiva, muitas vezes leva ao desenvolvimento de hidrocefalia comunicante. Até o final do primeiro e início do segundo ano de vida aparecer um sopro no coração, e mais tarde formou os defeitos cardíacos aórtica e mitral adquiridos. Até o final do segundo ano de vida revelam hepatoesplenomegalia e características esqueléticas por tipo de múltipla dysostosis: pescoço curto, retardo do crescimento, platispondiliyu total gibus lombar, rigidez das pequenas e grandes articulações, displasia da anca, deformidade em valgo das articulações, a mudança das escovas do tipo "garra as pernas", a deformação da caixa na forma de uma forma de sino em forma de barril ou. Muitas vezes, há uma turvação progressiva da córnea, megalocórnea, glaucoma, disco óptico congestiva e / ou o seu atrofia parcial.

Os primeiros sinais radiográficas - as arestas da deformação (semelhantes a "remo") e deformação ovóide dos corpos vertebrais, diáfise trabeculados excesso de ossos longos, combinados com a sua falha na metafisário e epifisária. À medida que a doença progride formado espessamento da calvária macrocefalia ossos, lyambdovidnogo fecho prematuro das suturas cranianas e sagital, reduzindo expansão órbita sela encosto. Os pacientes geralmente morrem antes da idade de 10 anos de obstrução das vias respiratórias, infecções respiratórias, insuficiência cardíaca.

Mucopolissacaridose do tipo Ih / S (síndrome de Hurler-Scheie) fenótipo clínico-Hurler síndrome Sheye ocupa uma posição intermediária entre a síndrome de Hurler e Sheye, que é caracterizada por distúrbios lentamente progressivo das vísceras, osso, pulmão redução ou a falta de inteligência. A doença geralmente estréia aos 2-4 anos de idade. Os principais distúrbios clínicos são insuficiência cardíaca e desenvolvimento de síndrome obstrutiva do trato respiratório superior. Em alguns pacientes, observa-se espondilolistese total, que pode levar à compressão da medula espinhal. A maioria dos pacientes vive até a terceira década de vida. A principal causa de morte é a insuficiência cardíaca e pulmonar aguda.

Mucopolissacaridose, tipo IS (síndrome de Scheye)

A classificação inicial de mucopolissacaridose, antes da abertura da síndrome defeito bioquímico primário Sheye, foi isolado como um tipo separado - V. Síndrome mucopolissacaridose Sheye - o mais suave do curso da doença, entre outras formas de mucopolissacaridose I, que é caracterizada por rigidez articular, malformações cardíacas aórticas, turvação da córnea, e sinais de dysostosis óssea múltipla. Os primeiros sintomas geralmente aparecem entre as idades de 5 e 15 anos. Liderando sintomas clínicos - esqueléticas em forma de rigidez articular para o desenvolvimento da síndrome do túnel do carpo. Distúrbios oftálmicos incluem opacidade da córnea, glaucoma e retinite pigmentosa. A perda auditiva neurossensorial - uma complicação tardia da doença. Síndrome superior das vias respiratórias obstrutivas, muitas vezes leva a apnéia do sono, que em alguns casos requer o estabelecimento de uma traqueostomia. Mielopatia da medula espinhal cervical é menos comum do que na síndrome de Hurler-Sheye. Muitas vezes marcar estenose aórtica com insuficiência de circulação sanguínea e hepatoesplenomegalia. Inteligência com esta síndrome não sofrem ou assistir comprometimento cognitivo leve.

Diagnóstico da mucopolissacaridose de tipo I

Pesquisa de laboratório

O diagnóstico bioquímico confirmatório da mucopolisacaridose I consiste em determinar o nível de excreção urinária de glicosaminoglicanos e a medição da atividade da aL-iduronidase lisosomal. A excreção total de Glicosaminoglicanos na urina aumenta. Além disso, é observada a hiperexcreção de dermatan sulfato e heparan sulfato. A atividade de aL-iduronidase é medida em leucócitos ou na cultura de fibroblastos de pele usando substratos fluorogênicos ou cromogênicos artificiais.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade de aL-iduronidase em uma amostragem de vilosidades coriônicas na 9-11ª semana de gravidez e / ou determinando o espectro de GAG no líquido amniótico na 20-22a semana de gravidez. Para famílias com um genótipo conhecido, é possível realizar diagnósticos de DNA.

Pesquisa funcional

Quando o raio-X em pacientes com síndrome, o Hurler mostra sinais típicos da chamada disostose óssea múltipla. Com a ressonância magnética do cérebro, cistos múltiplos são encontrados em regiões periventriculares de matéria branca do cérebro, corpo caloso, menos frequentemente ganglio basal, sinais de hidrocefalia; em casos raros - malformações cerebrais sob a forma de lissencefalia, malformação do Dandy Walker.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado dentro grupo Mucopolissacaridose, e com outras doenças de armazenamento lisossómico:-doses mukolipi galaktosialidozom, sialidose, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidose.

Tratamento da mucopolissacaridose tipo I

Na síndrome de Gurler, o transplante de medula óssea é mostrado, o que pode alterar drasticamente o curso da doença e melhorar seu prognóstico, mas este procedimento tem muitas complicações e é realizado nos estágios iniciais da doença, principalmente na idade de até 1,5 anos. Atualmente, um medicamento foi desenvolvido para a terapia de reposição enzimática da mucopolissacaridose I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), que está registrada na Europa, EUA, Japão; é usado para tratar transtornos extra-neurais na mucopolisacaridose I. O fármaco é indicado para a correção de formas moles de mucopolissacaridose I (as síndromes de Hurler-Scheye e Sheie). O medicamento é administrado semanalmente, por via intravenosa, gotejamento, lentamente, a uma dose de 100 unidades / kg. Para o tratamento da síndrome de Hurler com complicações neurológicas graves, a droga é menos eficaz, uma vez que a enzima não penetra na barreira hematoencefálica.

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