Medicamentos utilizados para tratar a hipertensão arterial

Se a PA sistólica permanecer acima de 140 mmHg ou a PA diastólica acima de 90 mmHg 6 meses após as mudanças no estilo de vida, o tratamento da hipertensão envolve o uso de medicamentos anti-hipertensivos. O uso de medicamentos em paralelo às mudanças no estilo de vida é indicado para todos os pacientes com pré-hipertensão ou com uma combinação de hipertensão arterial com diabetes, doença renal, lesão de órgão-alvo ou fatores de risco cardiovascular, bem como para aqueles pacientes com valores de PA > 160/100 mmHg. Sinais de crise hipertensiva requerem redução imediata da PA com diuréticos parenterais.

A maioria dos pacientes com hipertensão arterial recebe prescrição de um único medicamento (geralmente um diurético tiazídico) no início do tratamento. Dependendo das características do paciente e da presença de patologia concomitante, medicamentos de outros grupos podem ser prescritos no início do tratamento ou adicionados ao diurético. Baixas doses de ácido acetilsalicílico (81 mg uma vez ao dia) comprovadamente reduzem o risco de desenvolver patologia cardíaca em pacientes com hipertensão arterial e são recomendadas se bem toleradas e sem contraindicações ¹.

Alguns comprimidos para pressão arterial são contraindicados em certas condições (por exemplo, alfabloqueadores para asma) ou são prescritos para uma condição específica (por exemplo, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio para angina, inibidores da ECA para diabetes ou proteinúria). Ao usar um único medicamento, homens negros respondem melhor aos bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, diltiazem). Os diuréticos tiazídicos têm um efeito melhor em pessoas com mais de 60 anos e em afro-americanos.

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Seleção de grupos de medicamentos anti-hipertensivos

Medicamento	Indicações
Diuréticos*	Velhice. Raça negroide. Insuficiência cardíaca. Obesidade
Bloqueadores dos canais de cálcio de ação prolongada	Velhice. Raça negroide. Angina de peito. Arritmias (por exemplo, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística). Hipertensão sistólica isolada em idosos (di-hidropiridinas)*. Alto risco de PVA (não di-hidropiridínicos)*
Inibidores da ECA	Idade jovem. Raça caucasiana. Insuficiência ventricular esquerda devido à disfunção sistólica*. Diabetes mellitus tipo 1 com nefropatia*. Proteinúria grave devido à doença renal crônica ou glomeruloesclerose diabética. Impotência ao tomar outras drogas
Bloqueadores do receptor da angiotensina II	Idade jovem. Raça caucasiana. Condições nas quais os inibidores da ECA são indicados, mas os pacientes não os toleram devido à tosse. Diabetes mellitus tipo 2 com nefropatia
B-bloqueadores*	Idade jovem. Raça caucasiana. Angina de peito. Fibrilação atrial (para controlar a frequência ventricular). Tremor essencial. Tipo hipercinético de circulação sanguínea. Enxaqueca. Taquicardia supraventricular paroxística. Pacientes após IM (efeito cardioprotetor)*

¹ Essa visão do tratamento da hipertensão arterial contradiz os conceitos modernos. Por exemplo, o uso de diuréticos tiazídicos aumenta o risco de diabetes mellitus em pacientes com hipertensão.

*Reduzem a morbidade e a mortalidade, de acordo com estudos randomizados. Contraindicado na gravidez. ⁺ Bloqueadores b-adrenérgicos sem atividade simpatomimética intrínseca.

Se o medicamento inicial for ineficaz ou mal tolerado devido a efeitos colaterais, outro medicamento poderá ser prescrito. Se o medicamento inicial for parcialmente eficaz e bem tolerado, a dose poderá ser aumentada ou um segundo medicamento com mecanismo de ação diferente poderá ser adicionado.

