Mielofibrose: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mielofibrose (metaplasia mieloide idiopática, mielofibrose com metaplasia mieloide) é uma doença crônica e geralmente idiopática, caracterizada por fibrose da medula óssea, esplenomegalia e anemia com hemácias imaturas e em forma de lágrima. O diagnóstico requer exame da medula óssea e exclusão de outras causas que possam causar mielofibrose secundária. Geralmente, é administrado tratamento de suporte.

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Epidemiologia

O pico de incidência da mielofibrose idiopática ocorre entre 50 e 70 anos.

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Causas mielofibrose

A mielofibrose é caracterizada pela degeneração fibrosa da medula óssea com perda de células hematopoiéticas e subsequente desenvolvimento de hematopoiese extramedular (principalmente no fígado e no baço, cujo tamanho aumenta significativamente). Essa patologia geralmente é uma doença primária, provavelmente causada pela transformação neoplásica de células-tronco multipotentes da medula óssea – essas células-tronco estimulam os fibroblastos da medula óssea (este processo não faz parte da transformação neoplásica) a aumentar a formação de colágeno. A mielofibrose também pode ocorrer devido a diversas doenças hematológicas, oncológicas e infecciosas. Além disso, a mielofibrose pode ser uma complicação da leucemia mieloide crônica e ocorre em 15 a 30% dos pacientes com policitemia verdadeira e um curso prolongado da doença. Um grande número de eritrócitos e granulócitos imaturos entra na corrente sanguínea (leucoeritroblastose), o que pode ser acompanhado por um aumento na atividade da LDH no sangue. A mielofibrose resulta em insuficiência da medula óssea com anemia e trombocitopenia. Uma variante mais rara dessa doença é a mielofibrose maligna ou aguda, que se caracteriza por uma progressão mais rápida; é possível que essa forma da doença seja, na verdade, uma leucemia megacariocítica verdadeira.

Condições associadas à mielofibrose

Estado	Exemplo
Doenças malignas	Leucemia, policitemia vera, mieloma múltiplo, linfoma de Hodgkin (doença de Hodgkin), linfomas não-Hodgkin, câncer com lesões metastáticas na medula óssea
Infecções	Tuberculose, osteomielite
Toxinas	Raios X ou radiação gama, benzeno, dióxido de tório
Doenças autoimunes (raras)	SKV

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Sintomas mielofibrose

Os estágios iniciais podem ser assintomáticos. Esplenomegalia pode estar presente; em estágios mais avançados, os pacientes podem se queixar de mal-estar geral, perda de peso, febre e infartos esplênicos podem ser detectados. Hepatomegalia está presente em 50% dos pacientes. Linfonodomegalia é ocasionalmente observada, mas não é típica da doença. Leucemia aguda rapidamente progressiva se desenvolve em aproximadamente 10% dos pacientes.

Diagnósticos mielofibrose

Deve-se suspeitar de mielofibrose idiopática em pacientes com esplenomegalia, infarto esplênico, anemia ou elevações inexplicáveis nos níveis de LDH. Se houver suspeita da doença, deve-se realizar hemograma completo e exame histopatológico do sangue periférico e da medula óssea com análise citogenética. Outros distúrbios associados à mielofibrose (p. ex., infecções crônicas, doenças granulomatosas, câncer metastático, leucemia de células pilosas, doenças autoimunes) devem ser excluídos; isso geralmente é feito por meio do exame da medula óssea (se houver dados clínicos e laboratoriais adequados).

As células sanguíneas apresentam diferentes estruturas morfológicas. A anemia é um sinal característico da doença e tende a progredir. Os eritrócitos são normocrômicos-normocíticos com leve poiquilocitose, além de reticulocitose e policromatofilia. Eritrócitos nucleados podem ser encontrados no sangue periférico. Nos estágios avançados da doença, os eritrócitos apresentam-se deformados e podem apresentar o formato de uma gota; essas alterações são suficientes para suspeitar da doença.

A contagem de leucócitos geralmente é elevada, mas altamente variável. Neutrófilos imaturos geralmente estão presentes, e formas blásticas podem estar presentes (mesmo na ausência de leucemia aguda). A contagem de plaquetas pode ser alta, normal ou baixa no início da doença; com a progressão da doença, a trombocitopenia tende a ocorrer. O sangue periférico pode apresentar níveis elevados de células progenitoras (conforme detectado pela contagem de células CD34+).

O aspirado de medula óssea geralmente é seco. Como a fibrose da medula óssea precisa ser detectada para confirmar o diagnóstico, e a fibrose pode estar distribuída de forma desigual, se a primeira biópsia não for informativa, ela deve ser repetida em outro local.

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Tratamento mielofibrose

Atualmente, não há tratamento que reverta o processo ou proporcione controle eficaz da doença. A terapia visa eliminar os sintomas e tratar as complicações.

Andrógenos, esplenectomia, quimioterapia e radioterapia no baço são, por vezes, utilizados para melhorar a condição do paciente. Quando os níveis de eritropoetina (EPO) estão baixos, correspondendo ao grau de anemia, a terapia com eritropoetina na dose de 40.000 U por via subcutânea uma vez por semana pode aumentar suficientemente o hematócrito; caso contrário, transfusões de hemácias são necessárias. Em pacientes jovens com doença avançada, o transplante alogênico de medula óssea deve ser considerado.

Previsão

A sobrevida mediana desde o início da doença é de cerca de 5 anos, embora em alguns casos o diagnóstico não possa ser feito imediatamente. A presença de sintomas gerais, anemia ou certas anormalidades citogenéticas indicam um prognóstico ruim; na presença de anemia e algumas anormalidades citogenéticas, a sobrevida mediana pode cair para 2 anos.

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