Método de preparação do endométrio para implantação em mulheres com infertilidade endócrina

Uma das principais funções do endométrio é a provisão de implantação e nidação embrionária. Um papel importante neste processo é desempenhado pela maturidade do endométrio, sua sincronização com o fundo hormonal durante o ciclo menstrual. O principal critério de diagnóstico para avaliar o estado do endométrio para implantação é a sua espessura, cujos parâmetros ótimos são de 9-12 mm para o início da gravidez. Distúrbios de maturação do endométrio associadas principalmente com estados dyshormonal, mudanças no fornecimento de sangue para o útero e o seu hipoplasia, trauma resultante do curetagem endometrial excessiva e outro agente activo. Um papel importante no crescimento e diferenciação de execuções de apoptose do endométrio, que é responsável pela manutenção da homeostase dos tecidos do corpo.

Sob a reabilitação do endométrio entende-se a terapia destinada a restaurar suas funções. Com o objetivo de aumentar a proliferação em todas as estruturas do endométrio, a terapia hormonal cíclica com estrogênios naturais é atualmente usada em combinação com gestagenes em doses elevadas. Na literatura, há dados sobre a alta eficiência do uso de óxido nítrico exógeno (NO) no tratamento complexo da infertilidade endócrina. O efeito terapêutico do NO no tratamento de distúrbios hormonais baseia-se no fato de que a hipófise recebe do hipotálamo uma inervação NO-alérgica amplamente ramificada e modula a secreção dos principais hormônios pituitários que afetam os ovários e proporcionam crescimento e desenvolvimento de folículos e endométrio.

Dado o papel importante do NO na regulação da síntese hormonal, na correção do relaxamento endotelial e no efeito positivo do NO sobre o estado da hemodinâmica central, é possível utilizá-lo para melhorar o amadurecimento e o trofismo do endométrio.

Uma pesquisa de 75 mulheres em idade reprodutiva, que foram divididas em 2 grupos. O grupo controle (grupo 1) consistiu em 15 mulheres saudáveis e potencialmente férteis. O principal (2º grupo) incluiu 60 mulheres com infertilidade de gênese endócrina com duração de 2 a 5 anos. A causa de infertilidade nas examinados era uma violação da maturação do endométrio no fundo de ciclo anovulatório menstrual (MC) e a insuficiência da fase lútea, confirmou ultra-som, a concentração altera a dinâmica de hormonas no soro sanguíneo em diferentes fases do ciclo e de dados de testes menstruais de diagnóstico funcional (TFD). O diagnóstico foi estabelecido após a exclusão de factores Infertilidade Masculina (implantado marido spermogrammy), alterações anatómicas falta nas trompas de falópio e útero, (histerossalpingografia acordo tubária) factor de infertilidade peritoneal e imunológica. Os sintomas clínicos do endométrio "insuficiente" eram várias violações do ciclo menstrual (amenorreia, gipomenoreya, menometroragiya), abortos, tentativas mal sucedidas de fertilização in vitro, na ausência de gravidez após laparoscopia sobre a síndrome de ovário poliquístico (PCOS), leiomioma uterino e outros.

As mulheres foram examinadas de acordo com o plano por 3-5 meses de acordo com o protocolo unificado aprovado pela ordem do Ministério da Saúde da Ucrânia a partir de 28.12.2002 № 503 "Sobre a aquisição de assistência obstétrica e ginecológica na Ucrânia".

O estado do endométrio em várias fases do ciclo menstrual em pacientes com infertilidade endócrina foi determinado por ecografia transabdominal utilizando o aparelho Medison 128 BW por procedimento padrão. Pelo método de terapia aplicada, os pacientes do 2º grupo foram divididos em três subgrupos: um subgrupo de 2 a 20 mulheres com infertilidade endócrina, correção de maturação endometrial (CSE) que foi realizada com a droga dyufastona (didrogestreona); subgrupo 2-6 - 20 mulheres com infertilidade endócrina, CSE que foi realizada com NO; subgrupo 2 em 20 mulheres com infertilidade endócrina, CSE que foi realizada por uma combinação de dufaston e NO.

A droga dyufaston é um gestagen único, cuja estrutura molecular é quase idêntica à progesterona natural. Dyufaston foi prescrito do dia 12 ao 25 do ciclo menstrual em uma dose diária de 60 mg.