Se a PA inicial for > 160 mmHg, um segundo medicamento é frequentemente prescrito. As combinações mais eficazes são um diurético com um betabloqueador, um inibidor da ECA ou um bloqueador do receptor da angiotensina II, e uma combinação de um bloqueador dos canais de cálcio com um inibidor da ECA. As combinações e doses necessárias foram determinadas; muitas delas estão disponíveis em um único comprimido, o que melhora a farmacodinâmica. Na hipertensão refratária grave, podem ser necessários três ou quatro medicamentos.

Agentes anti-hipertensivos para pacientes de alto risco

Doença concomitante	Classe de medicamentos
Insuficiência cardíaca	Inibidores da ECA. Bloqueadores dos receptores da angiotensina II. Betabloqueadores. Diuréticos poupadores de potássio. Outros diuréticos.
Pós-IM	Betabloqueadores. Inibidores da ECA. Diuréticos poupadores de potássio.
Fatores de risco para doenças cardiovasculares	Betabloqueadores. Inibidores da ECA. Bloqueadores dos canais de cálcio
Diabetes mellitus	Betabloqueadores. Inibidores da ECA. Bloqueadores dos receptores da angiotensina II. Bloqueadores dos canais de cálcio.
Doença renal crônica	Inibidores da ECA. Bloqueadores dos receptores da angiotensina II
Risco de acidente vascular cerebral recorrente	Inibidores da ECA. Diuréticos

Alcançar um controle adequado frequentemente requer aumento ou alteração da terapia medicamentosa. Os medicamentos devem ser titulados ou adicionados até que a PA desejada seja atingida. O sucesso na adesão do paciente, especialmente considerando a necessidade de medicação por toda a vida, impacta diretamente o controle da PA. Educação, empatia e apoio são importantes para alcançar o sucesso.

Combinações de medicamentos usados para tratar a hipertensão arterial

Aula	Medicamento	Doses aceitáveis, mg
Diurético/diurético	Triantereno/hidroclorotiazida	37,5/25, 50/25, 75/50
	Espironolactona/hidroclorotiazida	25/25, 50/50
	Amilorida/hidroclorotiazida	5/50
Betabloqueador	Propranolol/hidroclorotiazida	40/25, 80/25
	Metoprolol/hidroclorotiazida	50/25,100/25
	Atenolol/clortalidona	50/25,100/25
	Nadolol/bendroflumetiazida	40/5, 80/5
	Timolol/hidroclorotiazida	25/10
	Propranolol/hidroclorotiazida de liberação prolongada	80/50,120/50,160/50
	Bisoprolol/hidroclorotiazida	2,5/6,25,5/6,25,10/6,25
Betabloqueador	Guanetidina/hidroclorotiazida	25/10
	Metildopa/hidroclorotiazida	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Metildopa/clorotiazida	250/150,250/250
	Reserpina/clorotiazida	0,125/250,0,25/500
	Reserpina/clortalidona	0,125/25,0,25/50
	Reserpina/hidroclorotiazida	0,125/25,0,125/50
	Clonidina/clortalidona	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
Inibidor da ECA	Captopril/hidroclorotiazida	25/15,25/25,50/15,50/25
	Enalapril/hidroclorotiazida	5/12,5,10/25
	Lisinopril/hidroclorotiazida	10/12,5,20/12,5,20/25
	Fosinopril/hidroclorotiazida	10/12,5,20/12,5
	Quinapril/hidroclorotiazida	10/12,5,20/12,5,20/25
	Benazepril/hidroclorotiazida	5/6,25,10/12,5,20/12,5,20/25
	Moexipril/hidroclorotiazida	7,5/12,5,15/25
Bloqueador do receptor da angiotensina II	Losartana/hidroclorotiazida	50/12,5,100/25
	Valsartana/hidroclorotiazida	80/12,5,160/12,5
	E besartana/hidroclorotiazida	75/12,5,150/12,5,300/12,5
	Candesartana/hidroclorotiazida	16/12,5,32/12,5
	Telmisartana/hidroclorotiazida	40/12,5,80/12,5
Bloqueador dos canais de cálcio/inibidor da ECA	Amlodipina/benazepril	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamil (ação prolongada)/trandolapril	180/2.240/1.240/2.240/4
	Felodipina (ação prolongada)/enalapril	5/5
Vasodilatador	Hidralazina/hidroclorotiazida	25/25,50/25,100/25
	Prazosina/politiazida	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Combinação tripla	Reserpina/hidralazina/hidroclorotiazida	0,10/25/15

