Mielofibrose: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mielofibrose (metaplasia mielóide idiopática, mielofibrose com metaplasia mielóide) é uma doença crónica e geralmente idiopática caracterizada por fibrose da medula óssea, anemia, esplenomegalia, e a presença de eritrócitos imaturos e em forma de gota. Para o diagnóstico, é necessário estudar a medula óssea e excluir outras causas que podem causar mielofibrose secundária. Geralmente, são oferecidos cuidados de suporte.

[1], [2], [3]

Epidemiologia

O pico de incidência de mielofibrose idiopática cai na idade entre 50 e 70 anos.

[4], [5]

Causas mielofibrose

A mielofibrose é caracterizada pela degeneração de fibroblastos da medula óssea com perda de células hematopoiéticas e subsequente desenvolvimento de hemopoiese extramedular (principalmente no fígado e baço, cujas dimensões aumentam significativamente). Esta patologia geralmente é uma doença primária, provavelmente devido à transformação neoplásica das células-tronco multipotentes da medula óssea - essas células-tronco estimulam os fibroblastos da medula óssea (este processo não faz parte da transformação neoplásica) ao aumento da formação de colágeno. A mielofibrose também pode ocorrer devido a várias doenças hematológicas, oncológicas e infecciosas. Além disso, a mielofibrose pode ser uma complicação da leucemia mielóide crônica e ocorre em 15-30% dos pacientes com verdadeira policitemia e um curso prolongado da doença. Um grande número de eritrócitos e granulócitos imaturos entra na corrente sanguínea (leucoeritroblastose), o que pode ser acompanhado por um aumento na atividade da LDH no sangue. No desfecho da mielofibrose, há uma falha na hematopoiese da medula óssea com o desenvolvimento de anemia e trombocitopenia. Uma variante rara desta doença é a mielofibrose maligna ou aguda, que é caracterizada por progressão mais rápida; é possível que esta forma da doença seja, de fato, verdadeira leucemia megacariocítica.

Condições associadas à mielofibrose

Condição	Exemplo:
Doenças malignas	Leucemia, verdadeira policitemia, mieloma múltiplo, linfoma de Hodgkin (doença de Hodgkin), linfomas não-Hodgkinianos, câncer com doença metastática da medula óssea
Infecções	Tuberculose, osteomielite
Toxinas	Radiação de raios X ou, benzeno, dióxido de tório
Doenças auto-imunes (raras)	SLE

[6],

Sintomas mielofibrose

Os estágios iniciais podem ser assintomáticos. A esplenomegalia pode ser observada; Em estágios posteriores, os pacientes podem queixar-se de mal-estar geral, perda de peso, febre e infartos do baço também podem ser detectados. 50% dos pacientes apresentam hepatomegalia. Às vezes, a linfadenopatia é detectada, mas esse sintoma não é típico dessa doença. Aproximadamente 10% dos pacientes desenvolvem leucemia aguda de progressão rápida.

Diagnósticos mielofibrose

A mielofibrose idiopática deve ser suspeitada em pacientes com esplenomegalia, infarto do baço, anemia ou aumento inexplicável nos níveis de LDH. Se você suspeita de uma doença, você precisa realizar um exame clínico geral de sangue e realizar um estudo morfológico do sangue periférico e da medula óssea com uma análise cito-genética. É necessário excluir outras doenças associadas à mielofibrose (por exemplo, infecções crônicas, doenças granulomatosas, metástases de câncer, leucemia de células pilosas, doenças autoimunes); Para isso, a pesquisa da medula óssea geralmente é realizada (com dados clínicos e laboratoriais apropriados).

As células sanguíneas têm uma estrutura morfológica diferente. A anemia é um sinal característico da doença e tende a progredir. Os eritrócitos são norocromáticos-normocíticos com pequena poililocitose, além disso, são observadas reticulocitose e policromatofilia. No sangue periférico, podem ser encontrados eritrócitos nucleados. Nos estágios tardios da doença, os eritrócitos são deformados, podem assumir a forma de uma gota; Essas mudanças são suficientes para suspeitar da doença.

O nível de leucócitos geralmente é elevado, mas muito variável. Como regra geral, os neutrófilos imaturos são encontrados, as formas explosivas podem estar presentes (mesmo na ausência de leucemia aguda). No início da doença, a contagem de plaquetas pode ser alta, normal ou diminuída; Com a progressão da doença existe uma tendência à trombocitopenia. No sangue periférico, o nível de células progenitoras pode aumentar (como detectado contando o número de células CD34 +).

A aspiração da medula óssea geralmente é seca. Uma vez que a confirmação do diagnóstico requer a detecção de fibrose da medula óssea e a fibrose pode ser distribuída de forma desigual, então, ao receber uma primeira biópsia não informativa, ela deve ser repetida em outro lugar.

[7], [8], [9], [10]

Tratamento mielofibrose

Até à data, não há tratamento que inicie o processo inverso ou que dê controle efetivo sobre a doença. Terapia visa eliminar sintomas e tratar complicações.

Andrógenos, esplenectomia, quimioterapia e radioterapia na área do baço são usados às vezes para aliviar a condição do paciente. Com um baixo nível de eritropoietina (EPO) correspondente ao grau de anemia, a terapia com eritropoietina a uma dose de 40.000 U sc, subcutaneamente uma vez por semana pode aumentar o hematócrito de maneira suficiente; De outra forma, são necessárias transfusões de massa de eritrócitos. O problema do transplante alogênico de medula óssea deve ser considerado em pacientes jovens com estágios avançados da doença.

Previsão

A sobrevivência mediana desde o início da doença é de cerca de 5 anos, embora em alguns casos o diagnóstico não possa ser feito imediatamente. A presença de sintomas gerais, anemia ou certas anormalidades citogenéticas indica um mau prognóstico; Na presença de anemia e alguns distúrbios citogenéticos, a sobrevivência mediana pode ser reduzida para 2 anos.

[11], [12]