O efeito do NO foi realizado com a ajuda do aparelho Plazon (certificado de registro na Ucrânia, nº 5392/2006, de 04.08.2006), que gera nitrogênio exógeno tipo gás do ar. As irrigações da vagina com NO gasoso foram realizadas nos dias 5, 7, 9, 11 e 11 do ciclo menstrual com uma ponta vaginal especial encaixada com o dispositivo, que foi inserida na vagina perpendicular à superfície da parte posterior por 10 minutos.
O teor de hormônios foi determinado pelo radioimunoensaio usando kits de teste de reagentes (Hungria). O nível de hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), estradiol foi determinado nos 8-10 dias do ciclo, progesterona nos 20-21 dias.

Em mulheres saudáveis do grupo de controle no 14-15º dia do ciclo, a espessura do endometrio proliferativo cresce 2-3 mm de diâmetro, mantendo sua estrutura de três camadas, atingindo 9-10 mm antes da ovulação. Simultaneamente, a densidade da camada funcional do epitélio aumenta, especialmente na borda com a camada basal, a estrutura geral da mucosa permanece em três camadas. No 15-17º dia do ciclo, a espessura do endométrio atingiu 10,5 ± 0,85 mm, mantendo uma estrutura de três camadas. Após a ovulação em mulheres saudáveis, a espessura do endométrio atinge 11-13 mm. A densidade endometrial do endométrio é uniformemente aumentada e, no início do estágio intermediário de secreção, a mucosa uterina é um tecido homogêneo de ecomodalidade média. No estágio intermediário de secreção (20-26º dia do ciclo), o diâmetro do útero mucoso atinge 12-15 mm. No estágio tardio da secreção (o 27º-30º dia do ciclo), a equomodalidade geral do endométrio diminui ligeiramente. Na estrutura, pequenas áreas pequenas de baixa localização se tornam visíveis. Uma borda de rejeição eco-negativa aparece em torno da mucosa.

As mulheres no grupo 2 retardamento do crescimento de folículos, curto reacção polimikrofollikulyarnaya aparição tardia do folículo dominante (DF), observou-se a redução da fase lútea do ciclo menstrual em 49 (54,4%), que é característica da insuficiência fase lútea (LPI). Em 34 (37,8%) não houve ovulação, o que indiretamente confirma a presença ou predisposição desta categoria de pacientes para SOP.

A densidade mucosa da mucosa aumentou de forma constante com o desaparecimento da estrutura em três camadas e, no início do estágio da secreção do centro do endométrio, 39 (43,3%) pacientes apresentavam tecido homogêneo de ecossistema médio, o endométrio secretor. Após o tratamento com dyufastona (subgrupo 2-a), a espessura do endométrio foi significativamente aumentada (p <0,05): antes do tratamento, no período do período, 5,5 ± 0,42 mm, após o tratamento - 6,4 ± 0,54 mm. No estágio da secreção média, 7,0 ± 0,5 mm e 7,2 ± 0,62 mm (respectivamente), com a preservação do eco M 3 linear em 93,3% das observações. No subgrupo 2-a, um aumento na espessura do endométrio no meio do estágio de secreção pode indicar um efeito positivo do duftaston no estado do endométrio.

Nos subgrupos 2-6 e 2, no fundo do uso de NO, a espessura do endométrio no período do período foi de 9,0 ± 0,4 mm e 9,25 ± 0,72 mm (respectivamente) e foi significativamente maior (p <0,05) em comparação com o grupo 2 (pacientes antes do tratamento) - 5,5 ± 0,42 mm e subgrupo 2-a - 6,4 ± 0,54 mm, e também não houve diferença significativa em relação ao grupo controle (10, 5 ± 0,85 mm).

Para o meio do estágio de secreção, a espessura do endométrio nos subgrupos 2-6 e 2-in foi de 10,0 ± 0,16 mm e 10,5 ± 0,32 mm, respectivamente (Tabela 1). A espessura do endométrio nesses subgrupos não diferiu significativamente, mas foi significativamente menor (p <0,05) em comparação com o grupo controle de mulheres (12,0 ± 0,23 mm). O uso de NO contribuiu para a transformação do endometrio 3-linear do eco M no estágio de secreção média no eco M, homogêneo, echopositivo em 13,4 ± 3,2% dos casos no subgrupo 2-6 e em 26,7 ± 1,7% no subgrupo 2-in.

Assim, o método complexo proposto de tratamento com dufaston e NO na maioria dos casos (p <0,05) promove transformações secretoras do endométrio (26,7 ± 1,7%) de acordo com dados ultra-sonográficos do que o uso isolado de NO (13,4 ± 3 , 2%) e dufaston (6,6 ± 2,2%).