Diuréticos

Diuréticos orais usados no tratamento da hipertensão arterial

Diuréticos tiazídicos	Dose média*, mg	Efeitos colaterais
Bendroflumetiazida	2,5-5,1 vezes ao dia (máximo 20 mg)	Hipocalemia (aumento da toxicidade dos glicosídeos cardíacos), hiperuricemia, tolerância à glicose prejudicada, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercalcemia, disfunção sexual masculina, fraqueza, erupção cutânea; o lítio sérico pode aumentar
Clorotiazida	62,5-500,2 vezes ao dia (máximo 1000)
Clortalidona	12,5-50,1 vezes ao dia
Hidroclorotiazida	12,5-50,1 vezes ao dia
Hidroflumetiazida	12,5-50,1 vezes ao dia
Indapamida	1,25-5,1 vezes ao dia
Meticlotiazida	2,5-5,1 vezes ao dia
Metolazona (liberação rápida)	0,5-1,1 vezes ao dia
Metolazona (liberação lenta)	2,5-5,1 vezes ao dia

Diuréticos poupadores de potássio

Amilorida	5-20,1 vezes ao dia	Hipercalemia (especialmente em pacientes com insuficiência renal e aqueles tratados com inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou AINEs), náuseas, distúrbios gastrointestinais, ginecomastia, disfunção menstrual (espironolactona), possível aumento dos níveis séricos de lítio
Eplerenona**	25-100,1 vezes ao dia
Espironolactona**	25-100,1 vezes ao dia
Triantereno	25-100,1 vezes ao dia

"Doses mais altas podem ser necessárias em pacientes com insuficiência renal."*Bloqueadores do receptor de aldosterona.

As tiazidas são as mais utilizadas. Além de outros efeitos hipotensores, produzem vasodilatação, desde que o volume sanguíneo esteja normal. Em doses equivalentes, todos os diuréticos tiazídicos são igualmente eficazes.

Todos os diuréticos, exceto os diuréticos de alça poupadores de potássio, causam perda significativa de potássio, portanto, seu nível sérico deve ser monitorado mensalmente até a estabilização. Até que a concentração de potássio se normalize, os canais de potássio na parede arterial são fechados; isso leva à vasoconstrição, o que complica a obtenção de um efeito no tratamento da hipertensão arterial. Pacientes com níveis de potássio < 3,5 mmol/l requerem suplementos adicionais de potássio. Eles podem ser prescritos por um longo período em pequenas doses; diuréticos poupadores de potássio também podem ser adicionados (por exemplo, espironolactona na dose diária de 25-100 mg, triantereno 50-150 mg, amilorida 5-10 mg). Suplementação adicional de potássio ou diuréticos poupadores de potássio também são recomendados para pacientes que recebem glicosídeos cardíacos e têm doença cardíaca comprovada, alterações no eletrocardiograma, distúrbios do ritmo e para pacientes que desenvolveram extrassístoles ou arritmias após o uso de diuréticos. Embora os diuréticos poupadores de potássio não causem hipocalemia, hiperuricemia ou hiperglicemia, eles são menos eficazes que os tiazídicos no controle da hipertensão e não são usados como terapia inicial. Diuréticos poupadores de potássio e suplementação de potássio não são necessários quando inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II são prescritos, uma vez que esses medicamentos aumentam os níveis séricos de potássio.

Na maioria dos pacientes com diabetes, os diuréticos tiazídicos não interferem no controle da doença de base. Raramente, os diuréticos provocam agravamento do diabetes tipo 2 em pacientes com síndrome metabólica.

