Morfologia do neuroblastoma

Uma das características distintivas do neuroblastoma é sua capacidade de regredir espontaneamente, semelhante ao desenvolvimento reverso do sistema nervoso simpático durante a embriogênese. Os paragânglios cromafins simpáticos surgem no início do desenvolvimento embrionário na medula adrenal. Por volta da oitava semana de embriogênese, as células parenquimatosas hormonalmente ativas do sistema adrenal atingem tamanhos grandes e, no momento do nascimento, apresentam uma diminuição acentuada.

Outra característica do neuroblastoma é sua capacidade de se diferenciar in vitro sob a influência de diversos fatores (ácido retinoico, fator de crescimento do tecido nervoso, papaverina). Ao mesmo tempo, in vivo, o tumor se caracteriza por crescimento extremamente agressivo e metástase rápida.

Estudos de triagem para neuroblastoma revelaram um aumento múltiplo na frequência desse tumor em lactentes nos primeiros seis meses de vida. Essa discrepância com a incidência registrada é explicada pelo fenômeno de regressão espontânea do neuroblastoma na maioria dos casos. A regressão geralmente ocorre com certas características biológicas do tumor: conjunto triploide de cromossomos, ausência de amplificação do gene N MYC e anormalidades do primeiro cromossomo (perda do braço curto). A ausência da expressão da telomerase e do receptor de neurotrofina TRK-A também está associada à possibilidade de regressão espontânea do tumor.

Morfologia do neuroblastoma

O diagnóstico histológico do neuroblastoma pode apresentar dificuldades significativas devido à semelhança morfológica deste tumor com tumores neuroectodérmicos primitivos, linfomas e rabdomiossarcoma.

As células tumorais no neuroblastoma são semelhantes aos neuroblastos embrionários do tecido simpático. Microscopicamente, o tumor é representado por pequenas células redondas - neuroblastos com núcleos grandes e uma estreita borda de citoplasma. Três componentes principais podem ser distinguidos no tecido tumoral - neuroblastomatoso, ganglioneuromatoso e intermediário. A predominância de um ou outro componente determina o grau de diferenciação do neuroblastoma. Existem tipos de neuroblastoma indiferenciados (todas as células tumorais são neuroblastos), pouco diferenciados (diferenciação ganglionar é observada em menos de 5% das células) e diferenciados (mais de 5% das células apresentam sinais de diferenciação). O prognóstico é mais favorável para este último tipo de tumor.

A classificação integrada (1986) é conveniente para determinar o prognóstico na prática clínica. Essa classificação correlaciona indicadores como a idade do paciente e as características histológicas do neuroblastoma (grau de diferenciação dos neuroblastos, gravidade do componente estromal, índice mitose/cariorrexe). De acordo com essa classificação, o prognóstico é mais favorável com a combinação de um tipo de tumor bem diferenciado e idade da criança inferior a 1 ano.

Aspectos genéticos moleculares do neuroblastoma

Atualmente, são conhecidas algumas anormalidades genéticas características do neuroblastoma e que determinam o prognóstico da doença. A anormalidade genética mais significativa é a amplificação do gene N MYC. Independentemente da idade do paciente, a detecção dessa anormalidade tem valor prognóstico desfavorável. A amplificação do N MYC é frequentemente combinada com a deleção do braço curto do cromossomo 1 e um aumento do braço longo do cromossomo 17. Esta última aberração, por si só, tem valor prognóstico desfavorável.

O conjunto cromossômico hiperploide em células tumorais está associado a um prognóstico favorável, especialmente em crianças no primeiro ano de vida. A expressão aumentada do gene do receptor de neurotrofina TRK-A é outro sinal prognóstico favorável do neuroblastoma.

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