Os dados do perfil hormonal dos pacientes examinados são apresentados na Tabela. 2, de acordo com o qual o nível de FSH não era significativamente diferente. Em pacientes com infertilidade endócrina (grupo 2) no ciclo natural, o teor de LH (5,8 ± 0,3 MU / ml) foi significativamente menor (p <0,05) em comparação com pacientes do primeiro grupo (controle) (11,6 + 0,5 UI / ml). A estimulação do crescimento endometrial pelo dufaston contribuiu para um aumento significativo (p <0,05) da LH em pacientes do subgrupo 2-a (6,9 ± 0,3 MU / ml) em comparação com o grupo 2 (5,8 ± 0,3 UI / ml), mas em comparação com os pacientes do 1º grupo (11,6 + 0,5 UI / ml), este índice foi confiável (p <0,05) menor.

O nível de LH devido ao uso de NO nos pacientes do subgrupo 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) foi próximo do 1 ° grupo, pelo que se tornou confiável (p <0,05) em comparação com 2º grupo antes do tratamento (5,8 ± 0,3 UI / ml) e um subgrupo de 2 pacientes (6,9 ± 0,3 UI / ml). O conteúdo de LH em pacientes do subgrupo 2-in (14,4 ± 0,4 UI / ml) foi significativamente (p <0,05) maior em comparação com pacientes do 1º, 2º grupos e subgrupos 2-a, 2- 6.

O conteúdo de estradiol significativamente (p <0,05) diferiu em todos os grupos e subgrupos examinados e foi multidirecional: no 2º grupo (76 ± 5,4 nmol / l) e no subgrupo 2-6 (98,0 ± 2, 3 nmol / L), a concentração de estradiol foi menor nos subgrupos 2-a (149 ± 14 nmol / l) e 2-in (172.0 ± 2.3 nmol / L) maior em comparação com o primeiro grupo (116+ 7,2 nmol / l).

Analisando as alterações no conteúdo de estradiol, dependendo da estimulação da ovulação aplicada, pode-se afirmar que, no contexto do NO (subgrupo 2-6), o nível de estradiol (98,0 ± 2,3 nmol / l) foi significativamente menor (p <0,05) em comparação com os subgrupos 2-a e 2-in, e contra o pano de fundo de estimulação com duphaston em um complexo com NO (subgrupo 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, o que é significativamente (p <0,05) maior em comparação com estimulação duftaston isolada em pacientes do subgrupo 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Em mulheres do 2º grupo com infertilidade endócrina antes do tratamento (6,7 + 1,1 ng / ml), bem como nas mulheres do subgrupo 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml) com estimulação do crescimento endometrial pela djufastona, o conteúdo A progesterona foi significativamente menor (p <0,05) em comparação com o 1º grupo (17,3 + 1,2 ng / ml).

O uso de NO nas mulheres nos subgrupos 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) e 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) contribuiu para um aumento significativo (p <0,05) na concentração de progesterona em comparação com o 2º grupo antes do tratamento (6,7 + 1,1 ng / ml) e o subgrupo 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Em pacientes do subgrupo 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) e do grupo 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml), esses índices não foram significativamente diferentes. O método complexo proposto para estimular o crescimento do endométrio promoveu o desenvolvimento da progesterona, que se manifestou por um aumento significativo no nível de progesterona no subgrupo 2 em comparação com o subgrupo 2-6, onde o NO foi utilizado isoladamente.

Assim, a aplicação do NO sobre a estimulação de djufaston o crescimento do endométrio (subgrupo 2-c) o fundo facilitada estado hormonal correcção em pacientes com a forma endócrina da infertilidade e manifesta normalização de níveis de FSH, significativa (p <0,05) aumento do teor de LH, progesterona, estradiol contra com os parâmetros do grupo de controle. Método proposto complexo de estimulação de djufaston o crescimento do endométrio em conjunto com o NO tem contribuído uma correcção significativa em comparação com a estimulação hormonal com djufaston isolado e NO, tal como se manifesta significativamente maior (p <0,05) o aumento dos níveis de LH, estradiol e progesterona.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Querida. Ciências OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, Doutora em Ciências. Querida. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Querida. Ciências OA Kuzmina. Método de preparação do endométrio para implantação em mulheres com forma de infertilidade endócrina // Jornal Médico Internacional â4 2012

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