Os diuréticos tiazídicos podem aumentar ligeiramente os níveis séricos de colesterol (principalmente lipoproteína de baixa densidade) e triglicerídeos, mas esse efeito não se manifesta por mais de 1 ano. Posteriormente, os valores podem aumentar apenas em alguns pacientes. Um aumento nesses indicadores surge 4 semanas após o início do tratamento e pode se normalizar com uma dieta com baixo teor de gordura. A probabilidade de um ligeiro aumento nos lipídios não é considerada uma contraindicação à prescrição de diuréticos a pacientes com dislipidemia.

A predisposição hereditária provavelmente explica alguns casos de desenvolvimento de gota na hiperuricemia induzida por diuréticos. Hiperuricemia induzida por diuréticos sem desenvolvimento de gota não é considerada indicação para descontinuar o tratamento ou interromper o uso do diurético.

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Betabloqueadores

Esses medicamentos diminuem a frequência cardíaca e reduzem a contratilidade miocárdica, diminuindo assim a pressão arterial. Todos os betabloqueadores apresentam efeito hipotensor semelhante. Em pacientes com diabetes, doença vascular periférica crônica ou DPOC, betabloqueadores cardiosseletivos (acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) podem ser preferíveis, embora a cardiosseletividade seja relativa e diminua com o aumento das doses dos medicamentos. Mesmo os betabloqueadores cardiosseletivos são contraindicados em casos de asma brônquica ou DPOC com componente broncoespástico pronunciado.

B-bloqueadores prescritos para hipertensão arterial

Preparação	Dose diária, mg	Possíveis efeitos colaterais	Comentários
Acebutolol*	200-800, 1 vez por dia	Broncoespasmo, fraqueza, insônia, disfunção sexual, aumento da insuficiência cardíaca, mascaramento das manifestações de hipoglicemia, trigliceridemia, aumento do colesterol total e diminuição das lipoproteínas de alta densidade (exceto pindolol, acebutolol, penbutolol, carteolol e labetalol)	Contraindicado em pacientes com asma brônquica, bloqueio atrioventricular acima de grau I ou síndrome do nódulo sinusal. Prescrito com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca ou diabetes mellitus insulino-dependente. Não pode ser descontinuado abruptamente em pacientes com doença arterial coronariana. O carvedilol é indicado para insuficiência cardíaca.
Atenolol*	25-100, 1 vez por dia
Betaxolol*	5-20, 1 vez por dia
Bisoprolol*	2,5-20, 1 vez por dia
Carteolol	2,5-10, 1 vez por dia
Carvedilol**	6,25-25, 2 vezes ao dia
Labetalol**	100-900, 2 vezes ao dia
Metoprolol*	25-150, 2 vezes ao dia
Metoprolol de liberação lenta	50-400, 1 vez por dia
Nadolol	40-320, 1 vez por dia
Penbutolol	10-20, 1 vez por dia
Pindolol	5-30, 2 vezes ao dia
Propranolol	20-160, 2 vezes ao dia
Propranolol de ação prolongada	60-320, 1 vez por dia
Timolol	10-30, 2 vezes ao dia

*Cardioseletivo. **Alfa-betabloqueador. Labetalol pode ser administrado por via intravenosa em crises hipertensivas. A administração intravenosa inicia-se com uma dose de 20 mg e, se necessário, aumenta-se até uma dose máxima de 300 mg. Com atividade simpatomimética interna.

Os bloqueadores beta-adrenérgicos são especialmente indicados quando prescritos para pacientes com angina concomitante, que sofreram infarto do miocárdio ou têm insuficiência cardíaca. Atualmente, esses medicamentos são recomendados para uso em idosos.

Os betabloqueadores com atividade simpatomimética intrínseca (como o pindolol) não têm efeitos colaterais nos lipídios sanguíneos e são menos propensos a desenvolver bradicardia grave.

Os betabloqueadores são caracterizados pelo aparecimento de distúrbios do SNC como efeitos colaterais (distúrbios do sono, fraqueza, letargia) e pelo desenvolvimento de depressão. O nadolol tem o menor efeito no SNC e é o melhor medicamento em termos de prevenção desses efeitos colaterais. Os betabloqueadores são contraindicados em casos de bloqueio atrioventricular graus II e III, asma brônquica e síndrome do nó sinusal.

