Mononucleose infecciosa - Causas e patogénese

Causas da mononucleose infecciosa

A causa da mononucleose infecciosa é o vírus Epstein-Barr, que pertence ao grupo dos vírus do herpes (família Herpesviridae, subfamília Gammaherpesvirinae, gênero Lymphocryptovirus), vírus do herpes humano tipo 4. Ele contém DNA na forma de uma dupla hélice, que codifica mais de 30 polipeptídeos. O vírion consiste em um capsídeo de 120-150 nm de diâmetro, cercado por uma membrana contendo lipídios. O capsídeo do vírion tem a forma de um icosaedro. O EBV tem tropismo por linfócitos B devido à presença de receptores para esse vírus em sua superfície. O vírus pode persistir nas células hospedeiras por um longo tempo em uma forma latente. Possui componentes antigênicos comuns a outros vírus do herpes. É antigenicamente homogêneo e contém os seguintes antígenos específicos: antígeno do capsídeo viral, antígeno nuclear, antígeno precoce e antígeno de membrana. Os antígenos virais induzem a produção de anticorpos - marcadores da infecção por EBV. A estabilidade no ambiente é baixa. O vírus morre rapidamente quando seco, sob a influência de altas temperaturas (fervura, autoclavagem) e tratamento com todos os desinfetantes.

Ao contrário de outros vírus do herpes, o vírus Epstein-Barr não causa a morte, mas sim a proliferação das células afetadas, sendo, portanto, classificado como um vírus oncogênico. Em particular, é considerado um fator etiológico do sarcoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo, linfoma de células B, algumas imunodeficiências, leucoplasia pilosa da língua e infecção pelo HIV. Após a infecção primária, o vírus Epstein-Barr persiste no corpo por toda a vida, integrando-se ao genoma das células afetadas. Em caso de distúrbios no sistema imunológico e exposição a outros fatores, a reativação do vírus é possível.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogênese da mononucleose infecciosa

Quando o vírus Epstein-Barr entra na saliva, a orofaringe serve como porta de entrada para a infecção e local de sua replicação. A infecção é sustentada pelos linfócitos B, que possuem receptores de superfície para o vírus; eles são considerados o principal alvo do vírus. A replicação viral também ocorre no epitélio da membrana mucosa da orofaringe e nasofaringe, e nos ductos das glândulas salivares. Durante a fase aguda da doença, antígenos virais específicos são encontrados nos núcleos de mais de 20% dos linfócitos B circulantes. Após o desaparecimento do processo infeccioso, os vírus podem ser detectados apenas em linfócitos B isolados e células epiteliais da nasofaringe.

Linfócitos B infectados pelo vírus começam a proliferar intensamente sob a influência de mutagênicos virais, transformando-se em plasmócitos. Como resultado da estimulação policlonal do sistema B, o nível de imunoglobulinas no sangue aumenta, em particular, surgem heterohemaglutininas, capazes de aglutinar eritrócitos estranhos (carneiro, cavalo), que são usados para diagnóstico. A proliferação de linfócitos B também leva à ativação de T-supressores e T-killers. Os T-supressores suprimem a proliferação de linfócitos B. Suas formas jovens aparecem no sangue, que são morfologicamente caracterizadas como mononucleares atípicas (células com um núcleo grande, como um linfócito, e citoplasma basofílico amplo). Os T-killers destroem os linfócitos B infectados por citólise dependente de anticorpos. A ativação dos T-supressores leva a uma diminuição do índice imunorregulatório abaixo de 1,0, o que facilita a adição de uma infecção bacteriana. A ativação do sistema linfático manifesta-se por um aumento dos linfonodos, amígdalas e outras formações linfoides da faringe, baço e fígado. Histologicamente, detecta-se proliferação de elementos linfoides e reticulares, e no fígado, infiltração linfoide periportal. Em casos graves, pode ocorrer necrose dos órgãos linfoides e o aparecimento de infiltrados linfoides nos pulmões, rins, sistema nervoso central e outros órgãos.

Epidemiologia da mononucleose infecciosa

A mononucleose infecciosa é uma antroponose; a fonte do agente infeccioso é uma pessoa doente, incluindo aquelas com uma forma atenuada da doença, e um portador do vírus. O processo epidêmico na população é mantido por portadores do vírus, indivíduos infectados com o vírus Epstein-Barr, que periodicamente liberam o vírus no ambiente com a saliva. O vírus é detectado em 15-25% dos casos em swabs orofaríngeos de indivíduos saudáveis soropositivos. Quando voluntários foram infectados com swabs faríngeos de pacientes com mononucleose infecciosa, ocorreram alterações laboratoriais distintas características da mononucleose infecciosa por EBV (leucocitose moderada, aumento no número de leucócitos mononucleares, aumento na atividade das aminotransferases, heterohemaglutinação); no entanto, um quadro clínico completo de mononucleose não foi observado em nenhum caso. A frequência de liberação do vírus aumenta acentuadamente com distúrbios no sistema imunológico. A principal via de transmissão é aérea. A infecção também é possível por contato direto (beijo, relação sexual) e indireto por meio de utensílios domésticos e brinquedos contaminados com saliva contendo o vírus. A infecção latente em linfócitos B do sangue periférico de doadores cria um risco de infecção durante transfusões de sangue.

Os seres humanos são facilmente suscetíveis ao vírus Epstein-Barr. O momento da infecção primária depende das condições sociais e de vida. Em países em desenvolvimento e famílias socialmente desfavorecidas, a maioria das crianças é infectada entre as idades de 6 meses e 3 anos. Além disso, como regra, a doença é assintomática; às vezes, um quadro de infecções respiratórias agudas é observado. Toda a população é infectada aos 18 anos. Em países desenvolvidos e famílias socialmente prósperas, a infecção ocorre em uma idade mais avançada, mais frequentemente na adolescência ou juventude. Aos 35 anos, a maioria da população está infectada. Quando infectados com mais de 3 anos de idade, 45% desenvolvem um quadro típico de mononucleose infecciosa. A imunidade em aqueles que tiveram mononucleose infecciosa é vitalícia, não estéril, doenças recorrentes não são observadas, mas várias manifestações de infecção por EBV são possíveis, causadas pela reativação do vírus.

Homens são mais frequentemente afetados. Pessoas com mais de 40 anos raramente são afetadas. No entanto, em indivíduos infectados pelo HIV, a reativação do vírus Epstein-Barr pode ocorrer em qualquer idade.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]