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Bloqueadores dos canais de cálcio

Os medicamentos di-hidropiridínicos são vasodilatadores periféricos potentes e reduzem a pressão arterial por meio da redução da resistência vascular periférica total; às vezes, causam taquicardia reflexa. Medicamentos não di-hidropiridínicos (verapamil e diltiazem) diminuem a frequência cardíaca, inibem a condução atrioventricular e reduzem a contratilidade; esses medicamentos não devem ser administrados a pacientes com bloqueio atrioventricular graus II e III ou insuficiência ventricular esquerda.

Bloqueadores dos canais de cálcio usados para tratar hipertensão

Derivados de benzotiazepina

Diltiazem de curta duração	60-180,2 vezes ao dia	Dor de cabeça, sudorese, astenia, rubor facial, edema, efeito inotrópico negativo; possível disfunção hepática	Contraindicado em casos de insuficiência cardíaca por disfunção sistólica, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de 11 graus ou mais
Diltiazem de liberação lenta	120-360,1 vezes ao dia

Derivados de difenilalquilamina

Verapamil	40-120, 3 vezes ao dia	O mesmo que para derivados de benzotiazepínicos, mais constipação	O mesmo que para derivados de benzotiazepina
Verapamil de liberação prolongada	120-480,1 vezes ao dia

Di-hidropiridinas

Amlodipina	2,5-10,1 vezes ao dia	Sudorese, rubor facial, dor de cabeça, fraqueza, náuseas, palpitações, inchaço nos pés, taquicardia	Contraindicado em casos de insuficiência cardíaca, com possível exceção da amlodipina. O uso de nifedipina de curta duração pode estar associado a uma maior incidência de IM
Felodipina	2,5-20,1 vezes ao dia
Isradipina	2,5-10,2 vezes ao dia
Nicardipina	20-40,3 vezes ao dia
Nicardipina de liberação lenta	30-60,2 vezes ao dia
Nifedipina de liberação prolongada	30-90,1 vezes ao dia
Nisoldipina	10-60,1 vezes ao dia

Nifedipina, verapamil e diltiazem de liberação prolongada são usados no tratamento da hipertensão, mas nifedipina e diltiazem de ação curta estão associados a um risco aumentado de IM e não são recomendados.

Bloqueadores dos canais de cálcio são preferíveis aos betabloqueadores para pacientes com angina e síndrome bronco-obstrutiva, espasmo coronário e doença de Raynaud.

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Inibidores da enzima de conversão da angiotensina

Os medicamentos deste grupo reduzem a pressão arterial influenciando a conversão de angiotensina I em angiotensina II e inibindo a liberação de bradicinina, reduzindo assim a resistência vascular periférica sem o desenvolvimento de taquicardia reflexa. Esses medicamentos reduzem a pressão arterial em muitos pacientes com hipertensão arterial, reduzindo a atividade da renina plasmática. Como esses medicamentos têm efeito nefroprotetor, estão se tornando os medicamentos de escolha para diabetes mellitus e são preferíveis para pessoas da raça negroide.

O efeito colateral mais comum é tosse seca e irritante, mas o mais grave é o angioedema. Se se desenvolver na orofaringe, pode ser fatal. O angioedema é mais comum em fumantes e pessoas da raça negroide. Os inibidores da ECA podem aumentar os níveis séricos de creatinina e potássio, especialmente em pacientes com insuficiência renal crônica e aqueles que recebem diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e AINEs. Os inibidores da ECA causam disfunção erétil com menos frequência do que outros medicamentos anti-hipertensivos. Medicamentos desse grupo são contraindicados na gravidez. Em pacientes com doença renal, os níveis séricos de potássio e creatinina devem ser monitorados pelo menos uma vez a cada 3 meses. Pacientes com insuficiência renal (creatinina sérica > 123,6 μmol/L) que recebem inibidores da ECA geralmente toleram um aumento de 30 a 35% na creatinina sérica em relação ao valor basal. Os inibidores da ECA podem causar insuficiência renal aguda em pacientes hipovolêmicos ou com insuficiência cardíaca grave, estenose bilateral grave da artéria renal ou estenose grave da artéria renal em um rim único.

Inibidores da ECA

Benazepril	5-40,1 vezes ao dia
Captopril	12,5-150,2 vezes ao dia
Enalapril	2,5-40,1 vezes ao dia
Fosinopril	10-80,1 vezes ao dia
Lisinopril	5-40,1 vezes ao dia
Moexipril	7,5-60,1 vezes ao dia
Hinapril	5-80,1 vezes ao dia
Ramipril	1,25-20,1 vezes ao dia
Trandolapril	1-4,1 vezes ao dia

Efeitos colaterais dos inibidores da ECA

Erupção cutânea, tosse, angioedema, hipercalemia (especialmente em pacientes com insuficiência renal ou tomando AINEs, diuréticos poupadores de potássio ou preparações de potássio), alteração do paladar, insuficiência renal aguda reversível se a estenose unilateral ou bilateral da artéria renal levar à disfunção renal; proteinúria (às vezes quando os medicamentos são prescritos nas doses recomendadas), neutropenia (raramente), hipotensão arterial no início do tratamento (principalmente em pacientes com alta atividade de renina plasmática ou hipovolemia devido ao uso de diuréticos ou outras causas).

*Todos os inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II são contraindicados na gravidez (nível de evidência C no primeiro trimestre; nível de evidência D no segundo e terceiro trimestres).

Os diuréticos tiazídicos aumentam o efeito hipotensor dos inibidores da ECA mais do que outras classes de medicamentos anti-hipertensivos.

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Bloqueadores do receptor da angiotensina II

Os medicamentos deste grupo bloqueiam os receptores da angiotensina II e, portanto, interagem com o sistema renina-angiotensina.

Bloqueadores do receptor da angiotensina II

Candesartana	8-32,1 vezes ao dia
Eprosartana	400-1200, 1 vez por dia
Ibesartana	75-300,1 vezes ao dia
Losartana	25-100,1 vezes ao dia
Olmesartana medoxomila	20-40,1 vezes ao dia
Telmisartana	20-80,1 vezes ao dia
Valsartana	80-320,1 vezes ao dia

Efeitos colaterais dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II

Aumento da sudorese, angioedema (muito raro), alguma influência dos inibidores da ECA na função renal (exceto proteinúria e neutropenia), níveis séricos de potássio e pressão arterial são teoricamente possíveis

Bloqueadores dos receptores da angiotensina II e inibidores da ECA são agentes anti-hipertensivos igualmente eficazes. Os bloqueadores dos receptores da angiotensina II podem ter efeitos adicionais ao bloquear a ECA tecidual. Ambas as classes apresentam efeitos benéficos semelhantes em pacientes com insuficiência ventricular esquerda ou nefropatia por diabetes tipo 1. Bloqueadores dos receptores da angiotensina II, usados com inibidores da ECA ou betabloqueadores, reduzem o número de hospitalizações em pacientes com IC. Os bloqueadores dos receptores da angiotensina II podem ser usados com segurança em pacientes com menos de 60 anos e creatinina sérica < 264,9 μmol/L.

O risco de efeitos colaterais é baixo; o desenvolvimento de angioedema é muito menos comum do que com o uso de inibidores da ECA. As precauções ao prescrever bloqueadores dos receptores da angiotensina II para pacientes com hipertensão renovascular, hipovolemia e insuficiência cardíaca grave são as mesmas que para os inibidores da ECA. Os bloqueadores dos receptores da angiotensina II são contraindicados na gravidez.

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Medicamentos que afetam os receptores adrenérgicos

Esta classe de medicamentos inclui agonistas a de ação central, bloqueadores a pós-sinápticos e bloqueadores dos receptores adrenérgicos de ação periférica.

Agonistas alfa (como metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina) estimulam os receptores alfa-adrenérgicos do tronco encefálico e reduzem a atividade nervosa simpática, diminuindo a pressão arterial. Por atuarem centralmente, podem causar sonolência, letargia e depressão em maior extensão do que outras classes de medicamentos; não são amplamente utilizados atualmente. A clonidina pode ser administrada em adesivo (por via transdérmica) uma vez por semana. Isso pode ser útil em pacientes de difícil contato (por exemplo, pacientes com demência).

Bloqueadores alfa pós-sinápticos (por exemplo, prazosina, terazosina, doxazosina) não são mais utilizados no tratamento básico da hipertensão, pois a experiência não demonstra efeito benéfico sobre a mortalidade. Além disso, a doxazosina, administrada isoladamente ou com agentes anti-hipertensivos que não sejam diuréticos, aumenta o risco de insuficiência cardíaca.

Bloqueadores dos receptores adrenérgicos periféricos (p. ex., reserpina, guanetidina, guanadrel) desobstruem os receptores teciduais de norepinefrina. A reserpina também desobstrui a norepinefrina e a serotonina do cérebro. A guanetidina e o guanadrel bloqueiam a transmissão simpática na sinapse nervosa. A guanetidina é geralmente eficaz, mas suas doses são muito difíceis de ajustar, por isso raramente é usada. O guanadrel é um medicamento de ação mais curta e apresenta alguns efeitos colaterais. Todos os medicamentos deste grupo geralmente não são recomendados para terapia inicial; são usados como um terceiro ou quarto medicamento, quando necessário.

Bloqueadores A

Doxazosina	1-16,1 vezes ao dia	Síncope da primeira dose, hipotensão ortostática, fraqueza, palpitações, dor de cabeça	Deve ser usado com cautela em idosos devido à hipotensão ortostática. Reduz os sintomas da hiperplasia prostática benigna.
Prazosina	1-10,2 vezes ao dia
Terazosina	1-20,1 vezes ao dia

Bloqueadores adrenérgicos periféricos

Sulfato de guanadrell	5-50,2 vezes ao dia	Diarreia, disfunção sexual, hipotensão ortostática (para sulfato de guanadrel e guanetidina), letargia, congestão nasal, depressão, exacerbação de úlcera péptica ao tomar alcaloides de rauwolfia ou reserpina	A reserpina é contraindicada em pacientes com histórico de depressão. É prescrita com cautela para pacientes com histórico de ulceração gastrointestinal. Sulfato de guanadrel e guanetidina são usados com cautela devido ao risco de hipotensão ortostática.
Guanetidina	10-50,1 vezes ao dia
Alcaloides de Rauwolfia	50-100,1 vezes ao dia
Reserpina	0,05-0,25,1 vezes

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Vasodilatadores diretos

Esses medicamentos (incluindo minoxidil e hidralazina) atuam diretamente nos vasos sanguíneos, independentemente do sistema nervoso autônomo. O minoxidil é mais eficaz que a hidralazina, mas apresenta mais efeitos colaterais, incluindo retenção de sódio e água e hipertricose, que é especialmente incômoda para mulheres. O minoxidil deve ser um medicamento de reserva para hipertensão grave refratária ao tratamento. A hidralazina é prescrita durante a gravidez (incluindo pré-eclâmpsia) e como um agente anti-hipertensivo adicional. O uso prolongado de altas doses de hidralazina (> 300 mg/dia) está associado ao desenvolvimento da síndrome do lúpus induzido por medicamentos, que desaparece após a descontinuação do medicamento.

Vasodilatadores diretos prescritos para hipertensão arterial

Preparação	Dose, mg	Possíveis efeitos colaterais	Comentários
Hidralazina	10-50,4 vezes ao dia	Teste de anticorpo antinuclear positivo, lúpus induzido por drogas (raro em doses recomendadas) Retenção de sódio e água, hipertricose, aparecimento de novos exsudatos ou aumento dos exsudatos existentes na cavidade pleural e na cavidade pericárdica	Aumento dos efeitos vasodilatadores de outros vasodilatadores Medicamento de reserva para hipertensão arterial refratária grave
Minoxidil	1,25-40,2 vezes ao dia

"Ambos os medicamentos podem causar dor de cabeça, taquicardia, retenção de líquidos e provocar angina em pacientes com doença arterial coronariana.

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